去甲萬古霉素抗MRSA感染小鼠的實驗研究結(jié)果(2)
自1961年甲氧西林剛用于臨床不久，Barber等首次檢出并且報道了MRSA，70年代后期又報道了MRSA對多種抗菌藥物耐藥，使MRSA成為有臨床意義的細(xì)菌。近年來調(diào)查表明，MRSA感染發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有逐漸增加趨勢，并有發(fā)生醫(yī)院內(nèi)爆發(fā)流行。MRSA耐藥機制比較復(fù)雜，其多重耐藥性除與產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)外，還存在其它多種耐藥機制，可能還有改變抗生素作用靶位、產(chǎn)生修飾酶、膜通透性降低等機制有關(guān)。研究表明，含有PBP2a 的MRSA具有高度耐藥性，其所造成的感染是目前臨床上抗感染化療中一大難題。不少新開發(fā)的β-內(nèi)酰胺類抗生素，碳青霉烯類抗生素，氟喹諾酮類抗菌藥物以及呋西地酸等，常報道對陽性球菌包括金黃色葡萄球菌有效或報道對MRSA有效，其中大多是對低度耐藥金葡球菌或低水平耐藥的MRSA有抗菌活性，需與高水平耐藥MRSA區(qū)別開來。對這種高度耐藥的MRSA有確切療效的抗生素目前國際上公認(rèn)的只有萬古霉素、替考拉寧及去甲萬古霉素等少數(shù)幾種糖肽類抗生素。有的新品種雖然對高度耐MRSA有效，甚至體外抗MRSA活性超過萬古霉素與替考拉寧，如雷莫拉寧(ramoplanin)與daptomycin(LY1446032)等新品種，均因其毒性太大，至今未能作為全身用藥推上臨床使用。過去，人們普遍認(rèn)為萬古霉素的耳毒性、腎毒性較大，臨床用藥因其毒性作用而受到限制。近年來的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)萬古霉素的這些毒性與其產(chǎn)品純度有關(guān)，純度提高并不出現(xiàn)明顯的耳、腎毒性，對萬古霉素毒性的重新評價使人們對萬古霉素的重要作用得到了確認(rèn)。陳瓊等用去甲萬古霉素治療MRSA感染小鼠敗血癥的研究結(jié)果進一步證實糖肽類抗生素抗MRSA感染的作用。在一些報道中，用去甲萬古霉素治療MRSA感染兔心內(nèi)膜炎的實驗研究結(jié)果也證實了去甲萬古霉素抗MRSA感染的體內(nèi)抗菌活性。
有的MRSA菌株體外雖然對萬古霉素敏感，但在用萬古霉素治療時深部感染部位達不到有效濃度，仍難獲得滿意的臨床療效。并且萬古霉素廣泛應(yīng)用后，難免產(chǎn)生耐藥性，目前已有報道耐萬古霉素的MRSA導(dǎo)致臨床治療失敗的病例，同時萬古霉素耐藥腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci,VRE)的發(fā)展已引起化療界高度重視，并且成為細(xì)菌耐藥研究的一個重要課題。替考拉寧耐藥，凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase negative Stphylococci,CNS)引起的感染也已成為臨床上嚴(yán)重的問題，說明革蘭氏陽性球菌對糖肽類抗生素的的耐藥性正在不斷發(fā)展，值得引起高度重視。由于細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，因此更應(yīng)注意合理使用萬古霉素，使萬古霉素作為控制MRSA特效藥的地位保持越久越好。同時也說明除了繼續(xù)尋找開發(fā)新的抗MRSA、抗MR-CNS有效藥物外，研究抗MRSA合理治療方案也是十分必要的。感染動物模型的研究為研究抗MRSA新的與合理的治療方案提供了一定的幫助。, 百拇醫(yī)藥(趙彩蕓)
有的MRSA菌株體外雖然對萬古霉素敏感，但在用萬古霉素治療時深部感染部位達不到有效濃度，仍難獲得滿意的臨床療效。并且萬古霉素廣泛應(yīng)用后，難免產(chǎn)生耐藥性，目前已有報道耐萬古霉素的MRSA導(dǎo)致臨床治療失敗的病例，同時萬古霉素耐藥腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci,VRE)的發(fā)展已引起化療界高度重視，并且成為細(xì)菌耐藥研究的一個重要課題。替考拉寧耐藥，凝固酶陰性葡萄球菌(coagulase negative Stphylococci,CNS)引起的感染也已成為臨床上嚴(yán)重的問題，說明革蘭氏陽性球菌對糖肽類抗生素的的耐藥性正在不斷發(fā)展，值得引起高度重視。由于細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，因此更應(yīng)注意合理使用萬古霉素，使萬古霉素作為控制MRSA特效藥的地位保持越久越好。同時也說明除了繼續(xù)尋找開發(fā)新的抗MRSA、抗MR-CNS有效藥物外，研究抗MRSA合理治療方案也是十分必要的。感染動物模型的研究為研究抗MRSA新的與合理的治療方案提供了一定的幫助。, 百拇醫(yī)藥(趙彩蕓)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/807.htm