阿侖膦酸鈉
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【藥物名稱】阿侖膦酸鈉 AlendronateSodium[基]
【藥物別名】固邦、福善美 Alendros、Fosamax
【制劑規(guī)格】片劑：10mg。
【藥理毒理】二磷酸鹽是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類似物。阿侖膦酸鈉是一種氨基- 二磷酸鹽，是對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑。臨床試驗(yàn) 對(duì)骨礦物質(zhì)密度的影響
在四項(xiàng)為期2年或3年療程的雙盲、安慰劑- 對(duì)照的臨床研究中，證明了每日給于10 mg本藥對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的療效。這包括兩項(xiàng)設(shè)計(jì)完全相同的大規(guī)模、三年療程的研究 ；一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行，另一項(xiàng)在15個(gè)不同國(guó)家(多國(guó)研究)進(jìn)行，并分別入選了478和516名患者。在綜合的研究中，三年后安慰劑治療患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子的骨密度顯著降低了0.65-1.16%。而每日接受10 mg本藥的患者各測(cè)定部位的骨密度均有相對(duì)于基線和安慰劑患者的極顯著增加。同時(shí)，他們?nèi)淼墓敲芏纫灿忻黠@增加，這表明脊柱和髖部的骨量增加并非是以其他部位的骨量損失為代價(jià)的。骨密度的增加在3個(gè)月時(shí)就已經(jīng)很明顯，并在整個(gè)3年期間持續(xù)增加，而沒有明顯的平臺(tái)期。在以上研究的兩年延長(zhǎng)期中，本藥10 mg/天治療使腰椎及轉(zhuǎn)子的骨密度持續(xù)增長(zhǎng)(在3-5年間的絕對(duì)增長(zhǎng)為腰椎：0.94% ；轉(zhuǎn)子：0.88%)。因而，本藥能逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)程。不論年齡、種族、基線骨轉(zhuǎn)換率、腎功能以及各種常用藥物的使用如何，本藥都有相似的療效。
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在另一研究中，本藥10 mg/天給藥2年，患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子，以及全身的骨密度均有相對(duì)于鼻內(nèi)滴入鮭魚降鈣素100 IU/天或安慰劑的極顯著性的增加。
于本藥治療一或兩年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，評(píng)價(jià)了終止治療的影響。停藥后，未見到骨量進(jìn)一步增加，也未見骨丟失的加快。這些數(shù)據(jù)表明，本藥治療必須每天連續(xù)進(jìn)行，以產(chǎn)生骨量遞增。
對(duì)骨折發(fā)生率的影響
為評(píng)價(jià)本藥對(duì)脊椎骨折發(fā)生率的影響，將美國(guó)和多國(guó)研究結(jié)果結(jié)合起來分析，比較安慰劑與匯總本藥各劑量組(5或10 mg治療3年，或者用20 mg治療兩年，再用5 mg治療1年)的作用。本藥治療的患者發(fā)生一次或多次脊椎骨折的比例較安慰劑組降低了48%(3.2%比6.2%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義上的顯著性差異。脊椎骨折的總數(shù)降低得更多(每100名患者4.2比11.3)。而且，由于骨折數(shù)量和嚴(yán)重程度的降低，用本藥治療的患者發(fā)生脊椎骨折時(shí)身高降低較少(5.9 mm比23.3 mm)。
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另外，匯總五項(xiàng)安慰劑 - 對(duì)照的兩年或三年療程，美國(guó)和多國(guó)研究中劑量≥ 2.5 mg的數(shù)據(jù)(本藥組患者有1012人，安慰劑組有590人)進(jìn)行的分析表明，非脊椎骨折的發(fā)生率顯著地降低了29%(本藥組9.0%比安慰劑組12.6%)。與對(duì)脊椎骨折的影響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結(jié)果與所觀察到的骨量增加相符。
對(duì)2027名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女進(jìn)行的骨折干預(yù)試驗(yàn)的椎骨骨折研究的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了本藥降低骨折發(fā)生率的療效，這些婦女至少有一次原發(fā)性的椎骨(壓縮性)骨折。在此三年療程、隨機(jī)、雙盲、安慰劑 - 對(duì)照的研究中，1022名患者接受本藥，1005名患者接受安慰劑。如下表所示，本藥治療降低了發(fā)生骨折的患者比例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著性差異。
另外，本藥治療顯著地降低了因任何原因的住院率(24.9%比30.4%，降低20%)。這種差別看來至少部分地與骨折發(fā)生率降低有關(guān)。
骨折干預(yù)試驗(yàn)脊椎骨折研究(其中所有婦女至少發(fā)生過一次原發(fā)性脊椎骨折)中，脊椎骨折發(fā)生率的降低與美國(guó)和多國(guó)研究(其中80%的婦女沒有原發(fā)性脊椎骨折)結(jié)合分析的結(jié)果是一致的。在這些三年療程的研究中，用本藥治療將三個(gè)研究人群中至少出現(xiàn)一次新的脊椎骨折的婦女的比例顯著地降低了大約50%(骨折干預(yù)試驗(yàn)中，降低47% ；美國(guó)和多國(guó)研究中，降低48%)。相似地，本藥將兩個(gè)研究中出現(xiàn)多次(兩次或更多)新的脊椎骨折的婦女的比例一致地并極顯著地降低了大約90%(骨折干預(yù)試驗(yàn)中，降低90% ；美國(guó)和多國(guó)研究中，降低87%)。因此，不論患者以前是否出現(xiàn)過脊椎骨折，本藥均能降低其骨折發(fā)生率。
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在骨折干預(yù)試驗(yàn)研究中，對(duì)髖部和腕部骨折的累積發(fā)生率的3年研究結(jié)果顯示，本藥治療患者的這些類型的骨折發(fā)生率在各時(shí)間點(diǎn)均低于安慰劑治療的患者。本藥將髖部骨折婦女的比例降低了51%，而腕部骨折降低了48%。在五項(xiàng)合并的骨質(zhì)疏松癥治療研究中觀察到的髖部和腕部骨折降低比例相近。
總的來說，這些結(jié)果表明，本藥能有效地降低包括脊椎和髖部在內(nèi)的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率最高的部位的骨折發(fā)生率。骨組織學(xué) 270名用本藥劑量1-20 mg/天，治療一、二或三年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨組織學(xué)檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現(xiàn)了正常的骨鈣化和結(jié)構(gòu)，以及所希望的骨轉(zhuǎn)換率降低。連同在長(zhǎng)期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的正常骨組織學(xué)和骨強(qiáng)度增加的結(jié)果，這些數(shù)據(jù)表明，本藥治療期間形成的骨骼是正常的。
【藥 動(dòng) 學(xué)】口服吸收較差，食物可減少其吸收。吸收的藥物約60%被骨組織攝取，血清半衰期較短，而骨中可達(dá)10年。
, 百拇醫(yī)藥 【適 應(yīng) 證】婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)食道刺激和惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)，偶有頭痛、肌痙痛、皮疹等。在臨床研究中，本藥一般耐受性良好。在上述5年的研究中，副作用通常是輕微的，一般不需要停止治療。治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥：在兩個(gè)(美國(guó)和多國(guó))大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究中，給予本藥每天10 mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1%的接受本藥每天10 mg的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)，且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良反應(yīng)包括 ∶腹痛(本藥組6.6%，安慰劑組4.8%)、消化不良(3.6%對(duì)3.5%)、食管潰瘍(1.5%對(duì)0%)、咽下困難(1.0%對(duì)0%)和腹脹(1.0%對(duì)0.8%)。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1%的接受本藥每天10 mg治療的病人中，發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有：肌肉骨骼疼痛(本藥組4.1%，安慰劑組2.5%)、便秘(3.1%對(duì)1.8%)、腹瀉(3.1%對(duì)1.8%)、脹氣(2.6%對(duì)0.5%)和頭痛(2.6%對(duì)1.5%)。
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在以上研究的2年延長(zhǎng)期(治療4年和5年)中，本藥每天10 mg的總體安全性狀況與安慰劑-對(duì)照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本藥的患者比例也與該研究的頭3年相似。
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的副反應(yīng)如下：全身反應(yīng)-過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。胃腸道反應(yīng)-惡心、嘔吐、食管炎、食管糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄、口咽潰瘍、胃和十二指腸潰瘍。皮膚-皮疹(偶爾會(huì)并發(fā)對(duì)光過敏)。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的影響：在雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，本藥組分別有18%和10%的病人發(fā)生無癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別為12%和3%。但是血清鈣<8.0 mg/dL(2.0 mM)和血清磷≤2.0 mg/dL (0.65 mM)的發(fā)生率，兩組情況相似。
【相互作用】如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會(huì)干擾本藥的吸收。因此，病人在服用本藥后，必須等待至少半小時(shí)后，才可服用其它藥物。
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預(yù)計(jì)無其它具有臨床顯著性意義的藥物相互作用。
在骨質(zhì)疏松臨床研究中，有一小部份絕經(jīng)后婦女在服用本藥的同時(shí)還接受雌激素治療(陰道內(nèi)、皮下或口服)。未發(fā)現(xiàn)這一共同用藥有任何不良反應(yīng)。
特異性相互作用的研究尚未進(jìn)行。在治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的研究中，本藥(10 和5mg/天)已與許多常用處方藥同時(shí)使用，未有明確的臨床不良相互作用。
【用法用量】口服，10mg/次，1次/日。必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或給予其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃?包括礦泉水)、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本藥的吸收。
為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服本藥，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本藥不應(yīng)在就寢時(shí)及清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
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【注意事項(xiàng)】孕婦、哺乳婦女、青少年以及低鈣血癥、對(duì)本品過敏者禁用。不推薦用于男性骨質(zhì)疏松癥。應(yīng)在早餐前30min空腹服用，保持直立體位，服藥30min內(nèi)不宜飲用橘子汁、咖啡、牛奶及高鈣飲料。胃腸道功能紊亂、腎功能損害者慎用。如不能從食物中攝入足夠的鈣和維生素D，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)服用鈣和維生素D的補(bǔ)充劑。
和其它二磷酸鹽一樣，本藥可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。在服用本藥的病人，已報(bào)告的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良反應(yīng)嚴(yán)重而需要住院治療。因此，應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，如果出現(xiàn)咽下困難、吞咽痛或胸骨后疼痛，應(yīng)暫時(shí)停用本藥，并給予藥物治療。在服用本藥后躺臥和/或不遵囑用一杯水送服藥物，和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性似乎較大。因此，向病人提供詳盡的用藥指導(dǎo)是很重要的。
盡管在大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，但本藥上市后有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重伴有并發(fā)癥。它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定。因?yàn)楸舅帉?duì)上消化道粘膜和下消化道有病變惡化的患者可能有刺激作用，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病，如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。為了便于將本藥送至胃部，從而降低對(duì)食管的刺激，建議用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。就寢前或清早起床前不要服用本藥。應(yīng)該告訴病人，如發(fā)生食管疾病的癥狀(如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重)，應(yīng)停用本藥并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。不遵守以上醫(yī)囑的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。
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肌酐清除率<35 mL/分的病人，不推薦應(yīng)用本藥。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
開始應(yīng)用本藥治療之前，必須先糾正低鈣血癥，以及其他礦物質(zhì)代謝紊亂，例如維生素D缺乏。
對(duì)妊娠和哺乳的影響 本藥未在孕婦和哺乳婦女中作過研究，孕婦和哺乳婦女不宜使用。
對(duì)兒童的影響 本藥未在兒童中作過研究，兒童不宜使用。
老年人 臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)本藥有與年齡相關(guān)的療效和安全性方面的差異。
【生產(chǎn)單位】
默沙東(中國(guó))有限公司, http://www.www.srpcoatings.com
【藥物別名】固邦、福善美 Alendros、Fosamax
【制劑規(guī)格】片劑：10mg。
【藥理毒理】二磷酸鹽是骨骼中與羥基磷灰石相結(jié)合的焦磷酸鹽的人工合成類似物。阿侖膦酸鈉是一種氨基- 二磷酸鹽，是對(duì)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)再吸收的一種有效的特異性抑制劑。臨床試驗(yàn) 對(duì)骨礦物質(zhì)密度的影響
在四項(xiàng)為期2年或3年療程的雙盲、安慰劑- 對(duì)照的臨床研究中，證明了每日給于10 mg本藥對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的療效。這包括兩項(xiàng)設(shè)計(jì)完全相同的大規(guī)模、三年療程的研究 ；一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行，另一項(xiàng)在15個(gè)不同國(guó)家(多國(guó)研究)進(jìn)行，并分別入選了478和516名患者。在綜合的研究中，三年后安慰劑治療患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子的骨密度顯著降低了0.65-1.16%。而每日接受10 mg本藥的患者各測(cè)定部位的骨密度均有相對(duì)于基線和安慰劑患者的極顯著增加。同時(shí)，他們?nèi)淼墓敲芏纫灿忻黠@增加，這表明脊柱和髖部的骨量增加并非是以其他部位的骨量損失為代價(jià)的。骨密度的增加在3個(gè)月時(shí)就已經(jīng)很明顯，并在整個(gè)3年期間持續(xù)增加，而沒有明顯的平臺(tái)期。在以上研究的兩年延長(zhǎng)期中，本藥10 mg/天治療使腰椎及轉(zhuǎn)子的骨密度持續(xù)增長(zhǎng)(在3-5年間的絕對(duì)增長(zhǎng)為腰椎：0.94% ；轉(zhuǎn)子：0.88%)。因而，本藥能逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)程。不論年齡、種族、基線骨轉(zhuǎn)換率、腎功能以及各種常用藥物的使用如何，本藥都有相似的療效。
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在另一研究中，本藥10 mg/天給藥2年，患者的腰椎、股骨頸和轉(zhuǎn)子，以及全身的骨密度均有相對(duì)于鼻內(nèi)滴入鮭魚降鈣素100 IU/天或安慰劑的極顯著性的增加。
于本藥治療一或兩年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，評(píng)價(jià)了終止治療的影響。停藥后，未見到骨量進(jìn)一步增加，也未見骨丟失的加快。這些數(shù)據(jù)表明，本藥治療必須每天連續(xù)進(jìn)行，以產(chǎn)生骨量遞增。
對(duì)骨折發(fā)生率的影響
為評(píng)價(jià)本藥對(duì)脊椎骨折發(fā)生率的影響，將美國(guó)和多國(guó)研究結(jié)果結(jié)合起來分析，比較安慰劑與匯總本藥各劑量組(5或10 mg治療3年，或者用20 mg治療兩年，再用5 mg治療1年)的作用。本藥治療的患者發(fā)生一次或多次脊椎骨折的比例較安慰劑組降低了48%(3.2%比6.2%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義上的顯著性差異。脊椎骨折的總數(shù)降低得更多(每100名患者4.2比11.3)。而且，由于骨折數(shù)量和嚴(yán)重程度的降低，用本藥治療的患者發(fā)生脊椎骨折時(shí)身高降低較少(5.9 mm比23.3 mm)。
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另外，匯總五項(xiàng)安慰劑 - 對(duì)照的兩年或三年療程，美國(guó)和多國(guó)研究中劑量≥ 2.5 mg的數(shù)據(jù)(本藥組患者有1012人，安慰劑組有590人)進(jìn)行的分析表明，非脊椎骨折的發(fā)生率顯著地降低了29%(本藥組9.0%比安慰劑組12.6%)。與對(duì)脊椎骨折的影響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結(jié)果與所觀察到的骨量增加相符。
對(duì)2027名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女進(jìn)行的骨折干預(yù)試驗(yàn)的椎骨骨折研究的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了本藥降低骨折發(fā)生率的療效，這些婦女至少有一次原發(fā)性的椎骨(壓縮性)骨折。在此三年療程、隨機(jī)、雙盲、安慰劑 - 對(duì)照的研究中，1022名患者接受本藥，1005名患者接受安慰劑。如下表所示，本藥治療降低了發(fā)生骨折的患者比例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著性差異。
另外，本藥治療顯著地降低了因任何原因的住院率(24.9%比30.4%，降低20%)。這種差別看來至少部分地與骨折發(fā)生率降低有關(guān)。
骨折干預(yù)試驗(yàn)脊椎骨折研究(其中所有婦女至少發(fā)生過一次原發(fā)性脊椎骨折)中，脊椎骨折發(fā)生率的降低與美國(guó)和多國(guó)研究(其中80%的婦女沒有原發(fā)性脊椎骨折)結(jié)合分析的結(jié)果是一致的。在這些三年療程的研究中，用本藥治療將三個(gè)研究人群中至少出現(xiàn)一次新的脊椎骨折的婦女的比例顯著地降低了大約50%(骨折干預(yù)試驗(yàn)中，降低47% ；美國(guó)和多國(guó)研究中，降低48%)。相似地，本藥將兩個(gè)研究中出現(xiàn)多次(兩次或更多)新的脊椎骨折的婦女的比例一致地并極顯著地降低了大約90%(骨折干預(yù)試驗(yàn)中，降低90% ；美國(guó)和多國(guó)研究中，降低87%)。因此，不論患者以前是否出現(xiàn)過脊椎骨折，本藥均能降低其骨折發(fā)生率。
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在骨折干預(yù)試驗(yàn)研究中，對(duì)髖部和腕部骨折的累積發(fā)生率的3年研究結(jié)果顯示，本藥治療患者的這些類型的骨折發(fā)生率在各時(shí)間點(diǎn)均低于安慰劑治療的患者。本藥將髖部骨折婦女的比例降低了51%，而腕部骨折降低了48%。在五項(xiàng)合并的骨質(zhì)疏松癥治療研究中觀察到的髖部和腕部骨折降低比例相近。
總的來說，這些結(jié)果表明，本藥能有效地降低包括脊椎和髖部在內(nèi)的骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)病率最高的部位的骨折發(fā)生率。骨組織學(xué) 270名用本藥劑量1-20 mg/天，治療一、二或三年的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨組織學(xué)檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現(xiàn)了正常的骨鈣化和結(jié)構(gòu)，以及所希望的骨轉(zhuǎn)換率降低。連同在長(zhǎng)期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的正常骨組織學(xué)和骨強(qiáng)度增加的結(jié)果，這些數(shù)據(jù)表明，本藥治療期間形成的骨骼是正常的。
【藥 動(dòng) 學(xué)】口服吸收較差，食物可減少其吸收。吸收的藥物約60%被骨組織攝取，血清半衰期較短，而骨中可達(dá)10年。
, 百拇醫(yī)藥 【適 應(yīng) 證】婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)食道刺激和惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)，偶有頭痛、肌痙痛、皮疹等。在臨床研究中，本藥一般耐受性良好。在上述5年的研究中，副作用通常是輕微的，一般不需要停止治療。治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥：在兩個(gè)(美國(guó)和多國(guó))大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究中，給予本藥每天10 mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1%的接受本藥每天10 mg的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)，且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良反應(yīng)包括 ∶腹痛(本藥組6.6%，安慰劑組4.8%)、消化不良(3.6%對(duì)3.5%)、食管潰瘍(1.5%對(duì)0%)、咽下困難(1.0%對(duì)0%)和腹脹(1.0%對(duì)0.8%)。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1%的接受本藥每天10 mg治療的病人中，發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)有：肌肉骨骼疼痛(本藥組4.1%，安慰劑組2.5%)、便秘(3.1%對(duì)1.8%)、腹瀉(3.1%對(duì)1.8%)、脹氣(2.6%對(duì)0.5%)和頭痛(2.6%對(duì)1.5%)。
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在以上研究的2年延長(zhǎng)期(治療4年和5年)中，本藥每天10 mg的總體安全性狀況與安慰劑-對(duì)照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本藥的患者比例也與該研究的頭3年相似。
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的副反應(yīng)如下：全身反應(yīng)-過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。胃腸道反應(yīng)-惡心、嘔吐、食管炎、食管糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄、口咽潰瘍、胃和十二指腸潰瘍。皮膚-皮疹(偶爾會(huì)并發(fā)對(duì)光過敏)。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的影響：在雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，本藥組分別有18%和10%的病人發(fā)生無癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別為12%和3%。但是血清鈣<8.0 mg/dL(2.0 mM)和血清磷≤2.0 mg/dL (0.65 mM)的發(fā)生率，兩組情況相似。
【相互作用】如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會(huì)干擾本藥的吸收。因此，病人在服用本藥后，必須等待至少半小時(shí)后，才可服用其它藥物。
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預(yù)計(jì)無其它具有臨床顯著性意義的藥物相互作用。
在骨質(zhì)疏松臨床研究中，有一小部份絕經(jīng)后婦女在服用本藥的同時(shí)還接受雌激素治療(陰道內(nèi)、皮下或口服)。未發(fā)現(xiàn)這一共同用藥有任何不良反應(yīng)。
特異性相互作用的研究尚未進(jìn)行。在治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的研究中，本藥(10 和5mg/天)已與許多常用處方藥同時(shí)使用，未有明確的臨床不良相互作用。
【用法用量】口服，10mg/次，1次/日。必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或給予其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃?包括礦泉水)、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本藥的吸收。
為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服本藥，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本藥不應(yīng)在就寢時(shí)及清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。
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【注意事項(xiàng)】孕婦、哺乳婦女、青少年以及低鈣血癥、對(duì)本品過敏者禁用。不推薦用于男性骨質(zhì)疏松癥。應(yīng)在早餐前30min空腹服用，保持直立體位，服藥30min內(nèi)不宜飲用橘子汁、咖啡、牛奶及高鈣飲料。胃腸道功能紊亂、腎功能損害者慎用。如不能從食物中攝入足夠的鈣和維生素D，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)服用鈣和維生素D的補(bǔ)充劑。
和其它二磷酸鹽一樣，本藥可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。在服用本藥的病人，已報(bào)告的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良反應(yīng)嚴(yán)重而需要住院治療。因此，應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，如果出現(xiàn)咽下困難、吞咽痛或胸骨后疼痛，應(yīng)暫時(shí)停用本藥，并給予藥物治療。在服用本藥后躺臥和/或不遵囑用一杯水送服藥物，和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性似乎較大。因此，向病人提供詳盡的用藥指導(dǎo)是很重要的。
盡管在大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，但本藥上市后有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重伴有并發(fā)癥。它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定。因?yàn)楸舅帉?duì)上消化道粘膜和下消化道有病變惡化的患者可能有刺激作用，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病，如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。為了便于將本藥送至胃部，從而降低對(duì)食管的刺激，建議用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。就寢前或清早起床前不要服用本藥。應(yīng)該告訴病人，如發(fā)生食管疾病的癥狀(如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重)，應(yīng)停用本藥并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。不遵守以上醫(yī)囑的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。
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肌酐清除率<35 mL/分的病人，不推薦應(yīng)用本藥。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
開始應(yīng)用本藥治療之前，必須先糾正低鈣血癥，以及其他礦物質(zhì)代謝紊亂，例如維生素D缺乏。
對(duì)妊娠和哺乳的影響 本藥未在孕婦和哺乳婦女中作過研究，孕婦和哺乳婦女不宜使用。
對(duì)兒童的影響 本藥未在兒童中作過研究，兒童不宜使用。
老年人 臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)本藥有與年齡相關(guān)的療效和安全性方面的差異。
【生產(chǎn)單位】
默沙東(中國(guó))有限公司, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/03/30/7038.htm