加替沙星的抗感染作用
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2003年7月24日
加替沙星(gatifloxacin，AM-1155，CG5501)是一種新型廣譜8-甲氧氟喹諾酮抗菌藥。其作用機(jī)制與其它抗菌藥物完全不同，對(duì)已對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物產(chǎn)生耐藥性的流感桿菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎鏈球菌等仍具有抗菌活性。加替沙星有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特異性地通過(guò)8-甲氧基團(tuán)產(chǎn)生抑制和殺滅細(xì)菌活性，對(duì)耐喹諾酮的細(xì)菌也有效，與非喹諾酮類藥物無(wú)交叉耐藥。加替沙星以DNA螺旋酶(DNA gyrase)為靶酶，主要與α螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶-DNA復(fù)制而起一殺菌作用。該藥口服易吸收，靜注與口服具有等效性。此外，它對(duì)衣原體、支原體、分枝桿菌和厭氧菌等也有強(qiáng)大的殺滅作用，臨床應(yīng)用廣泛�，F(xiàn)將國(guó)外臨床應(yīng)用情況介紹如下。
呼吸道感染的治療
肺炎鏈球菌引起的肺炎 加替沙星治療肺炎，臨床療效與克拉霉素、頭孢三嗪相似。加替沙星對(duì)北美(加拿大、美國(guó))、拉美洲(6國(guó))、歐洲等不同區(qū)域的肺炎鏈球菌都有強(qiáng)大的殺菌作用，MIC90為0.5毫克/克。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加替沙星在濃度低于1毫克/升時(shí)，用于實(shí)驗(yàn)的細(xì)菌菌株有99.6%以上被抑制，是環(huán)丙沙星和左旋氧氟沙星的2-4倍。
銅綠假單孢桿菌引起的慢性呼吸道感染 對(duì)銅綠假單孢桿菌瓊脂培養(yǎng)接種的小鼠，兩個(gè)治療組分別用加替沙星25毫克/千克或環(huán)丙沙星25毫克/千克，對(duì)照組用生理鹽水，上下注射給藥，持續(xù)14天。在治療11天和18天后分別測(cè)定各組的銅綠假單孢桿菌活細(xì)菌數(shù)量、肺組織學(xué)(細(xì)菌感染引起的呼吸道損傷)、血清中免疫球蛋白水平、支氣管肺泡灌流量來(lái)評(píng)估加替沙星的藥效。結(jié)果，加替沙星組與環(huán)丙沙星組的銅綠假單孢桿菌活菌的數(shù)量顯著減少；對(duì)照組肺組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有支氣管淋巴組織增生，兩治療組未發(fā)現(xiàn)有支氣管淋巴組織增生；治療組血清中IgG和IgA水平以及支氣管肺泡灌流量水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明加替沙星可抑制過(guò)度免疫反應(yīng)。因此，加替沙星對(duì)銅綠假單孢桿菌引起的感染是有效的。
腦膜炎的治療
大腸埃希氏桿菌引起的腦膜炎 有研究采用加替沙星15毫克/千克、美羅培南75毫克/千克和頭孢氨塞肟75毫克/千克，持續(xù)給藥5小時(shí)，觀察對(duì)大腸埃希氏菌引起的實(shí)驗(yàn)性腦膜炎的治療療效。結(jié)果顯示，加替沙星比頭孢氨塞肟產(chǎn)生更快的殺菌作用，與美羅培南相似。
耐頭孢菌素肺炎鏈球菌引起的腦膜炎 加替沙星對(duì)耐頭孢菌素的肺炎鏈球菌的治療與當(dāng)前推薦的萬(wàn)古霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療方案一樣有效。在治療間隔，若加替沙星的濃度超過(guò)MIC，可獲得最大治療效果。
空腸彎曲桿菌引起的腦膜炎 加替沙星抗空腸彎曲桿菌的活性(MIC90為4毫克/升)是環(huán)丙沙星(MIC90大于32毫克/升)的8倍-16倍，對(duì)耐環(huán)丙沙星的8株空腸彎曲桿菌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，加替沙星MIC50為16毫克/升，其殺菌作用強(qiáng)于曲伐沙星，與左氧氟沙星相當(dāng)。
下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的治療
由北美患者(多國(guó)籍)參加的治療支氣管炎的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，口服加替沙星(分別為89%、77%)；治療皮膚軟組織感染的療效與左氧氟沙星相似；泌尿道感染的患者，口服加替沙星1個(gè)療程，即可臨床治愈或根除細(xì)菌，與環(huán)丙沙星相似。, http://www.www.srpcoatings.com
呼吸道感染的治療
肺炎鏈球菌引起的肺炎 加替沙星治療肺炎，臨床療效與克拉霉素、頭孢三嗪相似。加替沙星對(duì)北美(加拿大、美國(guó))、拉美洲(6國(guó))、歐洲等不同區(qū)域的肺炎鏈球菌都有強(qiáng)大的殺菌作用，MIC90為0.5毫克/克。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加替沙星在濃度低于1毫克/升時(shí)，用于實(shí)驗(yàn)的細(xì)菌菌株有99.6%以上被抑制，是環(huán)丙沙星和左旋氧氟沙星的2-4倍。
銅綠假單孢桿菌引起的慢性呼吸道感染 對(duì)銅綠假單孢桿菌瓊脂培養(yǎng)接種的小鼠，兩個(gè)治療組分別用加替沙星25毫克/千克或環(huán)丙沙星25毫克/千克，對(duì)照組用生理鹽水，上下注射給藥，持續(xù)14天。在治療11天和18天后分別測(cè)定各組的銅綠假單孢桿菌活細(xì)菌數(shù)量、肺組織學(xué)(細(xì)菌感染引起的呼吸道損傷)、血清中免疫球蛋白水平、支氣管肺泡灌流量來(lái)評(píng)估加替沙星的藥效。結(jié)果，加替沙星組與環(huán)丙沙星組的銅綠假單孢桿菌活菌的數(shù)量顯著減少；對(duì)照組肺組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有支氣管淋巴組織增生，兩治療組未發(fā)現(xiàn)有支氣管淋巴組織增生；治療組血清中IgG和IgA水平以及支氣管肺泡灌流量水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明加替沙星可抑制過(guò)度免疫反應(yīng)。因此，加替沙星對(duì)銅綠假單孢桿菌引起的感染是有效的。
腦膜炎的治療
大腸埃希氏桿菌引起的腦膜炎 有研究采用加替沙星15毫克/千克、美羅培南75毫克/千克和頭孢氨塞肟75毫克/千克，持續(xù)給藥5小時(shí)，觀察對(duì)大腸埃希氏菌引起的實(shí)驗(yàn)性腦膜炎的治療療效。結(jié)果顯示，加替沙星比頭孢氨塞肟產(chǎn)生更快的殺菌作用，與美羅培南相似。
耐頭孢菌素肺炎鏈球菌引起的腦膜炎 加替沙星對(duì)耐頭孢菌素的肺炎鏈球菌的治療與當(dāng)前推薦的萬(wàn)古霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療方案一樣有效。在治療間隔，若加替沙星的濃度超過(guò)MIC，可獲得最大治療效果。
空腸彎曲桿菌引起的腦膜炎 加替沙星抗空腸彎曲桿菌的活性(MIC90為4毫克/升)是環(huán)丙沙星(MIC90大于32毫克/升)的8倍-16倍，對(duì)耐環(huán)丙沙星的8株空腸彎曲桿菌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，加替沙星MIC50為16毫克/升，其殺菌作用強(qiáng)于曲伐沙星，與左氧氟沙星相當(dāng)。
下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的治療
由北美患者(多國(guó)籍)參加的治療支氣管炎的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，口服加替沙星(分別為89%、77%)；治療皮膚軟組織感染的療效與左氧氟沙星相似；泌尿道感染的患者，口服加替沙星1個(gè)療程，即可臨床治愈或根除細(xì)菌，與環(huán)丙沙星相似。, http://www.www.srpcoatings.com
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