耐藥球菌感染現(xiàn)狀和合理治療的重要性(2)
耐藥陽性球菌的耐藥機制
葡萄球菌由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，可對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生不同程度的耐藥性。但多重耐藥甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)有著不同于一般產(chǎn)酶耐藥金葡菌的獨特的耐藥機制。這種高度耐藥的MRSA比敏感金葡菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)組成，多一個PBP-2a，其功能相當于敏感金葡菌全部主要PBPs的功能，并且與抗生素結(jié)合的親和力極低，因而細菌對萬古霉素以外幾乎所有常用抗生素都耐藥。青霉素結(jié)合蛋白是細菌細胞壁合成過程中維持其生理功能不可缺少的酶蛋白系。β-內(nèi)酰胺類抗生素通過與細菌主要PBPs結(jié)合，使細菌胞壁合成過程中的交叉連接不能形成，由此影響粘肽的合成，致使細菌不能合成細胞壁而溶菌死亡。敏感的金黃色葡萄球菌有5個PBPs [PBP-1(87KDa), PBP-2(80KDa), PBP-3(75KDa), PBP-3'(70KDa)與PBP-4(41KDa)], 不具有78KDa的PBP-2a。表達PBP-2a的結(jié)構(gòu)基因是mecA。MecA編碼表達PBP-2a需有以下二個條件：①有β-內(nèi)酰胺類抗生素存在; ②在調(diào)控基因mecI與mecRI的作用下，mecI編碼產(chǎn)生MecI蛋白，是一個抑制子(repressor); mecRI基因編碼產(chǎn)生MecRI蛋白，為輔助誘導因子(co-inducer)。當誘導劑β-內(nèi)酰胺類抗生素存在時，MecRI蛋白能與誘導劑結(jié)合而被激活， 活化了的MecRI蛋白能移去抑制子MecI對mecA基的抑制作用， 結(jié)果mecA在去抑制的條件下轉(zhuǎn)錄表達產(chǎn)生了PBP-2a蛋白。近代研究表明除mecA為主要結(jié)構(gòu)基因外，femA, blaA分別在調(diào)控基因femI, femRI, 和blaI, blaRI作用下也有編碼產(chǎn)生PBP-2a的可能性。
, http://www.www.srpcoatings.com
肺炎鏈球菌原本對青霉素、氨芐青霉素都高度敏感。自80年代初開始報道肺炎鏈球菌對青霉素有耐藥株，以后各地陸續(xù)分離到耐青霉素肺炎鏈球菌，有的國家和地區(qū)肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率已高達40%以上。
肺炎鏈球菌對青霉素與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制主要是青霉素結(jié)合蛋白PBPs的改變。肺炎鏈球菌有6個PBPs，分子量由43-100Kda: PBP-1a與PBP-1b分子量均為100KDa, PBP-2a(89.4KDa), PBP-2x(82KDa), PBP-2b(78KDa), PBP-3(43KDa)。敏感肺炎鏈球菌的PBP-1a/1b, PBP-2a/2x/2b都很容易被β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合而殺菌。肺炎鏈球菌耐藥株則PBP-1a, 2x, 2a與2b這4個分子量較大的PBPs與青霉素的親和力明顯降低。編碼表達這幾個PBP蛋白的基因為pbp1a, pbp2x與pbp2b，這些耐藥基因可在同種肺炎鏈球菌之間轉(zhuǎn)移，橫向轉(zhuǎn)移，如由肺炎鏈球菌把耐藥基因轉(zhuǎn)移至草綠色鏈球菌，則pbp2b基因起著重要的作用。Pbp1a與pbp2x 這兩個基因都在體外一步法證明可把肺炎鏈球菌對超廣譜頭孢菌素的耐藥性轉(zhuǎn)移到敏感菌株中去。肺炎鏈球菌對β-內(nèi)酰胺類以外的抗菌藥物的耐藥另有其它耐藥機制如肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥是由一種專門編碼表達14-與15-員大環(huán)內(nèi)酯類流出泵蛋白基因mef(A)介導的。另外也可通過erm(B)基因表達甲基化酶，使23S rRNA甲基化，導致肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類(M)、林可霉素(L)與鏈陽霉素B(SB)(MLSB)耐藥。
, 百拇醫(yī)藥
腸球菌對不同抗生素的耐藥機制也是不同的。腸球菌對青霉素的耐藥機制是由于PBPs與青霉素的親和力下降，使青霉素不能與靶位PBP結(jié)合。糞腸球菌與屎腸球菌的PBPs均有5個。糞腸球菌對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類耐藥是由于PBP-1(105KDa)與PBP-3(79KDa)親和力下降，并且在耐藥菌中PBP-3(個別文獻中為PBP-5)不但親和力下降并且有過量生產(chǎn)，這可能與臨床分離的對β-內(nèi)酰胺類呈現(xiàn)高耐藥株的耐藥機制有關。屎腸球菌主要是PBP-1與PBP-2的親和力下降。腸球菌對氨基糖苷類的耐藥機制是由于氨基糖苷鈍化酶對氨基糖苷類抗生素修飾滅活。腸球菌中的氨基糖苷鈍化酶主要為雙功能酶AAC(6')-APH(2")，表達這種雙功能鈍化酶的基因為aac(6')-1e-aph(2")-1a, 另一種基因為aph(2")-1d也與高度耐藥性有關。近年來特別關注的是萬古霉素耐藥腸球菌的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。腸球菌對萬古霉素的耐藥基因及其表型1993年Arthur等分為 van-A,B,C,及其它4種基因，Van A,B,C三種表型(見表1)。, http://www.www.srpcoatings.com(李家泰)
葡萄球菌由于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，可對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生不同程度的耐藥性。但多重耐藥甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)有著不同于一般產(chǎn)酶耐藥金葡菌的獨特的耐藥機制。這種高度耐藥的MRSA比敏感金葡菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)組成，多一個PBP-2a，其功能相當于敏感金葡菌全部主要PBPs的功能，并且與抗生素結(jié)合的親和力極低，因而細菌對萬古霉素以外幾乎所有常用抗生素都耐藥。青霉素結(jié)合蛋白是細菌細胞壁合成過程中維持其生理功能不可缺少的酶蛋白系。β-內(nèi)酰胺類抗生素通過與細菌主要PBPs結(jié)合，使細菌胞壁合成過程中的交叉連接不能形成，由此影響粘肽的合成，致使細菌不能合成細胞壁而溶菌死亡。敏感的金黃色葡萄球菌有5個PBPs [PBP-1(87KDa), PBP-2(80KDa), PBP-3(75KDa), PBP-3'(70KDa)與PBP-4(41KDa)], 不具有78KDa的PBP-2a。表達PBP-2a的結(jié)構(gòu)基因是mecA。MecA編碼表達PBP-2a需有以下二個條件：①有β-內(nèi)酰胺類抗生素存在; ②在調(diào)控基因mecI與mecRI的作用下，mecI編碼產(chǎn)生MecI蛋白，是一個抑制子(repressor); mecRI基因編碼產(chǎn)生MecRI蛋白，為輔助誘導因子(co-inducer)。當誘導劑β-內(nèi)酰胺類抗生素存在時，MecRI蛋白能與誘導劑結(jié)合而被激活， 活化了的MecRI蛋白能移去抑制子MecI對mecA基的抑制作用， 結(jié)果mecA在去抑制的條件下轉(zhuǎn)錄表達產(chǎn)生了PBP-2a蛋白。近代研究表明除mecA為主要結(jié)構(gòu)基因外，femA, blaA分別在調(diào)控基因femI, femRI, 和blaI, blaRI作用下也有編碼產(chǎn)生PBP-2a的可能性。
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肺炎鏈球菌原本對青霉素、氨芐青霉素都高度敏感。自80年代初開始報道肺炎鏈球菌對青霉素有耐藥株，以后各地陸續(xù)分離到耐青霉素肺炎鏈球菌，有的國家和地區(qū)肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率已高達40%以上。
肺炎鏈球菌對青霉素與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制主要是青霉素結(jié)合蛋白PBPs的改變。肺炎鏈球菌有6個PBPs，分子量由43-100Kda: PBP-1a與PBP-1b分子量均為100KDa, PBP-2a(89.4KDa), PBP-2x(82KDa), PBP-2b(78KDa), PBP-3(43KDa)。敏感肺炎鏈球菌的PBP-1a/1b, PBP-2a/2x/2b都很容易被β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合而殺菌。肺炎鏈球菌耐藥株則PBP-1a, 2x, 2a與2b這4個分子量較大的PBPs與青霉素的親和力明顯降低。編碼表達這幾個PBP蛋白的基因為pbp1a, pbp2x與pbp2b，這些耐藥基因可在同種肺炎鏈球菌之間轉(zhuǎn)移，橫向轉(zhuǎn)移，如由肺炎鏈球菌把耐藥基因轉(zhuǎn)移至草綠色鏈球菌，則pbp2b基因起著重要的作用。Pbp1a與pbp2x 這兩個基因都在體外一步法證明可把肺炎鏈球菌對超廣譜頭孢菌素的耐藥性轉(zhuǎn)移到敏感菌株中去。肺炎鏈球菌對β-內(nèi)酰胺類以外的抗菌藥物的耐藥另有其它耐藥機制如肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥是由一種專門編碼表達14-與15-員大環(huán)內(nèi)酯類流出泵蛋白基因mef(A)介導的。另外也可通過erm(B)基因表達甲基化酶，使23S rRNA甲基化，導致肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類(M)、林可霉素(L)與鏈陽霉素B(SB)(MLSB)耐藥。
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腸球菌對不同抗生素的耐藥機制也是不同的。腸球菌對青霉素的耐藥機制是由于PBPs與青霉素的親和力下降，使青霉素不能與靶位PBP結(jié)合。糞腸球菌與屎腸球菌的PBPs均有5個。糞腸球菌對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類耐藥是由于PBP-1(105KDa)與PBP-3(79KDa)親和力下降，并且在耐藥菌中PBP-3(個別文獻中為PBP-5)不但親和力下降并且有過量生產(chǎn)，這可能與臨床分離的對β-內(nèi)酰胺類呈現(xiàn)高耐藥株的耐藥機制有關。屎腸球菌主要是PBP-1與PBP-2的親和力下降。腸球菌對氨基糖苷類的耐藥機制是由于氨基糖苷鈍化酶對氨基糖苷類抗生素修飾滅活。腸球菌中的氨基糖苷鈍化酶主要為雙功能酶AAC(6')-APH(2")，表達這種雙功能鈍化酶的基因為aac(6')-1e-aph(2")-1a, 另一種基因為aph(2")-1d也與高度耐藥性有關。近年來特別關注的是萬古霉素耐藥腸球菌的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。腸球菌對萬古霉素的耐藥基因及其表型1993年Arthur等分為 van-A,B,C,及其它4種基因，Van A,B,C三種表型(見表1)。, http://www.www.srpcoatings.com(李家泰)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/792.htm