萬古霉素與替考拉寧抗甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)作用(2)
5. 臨床應用:僅用于革蘭陽性菌感染，特別是對其他抗菌藥耐藥或療效差的耐甲氧西林金葡菌或表皮葡萄球菌及腸球菌屬所致感染。本品臨床實用價值有增高的趨勢。本品對金葡菌敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎等具良好療效，治愈率可達70-80%。對青霉素聯(lián)合氨基糖甙類耐藥或治療失敗的腸球菌心內(nèi)膜炎常能奏效。有時也用于草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎。本品口服對難辨梭菌所致的偽膜性腸炎具極好的療效。成人每次0.5g，每日4次，。療程5-7天。此法也可用于白血病伴粒細胞減少者以預防全身感染。值得大家注意的是，雖然目前尚沒有從臨床分離到耐萬古霉素的MRSA，但并不意味著MRSA永遠不對萬古霉素耐藥，因此，要注意合理使用萬古霉素。對低度耐藥的MRSA還應尋求萬古霉素以外的藥物或聯(lián)合治療方案，使萬古霉素作為控制MRSA感染特效藥的地位保持的曰久越好。
二、 替考拉寧替考拉寧(Teicoplanin)是繼萬古霉素之后的又一個具有良好抗菌作用的糖肽類抗生素，其結(jié)構(gòu)與萬古霉素有關。
1. 抗菌作用：它對革蘭陽性菌如葡萄球菌包括MRSA、鏈球菌、腸球菌及革蘭陽性厭氧菌均敏感，MIC≤4mg/L。產(chǎn)酶葡萄球菌與MRSA與敏感菌株同樣敏感，對萬古霉素敏感的菌株它的MIC90與萬古霉素相同或2倍低于萬古霉素。它對多種嚴重感染有效，包括骨/關節(jié)感染、心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染等。替考拉寧的親脂性是萬古霉素的30-100倍，因此它有極好的組織和細胞滲透性和細胞內(nèi)作用，半衰期很長。替考拉寧抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚酶中新的部分的合成過程。通過與肽聚糖亞單位中的D-ala--D-ala部分結(jié)合而起效應。這種結(jié)合抑制形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長，并抑制新鏈連接到細胞壁的最終步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭損害，細胞生長停止，最后死亡。由于它的作用機理，細菌不易產(chǎn)生耐藥性。要產(chǎn)生耐藥，細菌就得產(chǎn)生一種酶，破壞替考拉寧，通過改變自身的結(jié)構(gòu)而使抗生素的靶位變化，從而阻止替考拉寧的結(jié)合，或產(chǎn)生一屏障阻止替考拉寧到達其靶位。由于某些原因，上述耐藥機制不太可能發(fā)生：1。替考拉寧的結(jié)構(gòu)保護其肽鍵不受任何水解酶的作用。2。改變靶位點會涉及到肽聚酶合成路徑的顯著變化，而細胞不能輕易做到，故靶位仍保持不變。3。細菌不太可能在 細壁外層產(chǎn)生一個屏障來完全阻止替考拉寧滲透到其靶位。
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2. 藥代動力學: 單次靜脈給藥或肌注給藥6mg/kg，0.5和4小時后平均血藥峰濃度分別為43和12mg/L，靜脈負荷劑量為每12小時6mg/kg和12mg/kg，2次給藥后改為同等劑量每24小時給藥一次，達到的穩(wěn)態(tài)濃度分別為14和23mg/L。靜脈注射6mg/kg-15mg/kg后達穩(wěn)定時的表觀分布容積為0.8-1.6L/kg。單次給予8mg，4小時后在心耳的平均濃度是同時間血清濃度的2.8-3.7倍，在心肌和心包膜組織中濃度最高。經(jīng)胃腸道給藥后，藥物滲透到腦脊液量最少，而24或48小時心室內(nèi)給予替考拉寧20mg，腦脊液中的藥物濃度可達>40mg/L。替考拉寧代謝量很小，約3%，健康志愿者靜脈給予3-30mg/kg后，體內(nèi)清除范圍在10-13ml/h/kg，腎清除率9-12ml/h/kg，提示藥物清除主要通過腎臟。靜脈給藥清除半衰期為155-168小時，肌注為182小時。腎功能損害的病人清除率下降，替考拉寧不能通過血液透析從循環(huán)中清除，無論用哪種透析膜。替考拉寧200mg-800mg對金黃色葡萄球菌所致菌血癥、對葡萄球菌或腸球菌心內(nèi)膜炎、皮膚軟組織感染、革蘭陽性菌引起的急慢性骨髓炎或化膿性關節(jié)炎、下呼吸道感染均有較好療效，有效率71-100%。替考拉寧較少有念珠菌屬的二重感染，耐受性更好，適于替代萬古霉素。對患有敗血癥、上下呼吸道感染、皮膚軟組織感染和 伴中性粒細胞減少的發(fā)熱的兒科患者中，替考拉寧6-10mg/kg，1天1次，可有效治療革蘭陽性菌感染。, http://www.www.srpcoatings.com(呂媛)
二、 替考拉寧替考拉寧(Teicoplanin)是繼萬古霉素之后的又一個具有良好抗菌作用的糖肽類抗生素，其結(jié)構(gòu)與萬古霉素有關。
1. 抗菌作用：它對革蘭陽性菌如葡萄球菌包括MRSA、鏈球菌、腸球菌及革蘭陽性厭氧菌均敏感，MIC≤4mg/L。產(chǎn)酶葡萄球菌與MRSA與敏感菌株同樣敏感，對萬古霉素敏感的菌株它的MIC90與萬古霉素相同或2倍低于萬古霉素。它對多種嚴重感染有效，包括骨/關節(jié)感染、心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染等。替考拉寧的親脂性是萬古霉素的30-100倍，因此它有極好的組織和細胞滲透性和細胞內(nèi)作用，半衰期很長。替考拉寧抑制細胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚酶中新的部分的合成過程。通過與肽聚糖亞單位中的D-ala--D-ala部分結(jié)合而起效應。這種結(jié)合抑制形成細胞壁鏈的亞單位的生長或延長，并抑制新鏈連接到細胞壁的最終步驟。因此，細胞壁的整合和牢固遭損害，細胞生長停止，最后死亡。由于它的作用機理，細菌不易產(chǎn)生耐藥性。要產(chǎn)生耐藥，細菌就得產(chǎn)生一種酶，破壞替考拉寧，通過改變自身的結(jié)構(gòu)而使抗生素的靶位變化，從而阻止替考拉寧的結(jié)合，或產(chǎn)生一屏障阻止替考拉寧到達其靶位。由于某些原因，上述耐藥機制不太可能發(fā)生：1。替考拉寧的結(jié)構(gòu)保護其肽鍵不受任何水解酶的作用。2。改變靶位點會涉及到肽聚酶合成路徑的顯著變化，而細胞不能輕易做到，故靶位仍保持不變。3。細菌不太可能在 細壁外層產(chǎn)生一個屏障來完全阻止替考拉寧滲透到其靶位。
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2. 藥代動力學: 單次靜脈給藥或肌注給藥6mg/kg，0.5和4小時后平均血藥峰濃度分別為43和12mg/L，靜脈負荷劑量為每12小時6mg/kg和12mg/kg，2次給藥后改為同等劑量每24小時給藥一次，達到的穩(wěn)態(tài)濃度分別為14和23mg/L。靜脈注射6mg/kg-15mg/kg后達穩(wěn)定時的表觀分布容積為0.8-1.6L/kg。單次給予8mg，4小時后在心耳的平均濃度是同時間血清濃度的2.8-3.7倍，在心肌和心包膜組織中濃度最高。經(jīng)胃腸道給藥后，藥物滲透到腦脊液量最少，而24或48小時心室內(nèi)給予替考拉寧20mg，腦脊液中的藥物濃度可達>40mg/L。替考拉寧代謝量很小，約3%，健康志愿者靜脈給予3-30mg/kg后，體內(nèi)清除范圍在10-13ml/h/kg，腎清除率9-12ml/h/kg，提示藥物清除主要通過腎臟。靜脈給藥清除半衰期為155-168小時，肌注為182小時。腎功能損害的病人清除率下降，替考拉寧不能通過血液透析從循環(huán)中清除，無論用哪種透析膜。替考拉寧200mg-800mg對金黃色葡萄球菌所致菌血癥、對葡萄球菌或腸球菌心內(nèi)膜炎、皮膚軟組織感染、革蘭陽性菌引起的急慢性骨髓炎或化膿性關節(jié)炎、下呼吸道感染均有較好療效，有效率71-100%。替考拉寧較少有念珠菌屬的二重感染，耐受性更好，適于替代萬古霉素。對患有敗血癥、上下呼吸道感染、皮膚軟組織感染和 伴中性粒細胞減少的發(fā)熱的兒科患者中，替考拉寧6-10mg/kg，1天1次，可有效治療革蘭陽性菌感染。, http://www.www.srpcoatings.com(呂媛)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/796.htm