干擾素 Interferon
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干擾素是細胞受病毒感染后釋放出來的免疫物質(zhì)。其他物質(zhì)如植物血凝素、刀豆素a、商陸有絲分裂原及有些多糖也能刺激免疫活性細胞產(chǎn)生干擾素。由病毒和病毒以外物質(zhì)誘發(fā)的干擾素分別稱為Ⅰ型和Ⅱ型干擾素。干擾素是一類在同種細胞上具有廣譜抗病毒活性的蛋白,其活性的發(fā)揮又受細胞基因組的調(diào)節(jié)和控制,涉及到rna和蛋白質(zhì)的合成。Ⅱ型干擾素在實驗研究中抑制腫瘤的效應(yīng)比Ⅰ型強。已用于臨床的干擾素有三類:干擾素α是病毒誘導(dǎo)白細胞產(chǎn)生的干擾素,β是病毒誘導(dǎo)纖維母細胞產(chǎn)生的干擾素,γ是病毒誘導(dǎo)淋巴樣細胞產(chǎn)生的干擾素。目前大都是基因工程dna重組制備的產(chǎn)品。干擾素γ屬于Ⅱ型,雖已進行臨床研究,尚無正式產(chǎn)品。干擾素α-2α商品名羅擾素(roferon a),干擾素α-2b商品名于擾能(intron a,ifn)。
【藥理及應(yīng)用】干擾素的藥理作用是多方面的,包括抑制病毒繁殖、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤效應(yīng)。通過調(diào)動機體細胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調(diào)控某些致癌基因表達,干擾素對迅速分裂的腫瘤細胞有選擇性抑制作用。具體機制還包括防止病毒整合到細胞dna中,阻止腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移及除去封閉抗體,促進自然殺傷(nk)和巨噬細胞的功能等。
干擾素不能由胃腸道吸收。肌內(nèi)或皮下注射后ifnα80%以上可被吸收,ifnβ、γ則吸收較差。天然或重組ifnα肌注后一般在4~8小時后血漿中達到基本相近的峰值。t1/2約為4~12小時,個體差異很大,與所用劑量相關(guān)。血漿濃度與療效并不相關(guān),但與毒性相關(guān)。本品大部分不與血漿蛋白結(jié)合,基本不能透過血腦屏障,可通過胎盤和進入乳汁。主要由腎小球濾過降解,部分在肝中降解。尿中原形排出很小。
臨床適應(yīng)證:干擾素主要用于治療晚期毛細胞白血病、腎癌、黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒細胞性白血病和中低度惡性非霍奇金淋巴瘤,其他曾用于骨肉瘤、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌和膀胱癌等。對慢性乙、丙型肝炎也有效。
【用法】第1周300萬單位,皮下注射,每周2~3次,第2周每次加到500~600萬單位,第3周加到900~1000萬單位連續(xù)6周,共8周為1療程。
干擾素亦可局部注射(瘤周浸潤)、腔內(nèi)注射(癌性胸腹腔積液)或膀胱內(nèi)灌注。
【注意】高劑量干擾素具有一般生物制劑的反應(yīng)即發(fā)熱、流感樣癥狀,肌肉酸痛等,其次是輕度骨髓抑制。一般對肝腎功能無影響,少數(shù)有轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐升高。
【制劑】注射用干擾素(凍干):每支100萬單位;300萬單位;500萬單位。
【貯法】需在冰箱內(nèi)保存。, 百拇醫(yī)藥
【藥理及應(yīng)用】干擾素的藥理作用是多方面的,包括抑制病毒繁殖、免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤效應(yīng)。通過調(diào)動機體細胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調(diào)控某些致癌基因表達,干擾素對迅速分裂的腫瘤細胞有選擇性抑制作用。具體機制還包括防止病毒整合到細胞dna中,阻止腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移及除去封閉抗體,促進自然殺傷(nk)和巨噬細胞的功能等。
干擾素不能由胃腸道吸收。肌內(nèi)或皮下注射后ifnα80%以上可被吸收,ifnβ、γ則吸收較差。天然或重組ifnα肌注后一般在4~8小時后血漿中達到基本相近的峰值。t1/2約為4~12小時,個體差異很大,與所用劑量相關(guān)。血漿濃度與療效并不相關(guān),但與毒性相關(guān)。本品大部分不與血漿蛋白結(jié)合,基本不能透過血腦屏障,可通過胎盤和進入乳汁。主要由腎小球濾過降解,部分在肝中降解。尿中原形排出很小。
臨床適應(yīng)證:干擾素主要用于治療晚期毛細胞白血病、腎癌、黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒細胞性白血病和中低度惡性非霍奇金淋巴瘤,其他曾用于骨肉瘤、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌和膀胱癌等。對慢性乙、丙型肝炎也有效。
【用法】第1周300萬單位,皮下注射,每周2~3次,第2周每次加到500~600萬單位,第3周加到900~1000萬單位連續(xù)6周,共8周為1療程。
干擾素亦可局部注射(瘤周浸潤)、腔內(nèi)注射(癌性胸腹腔積液)或膀胱內(nèi)灌注。
【注意】高劑量干擾素具有一般生物制劑的反應(yīng)即發(fā)熱、流感樣癥狀,肌肉酸痛等,其次是輕度骨髓抑制。一般對肝腎功能無影響,少數(shù)有轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐升高。
【制劑】注射用干擾素(凍干):每支100萬單位;300萬單位;500萬單位。
【貯法】需在冰箱內(nèi)保存。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/03/30/6856.htm