一、基因組結構
HSV-2基因組為雙鏈線性DNA分子,堿基組成含69%G+C,分子量為96×106D。根據(jù)基因組兩個通過共價鍵相連的分別被稱為L(長)和S(短)的組分的方位不同,HSV-2DNA可有四種異構體。L組分包括82%的病毒DNA,并且有一獨特序列“U”,其兩側有一反轉重復區(qū)域ab或b′a′,分別含6%病毒DNA。S組分占18%的病毒DNA,也有一獨特序列(US),其兩側亦有反轉重復序列a′c′和ca。a′c′和ca分別含4.3%DNA。彼此相關的L和S序列的倒置衍生于位點特異性重組,重組是由末端“a”序列區(qū)的病毒基因產物介導的。HSV-2DNA兩端可連接成環(huán)狀,此結構與病毒的致癌與潛伏有關。HSV-2DNA中L和S的末端重復序列主要編碼特定的即刻早期轉錄產物,而獨特序列主要編碼特定的早期及晚期多肽和糖蛋白。
HSV-2有三類基因,即α、β、γ。其中α基因在感染中最早表達且不需要前病毒蛋白的合成;β基因的感染需要α蛋白的預先合成;γ基因的表達需要病毒DNA的復制,F(xiàn)已證實HSVmRNA可合成三類基本蛋白:急早期(immediate early,α)、早期(early,β)和晚期(late,γ)蛋白,β蛋白在DNA復制中起作用,包括胸苷激酶,DNA多聚酶及大多數(shù)DNA結合蛋白,而大部分糖蛋白則多為γ蛋白。HSV-2蛋白合成呈連鎖調節(jié),即α基因產物誘導β基因表達,而β基因產物(加上一種α蛋白ICOP4)反過來又可終止α基因表達,同時誘導γ基因的表達,γ基因產物則可負調節(jié)β基因的表達并且可作為下一輪病毒復制合成α蛋白的起始信號。
迄今為止,已有6個編碼糖蛋白的基因已定位于HSV-2線性位點上,其基因產物分別被命名為gB、gC、gD、gE、gG和gH,編碼gB、gC的基因位于UL區(qū),而編碼gD、gE、gG和gH的US區(qū)。
二、與誘導細胞轉化有關的基因定位
Aurelian對所有實驗中HSV-2感染的細胞株(包括腫癌細胞株)作了分析,發(fā)現(xiàn)病毒DNA共有的序列僅兩處,一處是Bg1ⅡG片段,位于0.21-0.33圖單位,該DNA序列與感染細胞在低血清培養(yǎng)劑中的增殖有關,而與病毒致癌無關;另一處是Bg1ⅡC片段,位于0.45~0.58圖單位,能誘導細胞轉化.HSV-2誘導倉鼠胚胎成纖維細胞轉化的DNA區(qū)域位于Bg1Ⅱ/Hpal-CD片段,相當于0.44~0.52圖單位.HSV-2DNA的Bb1ⅡN片段位于0.58~0.63圖單位,為形態(tài)學轉化區(qū),已知0.58~0.628中無特定的編碼功能.L+K-細胞株或3T3tk-細胞株能通過HSV-2感染轉化成TK+表型,導致轉化所需的HSV-2DNA序列位于0.28-0.32圖單位。, 百拇醫(yī)藥