卡莫司汀〔典〕〔基〕 Carmustine
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(卡氮芥,氯乙亞硝脲,BCNU)
為亞硝脲類烷化劑,雖然其結(jié)構(gòu)上有一個氯乙基,但化學反應(yīng)與氮芥不同。由于能透過血胸屏障,故常用于腦瘤和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。
【性狀】無色或微黃色結(jié)晶性粉末,無臭。溶于乙醇、聚乙二醇,不溶于水。熔點30~32℃(熔融時分解)。
【藥理及應(yīng)用】現(xiàn)認為本品進入體內(nèi)后,在生理條件下經(jīng)過OH離子的作用形成異氰酸鹽和重氮氫氧化物。異氰酸鹽使蛋白質(zhì)氨甲酰化,重氮氫氧化物生成正碳離子使生物大分子烷化。異氰酸鹽可抑制DNA聚合酶,抑制DNA修復(fù)和RNA合成。產(chǎn)生DNA交叉鏈的第一步反應(yīng)是使G-O6部位烷化,再在C-N1和G-N3之間以2碳鍵聯(lián)生成鏈間交聯(lián)。
O6-烷基-鳥嘌呤(O6-A-G)轉(zhuǎn)移酶可以除去第一步反應(yīng)中生成的G-O6-烷基,從而防止交聯(lián)的生成。缺少O5-A-G轉(zhuǎn)移酶的細胞稱為MER細胞,對亞硝脲類烷化劑敏感,而MER+細胞則對其耐藥,這是檢測腫瘤的MER從而達到一定選擇性化療的基礎(chǔ)。本品屬周期非特異性藥,與一般烷化劑無完全的交叉耐藥。亞硝脲類藥物的耐藥與多藥耐藥基因(mdr)關(guān)系不大。
本品注射后在血中的半衰期為1.5小時,第一相為6分,第二相為68分。注射后48小時有60%以降解產(chǎn)物形式由尿中排出。靜脈注射后有相當部分進入腦脊液中,能透過血腦屏障。
臨床適應(yīng)證:臨床上主要用于腦瘤、惡性淋巴瘤及小細胞肺癌,對多發(fā)性骨髓瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部癌和睪丸腫瘤也有效。
【用法】靜脈滴注,1日125mg(或100mg/m2),連用2天。使用時與生理鹽水或5%葡萄糖液200ml混合,靜脈滴注。
【注意】不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及遲發(fā)的骨髓抑制,在用藥后4~6周時白細胞達最低值。此外,對肝腎功能也有影響。高劑量時可引起遲發(fā)的骨髓抑制和腎功能損傷。用藥期間應(yīng)定期檢查血象。
【制劑】注射液:為本品的聚乙二醇滅菌溶液,每支125mg(2ml)。
【貯法】對熱極不穩(wěn)定(超過32℃即分解),應(yīng)置冰箱內(nèi)5℃以下保藏。運送時需裝在冰盒中。, 百拇醫(yī)藥

為亞硝脲類烷化劑,雖然其結(jié)構(gòu)上有一個氯乙基,但化學反應(yīng)與氮芥不同。由于能透過血胸屏障,故常用于腦瘤和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。
【性狀】無色或微黃色結(jié)晶性粉末,無臭。溶于乙醇、聚乙二醇,不溶于水。熔點30~32℃(熔融時分解)。
【藥理及應(yīng)用】現(xiàn)認為本品進入體內(nèi)后,在生理條件下經(jīng)過OH離子的作用形成異氰酸鹽和重氮氫氧化物。異氰酸鹽使蛋白質(zhì)氨甲酰化,重氮氫氧化物生成正碳離子使生物大分子烷化。異氰酸鹽可抑制DNA聚合酶,抑制DNA修復(fù)和RNA合成。產(chǎn)生DNA交叉鏈的第一步反應(yīng)是使G-O6部位烷化,再在C-N1和G-N3之間以2碳鍵聯(lián)生成鏈間交聯(lián)。
O6-烷基-鳥嘌呤(O6-A-G)轉(zhuǎn)移酶可以除去第一步反應(yīng)中生成的G-O6-烷基,從而防止交聯(lián)的生成。缺少O5-A-G轉(zhuǎn)移酶的細胞稱為MER細胞,對亞硝脲類烷化劑敏感,而MER+細胞則對其耐藥,這是檢測腫瘤的MER從而達到一定選擇性化療的基礎(chǔ)。本品屬周期非特異性藥,與一般烷化劑無完全的交叉耐藥。亞硝脲類藥物的耐藥與多藥耐藥基因(mdr)關(guān)系不大。
本品注射后在血中的半衰期為1.5小時,第一相為6分,第二相為68分。注射后48小時有60%以降解產(chǎn)物形式由尿中排出。靜脈注射后有相當部分進入腦脊液中,能透過血腦屏障。
臨床適應(yīng)證:臨床上主要用于腦瘤、惡性淋巴瘤及小細胞肺癌,對多發(fā)性骨髓瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部癌和睪丸腫瘤也有效。
【用法】靜脈滴注,1日125mg(或100mg/m2),連用2天。使用時與生理鹽水或5%葡萄糖液200ml混合,靜脈滴注。
【注意】不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及遲發(fā)的骨髓抑制,在用藥后4~6周時白細胞達最低值。此外,對肝腎功能也有影響。高劑量時可引起遲發(fā)的骨髓抑制和腎功能損傷。用藥期間應(yīng)定期檢查血象。
【制劑】注射液:為本品的聚乙二醇滅菌溶液,每支125mg(2ml)。
【貯法】對熱極不穩(wěn)定(超過32℃即分解),應(yīng)置冰箱內(nèi)5℃以下保藏。運送時需裝在冰盒中。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/03/30/6268.htm