環(huán)磷酰胺〔典〕〔基〕 Cyclophosphamide
http://www.www.srpcoatings.com
大眾醫(yī)藥網(wǎng)
(環(huán)磷氮芥，癌得量，CYTOXAN，ENDOXAN，NEOSAR，CTX)
本品是進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返R而起作用的氮芥類衍生物�？沽鲎V廣，是第一個(gè)所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效。
【性狀】白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末(失去結(jié)晶水即液化)，在室溫中穩(wěn)定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。易溶于乙醇。
【藥理及應(yīng)用】本品在體外無活性，它主要通過肝的酶P450水解成酸磷酸胺再運(yùn)轉(zhuǎn)到組織中形成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘柞０范Щ�，或以丙烯醛形式排出，�?dǎo)致泌尿道毒性。屬于周期非特異性藥，作用機(jī)制與氮芥相同。對(duì)環(huán)磷酰胺的耐藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中主要表現(xiàn)為：①醛脫氫酶的活性增高；②通過谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶與谷胱甘肽結(jié)合；③DNA的修復(fù)增加，在臨床上耐藥的機(jī)制正在研究，很多學(xué)者認(rèn)為與多藥耐藥基因和P糖蛋白相關(guān)。
環(huán)磷酰胺有粉針劑和片劑兩種。環(huán)磷酰胺口服后易被吸收，生物利用度為74%～97%。約1小時(shí)后血漿濃度達(dá)最高峰。與血漿結(jié)合不足20%。在體內(nèi)半衰期為4～6.5小時(shí)。在48小時(shí)內(nèi)可由腎臟排出50%～70%(大部為代謝物僅10%為原形)。環(huán)磷酰胺大部不能透過血腦屏障，腦脊液中的濃度僅為血漿的20%。
臨床適應(yīng)證：環(huán)磷酰胺為目前廣泛應(yīng)用的烷化劑。對(duì)淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤及骨肉瘤也均有一定療效。
【用法】靜脈注射，1次0.2g，1日或隔日1次；或1次0.6～0.8g(或500～1000mg/m2)，每周靜脈注射1次，一療程總量8～10g。口服50～100mg每日2～3次，一療程總量10～15g。
【注意】骨髓抑制(最低值1～2周，一般維持7～10天，3～5周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎，個(gè)別報(bào)告有肺炎、過量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般劑量對(duì)血小板影響不大，也很少引起貧血。此外，環(huán)磷酰胺可殺傷精子，但為可逆性。超高劑量時(shí)(>120mg/kg)可引起心肌損傷及腎毒性。
肝腎功能異常時(shí)可使CTX毒性加強(qiáng)，藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及氯霉素等對(duì)本品的代謝、活性和毒性均有影響，并用時(shí)應(yīng)注意。本品的代謝物對(duì)尿路有刺激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水。
【制劑】注射用環(huán)磷酰胺：100mg；200mg。片劑：每片50mg。
【貯法】應(yīng)避免高熱(32℃以下)及日光照射。, 百拇醫(yī)藥
本品是進(jìn)入體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返R而起作用的氮芥類衍生物�？沽鲎V廣，是第一個(gè)所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效。
【性狀】白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末(失去結(jié)晶水即液化)，在室溫中穩(wěn)定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。易溶于乙醇。
【藥理及應(yīng)用】本品在體外無活性，它主要通過肝的酶P450水解成酸磷酸胺再運(yùn)轉(zhuǎn)到組織中形成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘柞０范Щ�，或以丙烯醛形式排出，�?dǎo)致泌尿道毒性。屬于周期非特異性藥，作用機(jī)制與氮芥相同。對(duì)環(huán)磷酰胺的耐藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中主要表現(xiàn)為：①醛脫氫酶的活性增高；②通過谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶與谷胱甘肽結(jié)合；③DNA的修復(fù)增加，在臨床上耐藥的機(jī)制正在研究，很多學(xué)者認(rèn)為與多藥耐藥基因和P糖蛋白相關(guān)。
環(huán)磷酰胺有粉針劑和片劑兩種。環(huán)磷酰胺口服后易被吸收，生物利用度為74%～97%。約1小時(shí)后血漿濃度達(dá)最高峰。與血漿結(jié)合不足20%。在體內(nèi)半衰期為4～6.5小時(shí)。在48小時(shí)內(nèi)可由腎臟排出50%～70%(大部為代謝物僅10%為原形)。環(huán)磷酰胺大部不能透過血腦屏障，腦脊液中的濃度僅為血漿的20%。
臨床適應(yīng)證：環(huán)磷酰胺為目前廣泛應(yīng)用的烷化劑。對(duì)淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤及骨肉瘤也均有一定療效。
【用法】靜脈注射，1次0.2g，1日或隔日1次；或1次0.6～0.8g(或500～1000mg/m2)，每周靜脈注射1次，一療程總量8～10g。口服50～100mg每日2～3次，一療程總量10～15g。
【注意】骨髓抑制(最低值1～2周，一般維持7～10天，3～5周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎，個(gè)別報(bào)告有肺炎、過量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般劑量對(duì)血小板影響不大，也很少引起貧血。此外，環(huán)磷酰胺可殺傷精子，但為可逆性。超高劑量時(shí)(>120mg/kg)可引起心肌損傷及腎毒性。
肝腎功能異常時(shí)可使CTX毒性加強(qiáng)，藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及氯霉素等對(duì)本品的代謝、活性和毒性均有影響，并用時(shí)應(yīng)注意。本品的代謝物對(duì)尿路有刺激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水。
【制劑】注射用環(huán)磷酰胺：100mg；200mg。片劑：每片50mg。
【貯法】應(yīng)避免高熱(32℃以下)及日光照射。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/03/30/7794.htm