新發(fā)現(xiàn)肝炎相關(guān)病毒的研究現(xiàn)狀
自從甲、乙、丙、丁、戊等五型肝炎病毒被確定為病毒性肝炎的病原體以來，人們發(fā)現(xiàn)尚有10～20%的肝炎病例病原學(xué)不清。因此推測還存在新型肝炎病毒。其理由為：
(1) 輸血相關(guān)肝炎中約有12%患者與已知的五型肝炎病毒無關(guān)。
(2) 約18%的急性肝炎患者及30%的慢性肝病患者病因不明。
(3) 確實存在一些病原不明的社區(qū)獲得性肝炎、暴發(fā)型肝炎和慢性肝炎。
因此，自90年代后，國內(nèi)外學(xué)者開始致力于非甲～戊型肝炎病原學(xué)的研究，并取得一些研究成果。
1.庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)
早在60年代初，一位姓名首字母為GB的外科醫(yī)生罹患急性黃疸型肝炎，經(jīng)動物(絨猴)實驗證實其血清中存在可傳染病毒，但有人提出該病毒可能是被激活的絨猴肝炎病毒，而非人類肝炎病毒，加上HAV、HBV的發(fā)現(xiàn)，使該病毒的研究進入低谷。然而，自90年代初起，人們逐漸認識到除已知的五型肝炎病毒外，可能還存在新的肝炎病毒。美國Abbott實驗室的研究人員重新開始了對該病毒的研究。90年代中期在猴子血清中發(fā)現(xiàn)丙型GB肝炎病毒，被命名為GBV-A和GBV-B。
, http://www.www.srpcoatings.com
1995年美國Genelabs的Kim等和Abbott公司的simons等相繼報道了一類與人類肝炎相關(guān)的RNA病毒，分別命名為庚型肝炎病毒(hepatitis G Virus，HGV)和GBV-C。目前認為和GBV-C和HGV是同一個病毒的兩個分離株，其核苷酸和氨基酸序列的同源性分別達86%和95%，HGV是該病毒的臨床通用名稱。從非甲～戊型肝炎病人血清標本中，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)從未檢測到GBV-A和GBV-B，因此，該兩種病毒是猴類肝炎病毒而不是人類肝炎病毒。
1.1 HGV/GBV-C的分子生物學(xué)
HBV/GBV-C是單股正鏈RNA病毒，屬黃病毒科，全長約9.2kb。3'端為非結(jié)構(gòu)區(qū)，5'端為結(jié)構(gòu)區(qū)。只有一個開放讀碼框(ORF)，編碼長約2900個氨基酸的多肽，其中含一個螺旋酶，兩個蛋白酶及一個RDRP序列，ORF前有5'非編碼區(qū)，其后為一段3'非編碼區(qū)(見圖)。
, 百拇醫(yī)藥
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1.2 流行病學(xué)特點
HBV/GBV-C在全世界均有發(fā)現(xiàn)各國獻血員中流行率變動幅度較大，從<1%到16%，但大多數(shù)地區(qū)，通常都<5%。其病毒血癥的流行率隨年齡而上升。在具有明顯和多次暴露于血液制品史的患者中，HGV/GBV-C 病毒血癥的頻率高達15%～55%，大多數(shù)亞洲國家報告顯示在HBV式HCV感染式肝炎患者中HGV/GBV-C病毒血癥的流行率要比獻血員高3～10倍。在HBV及/或HCV相關(guān)肝病患者中發(fā)現(xiàn)4%～26%有HGV/GBV-C病毒血癥。多次受血者、靜脈毒癮者、血透病人及接觸血液的醫(yī)務(wù)人員的HGV/GBV-C感染率較高。
HGV/GBV-C主要經(jīng)血傳播, Alter等就輸血相關(guān)肝炎的研究發(fā)現(xiàn)，2～4%的供血員可檢測到該病毒感染且可經(jīng)輸血傳播,在接受已感染的血液或血制品的患者中,輸血后1周HGV RNA便可在血清中檢出,并可維持多年。除經(jīng)血傳播外,也可經(jīng)性、母嬰及家庭內(nèi)密切接觸傳播。
, 百拇醫(yī)藥
1.3 HGV/GBV-C的致病性
HGV/GBV-C是否為一肯定的肝炎致病因子是研究的焦點問題，目前尚有爭議。大多數(shù)研究人員認為HGV/GBV-C可能不是肝炎致病因子而只是偶爾與其它尚未知的肝炎病毒一起感染機體的“旅行者”(tourist) 或“旁觀者”(bystander)。
HGV/GBV-C本身并不導(dǎo)致肝炎。對兩只感染HGV/GBV-C病毒的黑猩猩追蹤觀察6年余，雖HGV/GBV-C RNA持續(xù)陽性，但未發(fā)病，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常，肝組織學(xué)也未見炎癥改變。從臨床觀察多數(shù)HGV/GBV-C攜帶者的血清ALT正常；與乙肝或丙肝合并感染后，病情并不加重亦不影響對干擾素治療的應(yīng)答率。但也有少數(shù)學(xué)者認為HGV/GBV-C病毒感染后可引起各型肝炎，但大多癥狀不明顯，肝功改變較輕，并伴有輕度肝臟病理損傷。
至今未發(fā)現(xiàn)HGV/GBV-C在肝細胞內(nèi)復(fù)制的證據(jù)，但近來Fogeda 等證明，HGV/GBV-C可體外感染人淋巴細胞并能在細胞內(nèi)復(fù)制。
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2.TT病毒(TTV)
1997年，Nishizawa 等采用代表性差異分析法(representational difference analysis，RDA)技術(shù)從一名輸血后非甲～戊型肝炎病人血清中分離到一種新的DNA病毒、并用該病人姓名縮寫TT命名為TT病毒，并用RDA產(chǎn)物的序列設(shè)計引物，檢測5名ALT升高的輸血后肝炎病人，其中3名TTV DNA 陽性。故又稱該病毒為輸血傳播病毒。
2.1 TTV的分子生物學(xué)
TTV是一直徑為30～50nm，無包膜。單股負鏈DNA病毒，基因組全長3.8kb，有4個ORF。該病毒與已知肝炎病毒無明顯同源性，與圓際病毒科關(guān)系最為密切，TTV的分離株間存在差異，Okamoto認為可根據(jù)進化距離大于0.3將TTV分為6個基因型。
2.2 TTV流行病學(xué)
, 百拇醫(yī)藥
TTV在世界各地均有檢出，由于TTV的序列差異可高達30%，ORF1有多個高變區(qū)，其第一代引物為基因型特異性，TTV DNA檢出率較低，目前用多組引物和較保守區(qū)的引物檢測，TTV DNA陽性率很高，美國供血員為34～98%，新加坡、沙特阿拉伯供血員為100%，即使用非理想的引物檢測，發(fā)展中國家農(nóng)村人群TTV DNA陽性率也可高達83%。
TTV 既可經(jīng)血或腸道外傳播，也可經(jīng)腸道傳播。Okamolo等報道5例伴有TTV感染的非甲～非庚型肝炎相關(guān)肝細胞性肝癌，同時應(yīng)用套式PCR檢測血清中和糞便中的TTV DNA，結(jié)果5例血清TTV DNA均陽性，3例血清TTV高滴度感染者，在糞便中檢測TTV DNA，說明TTV可以從糞便排除，也可能通過糞-口途徑傳播，而性接觸和靜脈藥癮不象是TTV高流行率的原因。
2.3 TTV致病性
對TTV是否致病亦存在不同見解，大多數(shù)研究者認為TTV不引起肝炎，對急、慢性肝病也無意義，其主要理由為：單獨TTV感染者的ALT平均值與無TTV病毒血癥者相同；TTV與HCV合并感染與單純HCV感染相比較，似未增加ALT和肝組織病理病變的活動性，也未見對HCV血清病毒的滴度有影響，亦未影響病人對干擾素的近期和遠期應(yīng)答率；新感染TTV者5年隨訪期內(nèi)無肝炎癥狀和體征(除1例新感染HCV外)，黑猩猩和恒河猴感染TTV后不發(fā)生肝炎。有少數(shù)研究者認為TTV可引起非甲～戊型肝炎。認為TTV感染者確有部分人存在ALT升高，肝組織病理亦存在以門管區(qū)浸潤為主的輕度肝臟炎癥病變。肝臟內(nèi)病毒含量高于血清，原位雜交感染者肝細胞內(nèi)顯示TTV信號，這些依據(jù)說明，TTV具有嗜肝性，感染似乎有一定的致病性。但所致病變較輕。至于是否導(dǎo)致慢性化，形成隱源性肝硬化或暴發(fā)性肝炎甚至致癌，尚缺乏證據(jù)。
, 百拇醫(yī)藥
新近美國國立衛(wèi)生院(NIH)的研究則發(fā)現(xiàn)，感染TTV后發(fā)展為肝炎的病例不到4%，且病毒滴度與ALT水平相關(guān)性差。因此不支持TTV是輸血后肝炎的病因，有人推測，出現(xiàn)這種差異的原因可能是特定的宿主存在易感性，或者是特定的TTV變異株具有致病性，而野生株則無致病性。
由于TTV在全世界不同人群中感染十分普遍。因此，有人認為，TTV是否為人體正常微生物群的一部分，今后應(yīng)對TTV感染對宿主是否有利，宿主細胞感染TTV后能否預(yù)防其他有潛在致病性病毒的重疊感染，以及TTV可否作為基因治療的載體等問題作進一步研究。
3.SEN病毒(SENV)
SEN病毒是2000年意大利學(xué)者Primi等從1名感染HIV的毒癮者中分離出的一種新病毒。并以分離到該病毒患者的姓名“SEN”命名。
SENV是一無包膜、線狀單股DNA病毒，約3900bp，至少有3個開放讀框。SENV是一組病毒，可分為8組，即SEN A-H(其中SENV-C與SENV-H為同一組，以SENV C/H表示)，各組間核苷酸序列差異可達30%。SENV與TTV原型株的序列同源性為50%，可能來源于同一祖先。
, http://www.www.srpcoatings.com
SENV主要經(jīng)血傳播，一項研究顯示，對于49例接受心臟外科手術(shù)未輸血者，SEN病毒標志的陽性率僅為2%，輸血的心臟外科手術(shù)者SEN病毒陽性率為8%，而輸血后的非甲～戊型病毒性肝炎，SENV的陽性率高達83%。說明輸血是傳播SENV的重要途徑。但少數(shù)未輸血者也有感染，提示是否存在其它感染途徑，需進一步研究證實。
盡管SENV感染與輸血相關(guān)非甲～戊型肝炎在統(tǒng)計學(xué)上具有較強的相關(guān)性，但感染后是否發(fā)展為肝炎及其相應(yīng)臨床表現(xiàn)各家報道不一，有人認為SEN病毒感染可引起急、慢性肝炎，肝硬化，肝細胞癌，亦可與HBV、HCV、HIV等病毒重疊感染，也有研究發(fā)現(xiàn)，有24%輸血后未發(fā)展為肝炎的患者中也有SENV急性感染，但其中有生化表現(xiàn)的極少，因此，即使SENV是一種肝炎的病原，它也只能引起少數(shù)感染者發(fā)病，發(fā)病與否可能與宿主的易感性、病毒負荷量以及免疫應(yīng)答狀況有關(guān)。美國、日本及德國的研究資料均未發(fā)現(xiàn)SENV感染與急性肝衰竭、原因不明的慢性肝炎、肝硬化及肝細胞癌之間存在相關(guān)性。
, http://www.www.srpcoatings.com 總之,盡管近年來關(guān)于新型肝炎病毒的研究取得不少進展，但這些病毒是否為病毒性肝炎的病原體及其確切的致病性，尚未取得一致的共識。因此，對非甲～戊型肝炎病原尚需繼續(xù)深入研究。
參考文獻
1.Simons JN, Leary TP, Dawson GT, et al .lsolation of novel virus-like sequencers associated with human hepatitis .Natl Med,1995,1:564-569.
2.Kim JP, Linnen J ,Wagee J,et al. Hepatitis G Virus (HGV), a new hepatitis Virus associated with human hepatitis. J Hepatol ,1995,23(suppl 1):78(Abstract).
, 百拇醫(yī)藥
3.莊輝。新發(fā)現(xiàn)和未發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒。中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2002，16:88-90.
4.Miyakawa Y MD. Hepatitis G Virus-A true hepatitis virus on an accidental tourist? N Engl J Med ,1997,336:795-796.
5.Fogeda M, Naras S, Martin J, et al .In vitro infection of human peripheral blood mononuclear cells by GB Virus C/hepatitis G virus. J Viral ,1999,73:4052-4067.
6.徐曉剛，陸志檬。新病毒及其與肝炎的相關(guān)性。《國外醫(yī)學(xué)》流行病與傳染病分冊，2001，28:83-85.
, http://www.www.srpcoatings.com
7.Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K, et al .A.novel DNA virus (TTV) associated with elevated transminase level in post-transfection hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun ,1997,241:92-97.
8.Okamoto H, Akahance Y, Ukita M ,et al. Fecal excretion of a non enveloped DNA virus(TTV)associated with post-transfusion non A-G hepatitis. J Med Virol, 1998.56:128-132.
9.郝連杰，趙西平，楊艷，等。輸血傳播病毒TTV研究的進展及評價.中華肝臟病雜志，1997(增刊)：41-43.
10.Simmods P, Preseott LE, Logue C， et al .TT Virus-Part of the normal human flora ? J Infect Dis,1999,180:1748-1750.
11.Bowden S. New hepatitis viruses: Contenders and pretenders. J Gastroenterol hepatol ,2001,16:124-131.
責任編輯：王薇, 百拇醫(yī)藥
(1) 輸血相關(guān)肝炎中約有12%患者與已知的五型肝炎病毒無關(guān)。
(2) 約18%的急性肝炎患者及30%的慢性肝病患者病因不明。
(3) 確實存在一些病原不明的社區(qū)獲得性肝炎、暴發(fā)型肝炎和慢性肝炎。
因此，自90年代后，國內(nèi)外學(xué)者開始致力于非甲～戊型肝炎病原學(xué)的研究，并取得一些研究成果。
1.庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)
早在60年代初，一位姓名首字母為GB的外科醫(yī)生罹患急性黃疸型肝炎，經(jīng)動物(絨猴)實驗證實其血清中存在可傳染病毒，但有人提出該病毒可能是被激活的絨猴肝炎病毒，而非人類肝炎病毒，加上HAV、HBV的發(fā)現(xiàn)，使該病毒的研究進入低谷。然而，自90年代初起，人們逐漸認識到除已知的五型肝炎病毒外，可能還存在新的肝炎病毒。美國Abbott實驗室的研究人員重新開始了對該病毒的研究。90年代中期在猴子血清中發(fā)現(xiàn)丙型GB肝炎病毒，被命名為GBV-A和GBV-B。
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1995年美國Genelabs的Kim等和Abbott公司的simons等相繼報道了一類與人類肝炎相關(guān)的RNA病毒，分別命名為庚型肝炎病毒(hepatitis G Virus，HGV)和GBV-C。目前認為和GBV-C和HGV是同一個病毒的兩個分離株，其核苷酸和氨基酸序列的同源性分別達86%和95%，HGV是該病毒的臨床通用名稱。從非甲～戊型肝炎病人血清標本中，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)從未檢測到GBV-A和GBV-B，因此，該兩種病毒是猴類肝炎病毒而不是人類肝炎病毒。
1.1 HGV/GBV-C的分子生物學(xué)
HBV/GBV-C是單股正鏈RNA病毒，屬黃病毒科，全長約9.2kb。3'端為非結(jié)構(gòu)區(qū)，5'端為結(jié)構(gòu)區(qū)。只有一個開放讀碼框(ORF)，編碼長約2900個氨基酸的多肽，其中含一個螺旋酶，兩個蛋白酶及一個RDRP序列，ORF前有5'非編碼區(qū)，其后為一段3'非編碼區(qū)(見圖)。
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1.2 流行病學(xué)特點
HBV/GBV-C在全世界均有發(fā)現(xiàn)各國獻血員中流行率變動幅度較大，從<1%到16%，但大多數(shù)地區(qū)，通常都<5%。其病毒血癥的流行率隨年齡而上升。在具有明顯和多次暴露于血液制品史的患者中，HGV/GBV-C 病毒血癥的頻率高達15%～55%，大多數(shù)亞洲國家報告顯示在HBV式HCV感染式肝炎患者中HGV/GBV-C病毒血癥的流行率要比獻血員高3～10倍。在HBV及/或HCV相關(guān)肝病患者中發(fā)現(xiàn)4%～26%有HGV/GBV-C病毒血癥。多次受血者、靜脈毒癮者、血透病人及接觸血液的醫(yī)務(wù)人員的HGV/GBV-C感染率較高。
HGV/GBV-C主要經(jīng)血傳播, Alter等就輸血相關(guān)肝炎的研究發(fā)現(xiàn)，2～4%的供血員可檢測到該病毒感染且可經(jīng)輸血傳播,在接受已感染的血液或血制品的患者中,輸血后1周HGV RNA便可在血清中檢出,并可維持多年。除經(jīng)血傳播外,也可經(jīng)性、母嬰及家庭內(nèi)密切接觸傳播。
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1.3 HGV/GBV-C的致病性
HGV/GBV-C是否為一肯定的肝炎致病因子是研究的焦點問題，目前尚有爭議。大多數(shù)研究人員認為HGV/GBV-C可能不是肝炎致病因子而只是偶爾與其它尚未知的肝炎病毒一起感染機體的“旅行者”(tourist) 或“旁觀者”(bystander)。
HGV/GBV-C本身并不導(dǎo)致肝炎。對兩只感染HGV/GBV-C病毒的黑猩猩追蹤觀察6年余，雖HGV/GBV-C RNA持續(xù)陽性，但未發(fā)病，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常，肝組織學(xué)也未見炎癥改變。從臨床觀察多數(shù)HGV/GBV-C攜帶者的血清ALT正常；與乙肝或丙肝合并感染后，病情并不加重亦不影響對干擾素治療的應(yīng)答率。但也有少數(shù)學(xué)者認為HGV/GBV-C病毒感染后可引起各型肝炎，但大多癥狀不明顯，肝功改變較輕，并伴有輕度肝臟病理損傷。
至今未發(fā)現(xiàn)HGV/GBV-C在肝細胞內(nèi)復(fù)制的證據(jù)，但近來Fogeda 等證明，HGV/GBV-C可體外感染人淋巴細胞并能在細胞內(nèi)復(fù)制。
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2.TT病毒(TTV)
1997年，Nishizawa 等采用代表性差異分析法(representational difference analysis，RDA)技術(shù)從一名輸血后非甲～戊型肝炎病人血清中分離到一種新的DNA病毒、并用該病人姓名縮寫TT命名為TT病毒，并用RDA產(chǎn)物的序列設(shè)計引物，檢測5名ALT升高的輸血后肝炎病人，其中3名TTV DNA 陽性。故又稱該病毒為輸血傳播病毒。
2.1 TTV的分子生物學(xué)
TTV是一直徑為30～50nm，無包膜。單股負鏈DNA病毒，基因組全長3.8kb，有4個ORF。該病毒與已知肝炎病毒無明顯同源性，與圓際病毒科關(guān)系最為密切，TTV的分離株間存在差異，Okamoto認為可根據(jù)進化距離大于0.3將TTV分為6個基因型。
2.2 TTV流行病學(xué)
, 百拇醫(yī)藥
TTV在世界各地均有檢出，由于TTV的序列差異可高達30%，ORF1有多個高變區(qū)，其第一代引物為基因型特異性，TTV DNA檢出率較低，目前用多組引物和較保守區(qū)的引物檢測，TTV DNA陽性率很高，美國供血員為34～98%，新加坡、沙特阿拉伯供血員為100%，即使用非理想的引物檢測，發(fā)展中國家農(nóng)村人群TTV DNA陽性率也可高達83%。
TTV 既可經(jīng)血或腸道外傳播，也可經(jīng)腸道傳播。Okamolo等報道5例伴有TTV感染的非甲～非庚型肝炎相關(guān)肝細胞性肝癌，同時應(yīng)用套式PCR檢測血清中和糞便中的TTV DNA，結(jié)果5例血清TTV DNA均陽性，3例血清TTV高滴度感染者，在糞便中檢測TTV DNA，說明TTV可以從糞便排除，也可能通過糞-口途徑傳播，而性接觸和靜脈藥癮不象是TTV高流行率的原因。
2.3 TTV致病性
對TTV是否致病亦存在不同見解，大多數(shù)研究者認為TTV不引起肝炎，對急、慢性肝病也無意義，其主要理由為：單獨TTV感染者的ALT平均值與無TTV病毒血癥者相同；TTV與HCV合并感染與單純HCV感染相比較，似未增加ALT和肝組織病理病變的活動性，也未見對HCV血清病毒的滴度有影響，亦未影響病人對干擾素的近期和遠期應(yīng)答率；新感染TTV者5年隨訪期內(nèi)無肝炎癥狀和體征(除1例新感染HCV外)，黑猩猩和恒河猴感染TTV后不發(fā)生肝炎。有少數(shù)研究者認為TTV可引起非甲～戊型肝炎。認為TTV感染者確有部分人存在ALT升高，肝組織病理亦存在以門管區(qū)浸潤為主的輕度肝臟炎癥病變。肝臟內(nèi)病毒含量高于血清，原位雜交感染者肝細胞內(nèi)顯示TTV信號，這些依據(jù)說明，TTV具有嗜肝性，感染似乎有一定的致病性。但所致病變較輕。至于是否導(dǎo)致慢性化，形成隱源性肝硬化或暴發(fā)性肝炎甚至致癌，尚缺乏證據(jù)。
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新近美國國立衛(wèi)生院(NIH)的研究則發(fā)現(xiàn)，感染TTV后發(fā)展為肝炎的病例不到4%，且病毒滴度與ALT水平相關(guān)性差。因此不支持TTV是輸血后肝炎的病因，有人推測，出現(xiàn)這種差異的原因可能是特定的宿主存在易感性，或者是特定的TTV變異株具有致病性，而野生株則無致病性。
由于TTV在全世界不同人群中感染十分普遍。因此，有人認為，TTV是否為人體正常微生物群的一部分，今后應(yīng)對TTV感染對宿主是否有利，宿主細胞感染TTV后能否預(yù)防其他有潛在致病性病毒的重疊感染，以及TTV可否作為基因治療的載體等問題作進一步研究。
3.SEN病毒(SENV)
SEN病毒是2000年意大利學(xué)者Primi等從1名感染HIV的毒癮者中分離出的一種新病毒。并以分離到該病毒患者的姓名“SEN”命名。
SENV是一無包膜、線狀單股DNA病毒，約3900bp，至少有3個開放讀框。SENV是一組病毒，可分為8組，即SEN A-H(其中SENV-C與SENV-H為同一組，以SENV C/H表示)，各組間核苷酸序列差異可達30%。SENV與TTV原型株的序列同源性為50%，可能來源于同一祖先。
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SENV主要經(jīng)血傳播，一項研究顯示，對于49例接受心臟外科手術(shù)未輸血者，SEN病毒標志的陽性率僅為2%，輸血的心臟外科手術(shù)者SEN病毒陽性率為8%，而輸血后的非甲～戊型病毒性肝炎，SENV的陽性率高達83%。說明輸血是傳播SENV的重要途徑。但少數(shù)未輸血者也有感染，提示是否存在其它感染途徑，需進一步研究證實。
盡管SENV感染與輸血相關(guān)非甲～戊型肝炎在統(tǒng)計學(xué)上具有較強的相關(guān)性，但感染后是否發(fā)展為肝炎及其相應(yīng)臨床表現(xiàn)各家報道不一，有人認為SEN病毒感染可引起急、慢性肝炎，肝硬化，肝細胞癌，亦可與HBV、HCV、HIV等病毒重疊感染，也有研究發(fā)現(xiàn)，有24%輸血后未發(fā)展為肝炎的患者中也有SENV急性感染，但其中有生化表現(xiàn)的極少，因此，即使SENV是一種肝炎的病原，它也只能引起少數(shù)感染者發(fā)病，發(fā)病與否可能與宿主的易感性、病毒負荷量以及免疫應(yīng)答狀況有關(guān)。美國、日本及德國的研究資料均未發(fā)現(xiàn)SENV感染與急性肝衰竭、原因不明的慢性肝炎、肝硬化及肝細胞癌之間存在相關(guān)性。
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參考文獻
1.Simons JN, Leary TP, Dawson GT, et al .lsolation of novel virus-like sequencers associated with human hepatitis .Natl Med,1995,1:564-569.
2.Kim JP, Linnen J ,Wagee J,et al. Hepatitis G Virus (HGV), a new hepatitis Virus associated with human hepatitis. J Hepatol ,1995,23(suppl 1):78(Abstract).
, 百拇醫(yī)藥
3.莊輝。新發(fā)現(xiàn)和未發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒。中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2002，16:88-90.
4.Miyakawa Y MD. Hepatitis G Virus-A true hepatitis virus on an accidental tourist? N Engl J Med ,1997,336:795-796.
5.Fogeda M, Naras S, Martin J, et al .In vitro infection of human peripheral blood mononuclear cells by GB Virus C/hepatitis G virus. J Viral ,1999,73:4052-4067.
6.徐曉剛，陸志檬。新病毒及其與肝炎的相關(guān)性。《國外醫(yī)學(xué)》流行病與傳染病分冊，2001，28:83-85.
, http://www.www.srpcoatings.com
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責任編輯：王薇, 百拇醫(yī)藥
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