鉑類抗癌藥：化療生力軍
自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速發(fā)展。今天，該類藥物已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。1995年世界衛(wèi)生組織對世界上近百種抗癌藥物進(jìn)行評價，順鉑的療效、市場等綜合評價等得分位居前茅。據(jù)統(tǒng)計，在我國抗癌化療治療方案中，以順鉑為主或有順鉑參加配伍的方案占所有化療方案的70%～80%。
順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的鉑類新藥。在過去的30余年里，對幾千個新的鉑系列化合物進(jìn)行了篩選，其中有幾十個化合物進(jìn)入臨床研究，有幾個已獲批準(zhǔn)進(jìn)入市場。
順鉑又稱順氯氨鉑，于1844年制得，1898年分離得到順反異構(gòu)體，1967年發(fā)現(xiàn)其順式異構(gòu)體有抗癌作用，1969年開始應(yīng)用于臨床。
順鉑從開始應(yīng)用到現(xiàn)在，經(jīng)歷了三次反復(fù)。第一次是在1974年，當(dāng)時其療效已被肯定，但由于嚴(yán)重的腎毒性，使臨床研究一度停頓。1976年通過水化或使用利尿劑大大緩解了其腎毒性，從而推動了它的臨床研究。第二次是在一段時間內(nèi)，順鉑的應(yīng)用被局限在睪丸腫瘤、卵巢癌等少數(shù)幾個癌種之中。1976年人們發(fā)現(xiàn)順鉑與其他抗癌藥物(5-氟脲嘧啶等)有很好的協(xié)同作用，從而提高了它的療效，并擴(kuò)大了抗癌譜。第三次是順鉑投入市場后，碰到的最大問題是使用后引起惡心嘔吐，許多患者因此拒絕應(yīng)用。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。
, 百拇醫(yī)藥
順鉑的特點(diǎn)主要有：抗癌作用強(qiáng)，抗癌活性高；毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其他藥物有所不同，因此易與其他抗癌藥配伍；與其他抗癌藥物少有交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。
目前在美國和加拿大推薦的癌癥治療藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物，在其他許多癌癥治療中還作為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。
最近，順鉑聯(lián)合用藥治療癌癥的研究又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40%～50%。還有順鉑加5-氟脲嘧啶治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達(dá)30%～50%。
因而可見，其抗癌譜及應(yīng)用范圍正在不斷擴(kuò)大，許多臨床新方案也正在研究之中。
卡鉑卡鉑是20世紀(jì)80年代中期開發(fā)上市的第二代鉑類抗癌藥物�？ㄣK的特點(diǎn)主要有：化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍；毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性；作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于一些癌癥的治療；與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。
, 百拇醫(yī)藥
臨床試驗表明，使用順鉑治療有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。由于其對非血液系統(tǒng)的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者所接受�？ㄣK除可作為非小細(xì)胞肺癌、肝胚細(xì)胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物外，還可作為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗。
近年來，世界各國對卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等方面的應(yīng)用引人注目。
奧沙利鉑奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，是第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗癌藥。它對耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。
奧沙利鉑對大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。它與絕大多數(shù)抗癌藥物，包括氟脲嘧啶、拓樸異構(gòu)酶抑制劑、微管抑制劑等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應(yīng)用對5-氟脲嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線治療有效率為20%；與5-氟脲嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達(dá)32%～58%。同時，奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑和第二代的卡鉑明顯減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學(xué)專家普遍認(rèn)為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的一種新藥。此外，它對非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。
現(xiàn)在應(yīng)用的鉑類抗癌藥還有奈達(dá)鉑、樂鉑等。另外，有幾十個鉑類化合物正在進(jìn)行臨床試驗。目前，全世界的科學(xué)家仍在繼續(xù)尋找綜合評價優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時，還在進(jìn)一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴(kuò)大它們在癌癥治療中的適應(yīng)證和提高療效。, http://www.www.srpcoatings.com(張倫)
順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的鉑類新藥。在過去的30余年里，對幾千個新的鉑系列化合物進(jìn)行了篩選，其中有幾十個化合物進(jìn)入臨床研究，有幾個已獲批準(zhǔn)進(jìn)入市場。
順鉑又稱順氯氨鉑，于1844年制得，1898年分離得到順反異構(gòu)體，1967年發(fā)現(xiàn)其順式異構(gòu)體有抗癌作用，1969年開始應(yīng)用于臨床。
順鉑從開始應(yīng)用到現(xiàn)在，經(jīng)歷了三次反復(fù)。第一次是在1974年，當(dāng)時其療效已被肯定，但由于嚴(yán)重的腎毒性，使臨床研究一度停頓。1976年通過水化或使用利尿劑大大緩解了其腎毒性，從而推動了它的臨床研究。第二次是在一段時間內(nèi)，順鉑的應(yīng)用被局限在睪丸腫瘤、卵巢癌等少數(shù)幾個癌種之中。1976年人們發(fā)現(xiàn)順鉑與其他抗癌藥物(5-氟脲嘧啶等)有很好的協(xié)同作用，從而提高了它的療效，并擴(kuò)大了抗癌譜。第三次是順鉑投入市場后，碰到的最大問題是使用后引起惡心嘔吐，許多患者因此拒絕應(yīng)用。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。
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順鉑的特點(diǎn)主要有：抗癌作用強(qiáng)，抗癌活性高；毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其他藥物有所不同，因此易與其他抗癌藥配伍；與其他抗癌藥物少有交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。
目前在美國和加拿大推薦的癌癥治療藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物，在其他許多癌癥治療中還作為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。
最近，順鉑聯(lián)合用藥治療癌癥的研究又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40%～50%。還有順鉑加5-氟脲嘧啶治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達(dá)30%～50%。
因而可見，其抗癌譜及應(yīng)用范圍正在不斷擴(kuò)大，許多臨床新方案也正在研究之中。
卡鉑卡鉑是20世紀(jì)80年代中期開發(fā)上市的第二代鉑類抗癌藥物�？ㄣK的特點(diǎn)主要有：化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍；毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性；作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于一些癌癥的治療；與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。
, 百拇醫(yī)藥
臨床試驗表明，使用順鉑治療有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。由于其對非血液系統(tǒng)的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者所接受�？ㄣK除可作為非小細(xì)胞肺癌、肝胚細(xì)胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物外，還可作為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗。
近年來，世界各國對卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等方面的應(yīng)用引人注目。
奧沙利鉑奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，是第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗癌藥。它對耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。
奧沙利鉑對大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。它與絕大多數(shù)抗癌藥物，包括氟脲嘧啶、拓樸異構(gòu)酶抑制劑、微管抑制劑等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應(yīng)用對5-氟脲嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線治療有效率為20%；與5-氟脲嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達(dá)32%～58%。同時，奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑和第二代的卡鉑明顯減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學(xué)專家普遍認(rèn)為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的一種新藥。此外，它對非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。
現(xiàn)在應(yīng)用的鉑類抗癌藥還有奈達(dá)鉑、樂鉑等。另外，有幾十個鉑類化合物正在進(jìn)行臨床試驗。目前，全世界的科學(xué)家仍在繼續(xù)尋找綜合評價優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時，還在進(jìn)一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴(kuò)大它們在癌癥治療中的適應(yīng)證和提高療效。, http://www.www.srpcoatings.com(張倫)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/04/01/8239.htm