抗抑郁藥臨床應(yīng)用的進(jìn)展
從20世紀(jì)80年代末起，由于對(duì)抗抑郁藥的藥理機(jī)制的深入研究，逐步研制開(kāi)發(fā)多種新型抗抑郁藥，并被廣泛應(yīng)用于臨床，這不但為抑郁的治療提供了更多的方法及選擇，而且抗抑郁藥的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，還可用于治療焦慮癥、強(qiáng)迫癥、恐怖癥、驚恐發(fā)作、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙及神經(jīng)性厭食等，成為臨床最為常用的一類(lèi)精神藥物。
傳統(tǒng)抗抑郁藥主要有兩大類(lèi)，即三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)和單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)。傳統(tǒng)抗抑郁藥雖然在抑郁癥治療方面有了重大突破并卓有成效，但其不足之處也是顯而易見(jiàn)的。和傳統(tǒng)抗抑郁藥不同，新型抗抑郁藥是研究者根據(jù)抗抑郁機(jī)制精心設(shè)計(jì)合成的藥物，其宗旨是：研制出有效、安全、耐受性及依從性好、不良反應(yīng)小的抗抑郁藥。
既往分類(lèi)多按化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)，而今更多按作用機(jī)制來(lái)劃分，可分為8類(lèi)：
① 單一作用于5-HT，例如選擇性5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)及非選擇性5-HT再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor, SRI)；
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②單一作用于NE，例如選擇性NE再攝取抑制劑(selective noradrenerine reuptake inhibitor, selective NRI)及非選擇性NE再攝取抑制劑(noradrenealine reuptake inhibitor, NRI)；
③雙重作用于5-HT，例如5-HT受體拮抗劑/再攝取抑制劑(serotonin antagonist/reuptake inhibitors, SARI)；
④雙重作用于NE及DA，例如NE 及DA再攝取抑制劑(norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor, NDRI)；
⑤選擇性作用于NE及5-HT，例如NE、5-HT再攝取抑制劑(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI)；
, 百拇醫(yī)藥
⑥非選擇性作用于NE及5-HT，如TCAs，TCAs作為經(jīng)典抗抑郁藥，仍保留三環(huán)類(lèi)這個(gè)名稱(chēng)；
⑦M(jìn)AOIs；
⑧NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA)。
抗抑郁藥發(fā)展迅速，品種多達(dá)20余種，以下是目前國(guó)內(nèi)外常用的幾種抗抑郁藥。
一、傳統(tǒng)抗抑郁藥
(一) MAOIs(單胺氧化酶抑制劑)
MAOIs是較早應(yīng)用于臨床的一類(lèi)抗抑郁藥，主要有異丙肼、苯乙肼、苯環(huán)丙胺等藥。與富含酪胺的食物如奶酪、酵母、雞肝、酒類(lèi)等合用時(shí)可發(fā)生高血壓危象，一般不應(yīng)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用。
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近幾年研制出新型選擇性單胺氧化酶A抑制劑，克服了非選擇性、非可逆性MAOI的高血壓危象、肝臟毒性及體位性低血壓等不良反應(yīng)的缺點(diǎn)。代表藥物為嗎氯貝胺(moclobemide)。
(二)TCAs(三環(huán)、四環(huán)等雜環(huán)類(lèi)抗抑郁藥)
主要包括丙咪嗪(咪帕明)、氯丙咪嗪(氯咪帕明)、阿米替林、多塞平(多慮平)和馬普替林等，脂溶性，口服后從胃腸道吸收好，存在首過(guò)效應(yīng)，約有50～60%的藥物進(jìn)入體循環(huán)。在體內(nèi)的代謝途徑廣泛，在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，為羥化或脫甲基作用，一般通過(guò)腎臟排泄。
二、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
SSRIs是近年臨床上廣泛應(yīng)用的抗抑郁藥，共有5種，氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕羅西汀(paroxetine)、西酞普蘭(citalopram)及氟伏沙明(fluvoxamine)。
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三、選擇性NE再攝取抑制劑(selective NRI)
NRI對(duì)NE再攝取泵的抑制作用既直接與抗抑郁作用有關(guān)，同時(shí)也與其不良反應(yīng)密不可分。從藍(lán)斑投射至額葉皮層的NE能神經(jīng)元的作用與其治療作用有關(guān)，突觸后β1受體為調(diào)節(jié)抗抑郁作用的關(guān)鍵受體。NRI在認(rèn)知方面的作用可能與由藍(lán)斑投射至額葉皮層的其他區(qū)域的NE能神經(jīng)元調(diào)節(jié)有關(guān)，可能通過(guò)α2受體起作用；而NRI對(duì)情感淡漠、疲乏、精神運(yùn)動(dòng)遲滯的作用可能與藍(lán)斑至邊緣系統(tǒng)的通路調(diào)節(jié)有關(guān)。
NRI所致的不良反應(yīng)可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的NE受體4種亞型有關(guān)，包括突觸后α1、突觸前α2、突觸后α2及突觸后β1受體，也與其他部位的NE受體有關(guān)，例如心臟、胃腸道、膀胱等。刺激小腦部位的β1受體，可引起震顫，刺激邊緣系統(tǒng)NE受體可引起激惹，對(duì)腦干部位NE受體的作用可能會(huì)引起血壓的改變。對(duì)心臟β1受體的刺激可改變心率，作用于交感神經(jīng)NE受體可以引起口干、便秘等癥狀。
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瑞波西汀(reboxetine)是第一種NRI，該藥通過(guò)抑制神經(jīng)元突觸前膜NE再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。瑞波西汀對(duì)重性抑郁、用其他抗抑郁藥治療無(wú)效的患者療效較好，而且瑞波西汀可被作為5-HT能藥物治療困難病例時(shí)的輔助藥物。
四、NE和DA再攝取抑制劑(NDRI)
是一種中度NE和相對(duì)弱的DA再攝取抑制劑，不作用于5-HT。代表藥物為鹽酸安非他酮(bupropion，布普品、丁胺苯丙酮)，為單環(huán)胺酮結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與精神興奮藥苯丙胺類(lèi)似。在大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，鹽酸安非他酮腹腔注射的ED50為10mg/kg與丙咪嗪(ED50為10mg/kg)、阿米替林(ED50為12mg/kg)的作用相似。
現(xiàn)有的臨床研究顯示，安非他酮的抗抑郁作用與TCAs及SSRIs相當(dāng)，可適應(yīng)于各種類(lèi)型的抑郁障礙，該藥轉(zhuǎn)躁風(fēng)險(xiǎn)小，同樣適用于雙相抑郁。
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五、5-HT及NE再攝取抑制劑(SNRIs)
SNRIs的作用機(jī)制為既抑制5-HT的再攝取又抑制NE的再攝取，具有雙重作用。與TCAs的不同在于除了對(duì)5-HT及NE的再攝取的抑制作用外，對(duì)α1、膽堿能及組胺受體無(wú)親和力。所以SNRIs具有選擇性作用。
SNRIs的代表藥為文拉法辛(venlafaxine)，為二環(huán)結(jié)構(gòu)。由于文拉法辛兼有SSRIs及TCAs、MAOIs的優(yōu)點(diǎn)，故該藥具有一些優(yōu)勢(shì)：
①劑量-效應(yīng)曲線較陡，當(dāng)劑量增加時(shí)，療效可能會(huì)增加；
②抗抑郁作用起效快；
③具有抗焦慮作用；
④治療住院的嚴(yán)重抑郁癥療效好；
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⑤對(duì)CYP2D6酶的作用��；
⑥可能獲得更高的臨床治愈率。需注意有報(bào)道文拉法辛有出現(xiàn)躁狂或輕躁狂的可能。
文拉法辛有兩種劑型，即常釋制劑和緩釋制劑。緩釋制劑較常釋制劑有三大優(yōu)勢(shì)：
①緩釋制劑血藥濃度穩(wěn)定，作用持久，副反應(yīng)少；
②緩釋制劑服藥每日一次，患者的治療依從性好；
③緩釋制劑劑量容易滴定。
文拉法辛的常釋制劑治療抑郁癥的常用劑量范圍為75～225mg/d，最高不超過(guò)375mg/d，一般每日2次或3次。緩釋制劑的常用治療劑量范圍為75～150mg/d，最高不超過(guò)225mg/d，每日1次。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng)痿和射精障礙。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)。SNRIs類(lèi)新藥還包括milnacipran 和duloxetine。
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六、NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)
NaSSA是近年開(kāi)發(fā)的具有NE和5-HT雙重作用機(jī)制的新型抗抑郁藥。代表藥物為米氮平(mirtazapine)，其主要作用機(jī)制為拮抗突觸前α2自身受體及突觸前α2異質(zhì)受體而增加NE、5-HT水平，加強(qiáng)NE能及5-HT能的神經(jīng)功能，同時(shí)特異性阻滯5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受體，對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用，這與其具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用及避免焦慮、惡心、性功能障礙等不良反應(yīng)有關(guān)。根據(jù)其藥理作用機(jī)制，米氮平也具有雙重作用的特點(diǎn)。米氮平對(duì)外周腎上腺素能神經(jīng)α1受體有中等程度的拮抗作用，這與該藥有時(shí)引起體位性低血壓有關(guān)。
NaSSA可能是一類(lèi)很有潛力的抗抑郁藥，但需進(jìn)一步積累臨床資料。
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七、5-HT2受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑(SARIs)
SARIs的代表藥物為尼法唑酮(nefazodone)及曲唑酮(trazodone)。SARIs是一種5-HT增強(qiáng)劑，作用機(jī)制較獨(dú)特，主要通過(guò)對(duì)5-HT2受體拮抗作用和對(duì)5-HT再攝取的抑制作用，最終促進(jìn)5-HT1A受體調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。尼法唑酮口服后吸收快而完全，達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，首過(guò)效應(yīng)明顯，消除半衰期為2～4小時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積為0.22～0.87L/kg。尼法唑酮及其活性代謝產(chǎn)物羥化尼法唑酮(hydronefazodone)呈非線性藥動(dòng)學(xué)。尼法唑酮廣泛被代謝，不到1%的藥物以原型藥從腎臟排泄。
相比與其他抗抑郁藥，其優(yōu)勢(shì)有：
① 劑量-效應(yīng)曲線較陡；
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②不良反應(yīng)少而輕；
③抗焦慮作用起效快；
④不會(huì)引起血壓升高；
⑤較少引起性功能障礙。
其不足之處在于該藥需一天兩次用藥，對(duì)CYP3A3/4的抑制作用明顯，引起藥物相互作用的可能性大。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、便秘、嗜睡、頭暈、口干、視力模糊、體位性低血壓等。起始劑量為200mg/d，治療劑量為300～600mg/d，每日2次。
八、其他抗抑郁藥
其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等。
噻奈普汀(tianeptine)，結(jié)構(gòu)上屬于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，但并不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，具有獨(dú)特的藥理作用，可增加突觸前5-HT的再攝取，增加囊泡中5-HT的貯存，且改變其活性，突觸間隙5-HT濃度減少，而對(duì)5-HT的合成及突觸前膜的釋放無(wú)影響。噻奈普汀已應(yīng)用于臨床多年，有多項(xiàng)臨床研究表明它具有明確的抗抑郁作用。長(zhǎng)期服用可減少抑郁的復(fù)發(fā)。對(duì)老年抑郁癥具有較好的療效。能改善抑郁癥伴發(fā)的焦慮癥狀，其抗焦慮作用與咪帕明相當(dāng)。
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不良反應(yīng)明顯比傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥輕，如鎮(zhèn)靜、抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少，較常見(jiàn)的有口干、便秘、失眠/多夢(mèng)、頭暈、惡心、激惹/緊張等。推薦劑量為37.5mg/d，腎功能損害者及老年人應(yīng)適當(dāng)減少劑量，建議服用25mg/d。
圣約翰草(St. John's Wort)提取物為一種天然藥物，其主要活性成分為金絲桃素，其藥理作用機(jī)制復(fù)雜，對(duì)中樞5-HT及NE均有作用。從多年積累的臨床資料來(lái)看，圣約翰草提取物對(duì)輕、中度的抑郁癥確有良好療效，療效與麥普替林、阿米替林相當(dāng)，耐受性?xún)?yōu)于阿米替林，同時(shí)能改善失眠及焦慮。在歐洲及美國(guó)，該藥作為非處方藥，常用治療劑量為900mg/d，每日三次。
由于該藥為天然藥物，不良反應(yīng)相當(dāng)輕，有胃腸道反應(yīng)、頭暈、疲勞和鎮(zhèn)靜等。但在臨床應(yīng)用時(shí)需注意光敏反應(yīng)。
責(zé)任編輯：王民, http://www.www.srpcoatings.com(江開(kāi)達(dá))
傳統(tǒng)抗抑郁藥主要有兩大類(lèi)，即三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)和單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)。傳統(tǒng)抗抑郁藥雖然在抑郁癥治療方面有了重大突破并卓有成效，但其不足之處也是顯而易見(jiàn)的。和傳統(tǒng)抗抑郁藥不同，新型抗抑郁藥是研究者根據(jù)抗抑郁機(jī)制精心設(shè)計(jì)合成的藥物，其宗旨是：研制出有效、安全、耐受性及依從性好、不良反應(yīng)小的抗抑郁藥。
既往分類(lèi)多按化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)，而今更多按作用機(jī)制來(lái)劃分，可分為8類(lèi)：
① 單一作用于5-HT，例如選擇性5-HT再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)及非選擇性5-HT再攝取抑制劑(serotonin reuptake inhibitor, SRI)；
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②單一作用于NE，例如選擇性NE再攝取抑制劑(selective noradrenerine reuptake inhibitor, selective NRI)及非選擇性NE再攝取抑制劑(noradrenealine reuptake inhibitor, NRI)；
③雙重作用于5-HT，例如5-HT受體拮抗劑/再攝取抑制劑(serotonin antagonist/reuptake inhibitors, SARI)；
④雙重作用于NE及DA，例如NE 及DA再攝取抑制劑(norepinephrine and dopamine reuptake inhibitor, NDRI)；
⑤選擇性作用于NE及5-HT，例如NE、5-HT再攝取抑制劑(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI)；
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⑥非選擇性作用于NE及5-HT，如TCAs，TCAs作為經(jīng)典抗抑郁藥，仍保留三環(huán)類(lèi)這個(gè)名稱(chēng)；
⑦M(jìn)AOIs；
⑧NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥(noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA)。
抗抑郁藥發(fā)展迅速，品種多達(dá)20余種，以下是目前國(guó)內(nèi)外常用的幾種抗抑郁藥。
一、傳統(tǒng)抗抑郁藥
(一) MAOIs(單胺氧化酶抑制劑)
MAOIs是較早應(yīng)用于臨床的一類(lèi)抗抑郁藥，主要有異丙肼、苯乙肼、苯環(huán)丙胺等藥。與富含酪胺的食物如奶酪、酵母、雞肝、酒類(lèi)等合用時(shí)可發(fā)生高血壓危象，一般不應(yīng)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用。
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近幾年研制出新型選擇性單胺氧化酶A抑制劑，克服了非選擇性、非可逆性MAOI的高血壓危象、肝臟毒性及體位性低血壓等不良反應(yīng)的缺點(diǎn)。代表藥物為嗎氯貝胺(moclobemide)。
(二)TCAs(三環(huán)、四環(huán)等雜環(huán)類(lèi)抗抑郁藥)
主要包括丙咪嗪(咪帕明)、氯丙咪嗪(氯咪帕明)、阿米替林、多塞平(多慮平)和馬普替林等，脂溶性，口服后從胃腸道吸收好，存在首過(guò)效應(yīng)，約有50～60%的藥物進(jìn)入體循環(huán)。在體內(nèi)的代謝途徑廣泛，在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，為羥化或脫甲基作用，一般通過(guò)腎臟排泄。
二、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)
SSRIs是近年臨床上廣泛應(yīng)用的抗抑郁藥，共有5種，氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕羅西汀(paroxetine)、西酞普蘭(citalopram)及氟伏沙明(fluvoxamine)。
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三、選擇性NE再攝取抑制劑(selective NRI)
NRI對(duì)NE再攝取泵的抑制作用既直接與抗抑郁作用有關(guān)，同時(shí)也與其不良反應(yīng)密不可分。從藍(lán)斑投射至額葉皮層的NE能神經(jīng)元的作用與其治療作用有關(guān)，突觸后β1受體為調(diào)節(jié)抗抑郁作用的關(guān)鍵受體。NRI在認(rèn)知方面的作用可能與由藍(lán)斑投射至額葉皮層的其他區(qū)域的NE能神經(jīng)元調(diào)節(jié)有關(guān)，可能通過(guò)α2受體起作用；而NRI對(duì)情感淡漠、疲乏、精神運(yùn)動(dòng)遲滯的作用可能與藍(lán)斑至邊緣系統(tǒng)的通路調(diào)節(jié)有關(guān)。
NRI所致的不良反應(yīng)可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的NE受體4種亞型有關(guān)，包括突觸后α1、突觸前α2、突觸后α2及突觸后β1受體，也與其他部位的NE受體有關(guān)，例如心臟、胃腸道、膀胱等。刺激小腦部位的β1受體，可引起震顫，刺激邊緣系統(tǒng)NE受體可引起激惹，對(duì)腦干部位NE受體的作用可能會(huì)引起血壓的改變。對(duì)心臟β1受體的刺激可改變心率，作用于交感神經(jīng)NE受體可以引起口干、便秘等癥狀。
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瑞波西汀(reboxetine)是第一種NRI，該藥通過(guò)抑制神經(jīng)元突觸前膜NE再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。瑞波西汀對(duì)重性抑郁、用其他抗抑郁藥治療無(wú)效的患者療效較好，而且瑞波西汀可被作為5-HT能藥物治療困難病例時(shí)的輔助藥物。
四、NE和DA再攝取抑制劑(NDRI)
是一種中度NE和相對(duì)弱的DA再攝取抑制劑，不作用于5-HT。代表藥物為鹽酸安非他酮(bupropion，布普品、丁胺苯丙酮)，為單環(huán)胺酮結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與精神興奮藥苯丙胺類(lèi)似。在大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，鹽酸安非他酮腹腔注射的ED50為10mg/kg與丙咪嗪(ED50為10mg/kg)、阿米替林(ED50為12mg/kg)的作用相似。
現(xiàn)有的臨床研究顯示，安非他酮的抗抑郁作用與TCAs及SSRIs相當(dāng)，可適應(yīng)于各種類(lèi)型的抑郁障礙，該藥轉(zhuǎn)躁風(fēng)險(xiǎn)小，同樣適用于雙相抑郁。
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五、5-HT及NE再攝取抑制劑(SNRIs)
SNRIs的作用機(jī)制為既抑制5-HT的再攝取又抑制NE的再攝取，具有雙重作用。與TCAs的不同在于除了對(duì)5-HT及NE的再攝取的抑制作用外，對(duì)α1、膽堿能及組胺受體無(wú)親和力。所以SNRIs具有選擇性作用。
SNRIs的代表藥為文拉法辛(venlafaxine)，為二環(huán)結(jié)構(gòu)。由于文拉法辛兼有SSRIs及TCAs、MAOIs的優(yōu)點(diǎn)，故該藥具有一些優(yōu)勢(shì)：
①劑量-效應(yīng)曲線較陡，當(dāng)劑量增加時(shí)，療效可能會(huì)增加；
②抗抑郁作用起效快；
③具有抗焦慮作用；
④治療住院的嚴(yán)重抑郁癥療效好；
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⑤對(duì)CYP2D6酶的作用��；
⑥可能獲得更高的臨床治愈率。需注意有報(bào)道文拉法辛有出現(xiàn)躁狂或輕躁狂的可能。
文拉法辛有兩種劑型，即常釋制劑和緩釋制劑。緩釋制劑較常釋制劑有三大優(yōu)勢(shì)：
①緩釋制劑血藥濃度穩(wěn)定，作用持久，副反應(yīng)少；
②緩釋制劑服藥每日一次，患者的治療依從性好；
③緩釋制劑劑量容易滴定。
文拉法辛的常釋制劑治療抑郁癥的常用劑量范圍為75～225mg/d，最高不超過(guò)375mg/d，一般每日2次或3次。緩釋制劑的常用治療劑量范圍為75～150mg/d，最高不超過(guò)225mg/d，每日1次。
常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽(yáng)痿和射精障礙。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)。SNRIs類(lèi)新藥還包括milnacipran 和duloxetine。
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六、NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA)
NaSSA是近年開(kāi)發(fā)的具有NE和5-HT雙重作用機(jī)制的新型抗抑郁藥。代表藥物為米氮平(mirtazapine)，其主要作用機(jī)制為拮抗突觸前α2自身受體及突觸前α2異質(zhì)受體而增加NE、5-HT水平，加強(qiáng)NE能及5-HT能的神經(jīng)功能，同時(shí)特異性阻滯5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受體，對(duì)組胺受體H1也有一定程度的拮抗作用，這與其具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用及避免焦慮、惡心、性功能障礙等不良反應(yīng)有關(guān)。根據(jù)其藥理作用機(jī)制，米氮平也具有雙重作用的特點(diǎn)。米氮平對(duì)外周腎上腺素能神經(jīng)α1受體有中等程度的拮抗作用，這與該藥有時(shí)引起體位性低血壓有關(guān)。
NaSSA可能是一類(lèi)很有潛力的抗抑郁藥，但需進(jìn)一步積累臨床資料。
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七、5-HT2受體拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑(SARIs)
SARIs的代表藥物為尼法唑酮(nefazodone)及曲唑酮(trazodone)。SARIs是一種5-HT增強(qiáng)劑，作用機(jī)制較獨(dú)特，主要通過(guò)對(duì)5-HT2受體拮抗作用和對(duì)5-HT再攝取的抑制作用，最終促進(jìn)5-HT1A受體調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。尼法唑酮口服后吸收快而完全，達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，首過(guò)效應(yīng)明顯，消除半衰期為2～4小時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積為0.22～0.87L/kg。尼法唑酮及其活性代謝產(chǎn)物羥化尼法唑酮(hydronefazodone)呈非線性藥動(dòng)學(xué)。尼法唑酮廣泛被代謝，不到1%的藥物以原型藥從腎臟排泄。
相比與其他抗抑郁藥，其優(yōu)勢(shì)有：
① 劑量-效應(yīng)曲線較陡；
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②不良反應(yīng)少而輕；
③抗焦慮作用起效快；
④不會(huì)引起血壓升高；
⑤較少引起性功能障礙。
其不足之處在于該藥需一天兩次用藥，對(duì)CYP3A3/4的抑制作用明顯，引起藥物相互作用的可能性大。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心、便秘、嗜睡、頭暈、口干、視力模糊、體位性低血壓等。起始劑量為200mg/d，治療劑量為300～600mg/d，每日2次。
八、其他抗抑郁藥
其他抗抑郁藥包括噻奈普汀及草藥等。
噻奈普汀(tianeptine)，結(jié)構(gòu)上屬于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，但并不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，具有獨(dú)特的藥理作用，可增加突觸前5-HT的再攝取，增加囊泡中5-HT的貯存，且改變其活性，突觸間隙5-HT濃度減少，而對(duì)5-HT的合成及突觸前膜的釋放無(wú)影響。噻奈普汀已應(yīng)用于臨床多年，有多項(xiàng)臨床研究表明它具有明確的抗抑郁作用。長(zhǎng)期服用可減少抑郁的復(fù)發(fā)。對(duì)老年抑郁癥具有較好的療效。能改善抑郁癥伴發(fā)的焦慮癥狀，其抗焦慮作用與咪帕明相當(dāng)。
, 百拇醫(yī)藥
不良反應(yīng)明顯比傳統(tǒng)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥輕，如鎮(zhèn)靜、抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少，較常見(jiàn)的有口干、便秘、失眠/多夢(mèng)、頭暈、惡心、激惹/緊張等。推薦劑量為37.5mg/d，腎功能損害者及老年人應(yīng)適當(dāng)減少劑量，建議服用25mg/d。
圣約翰草(St. John's Wort)提取物為一種天然藥物，其主要活性成分為金絲桃素，其藥理作用機(jī)制復(fù)雜，對(duì)中樞5-HT及NE均有作用。從多年積累的臨床資料來(lái)看，圣約翰草提取物對(duì)輕、中度的抑郁癥確有良好療效，療效與麥普替林、阿米替林相當(dāng)，耐受性?xún)?yōu)于阿米替林，同時(shí)能改善失眠及焦慮。在歐洲及美國(guó)，該藥作為非處方藥，常用治療劑量為900mg/d，每日三次。
由于該藥為天然藥物，不良反應(yīng)相當(dāng)輕，有胃腸道反應(yīng)、頭暈、疲勞和鎮(zhèn)靜等。但在臨床應(yīng)用時(shí)需注意光敏反應(yīng)。
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