變態(tài)反應性鼻炎發(fā)病機理、診斷與治療(2)
5.皮質類固醇藥物:
(1)作用機理:通過調節(jié)靶細胞內控制炎癥介質和細胞因子合成的基因的轉錄和翻譯,對嗜酸粒細胞、淋巴細胞等多種炎癥細胞活化及趨化和上皮細胞、血管內皮細胞等結構細胞的活性產生廣泛的抑制作用,減少炎癥介質和細胞因子的合成和釋放。
(2)全身用藥:只適用于急性、病情嚴重和伴有鼻息肉的患者,口服強的松30~40mg/日,于晨間頓服,連用7~10天或癥狀控制后逐漸減量,效果良好,副作用少見。
(3)鼻腔局部用類固醇藥物:人工合成,局部抗炎效能強而全身副作用非常小,對鼻癢、噴嚏、流涕及鼻塞均有良好的效果。如:二丙酸倍氯米松(商品名:伯克納)、布德松(雷諾考特)、氟地卡松(輔舒良)。
(4)粘膜下注射:適用于花粉癥,長效或緩釋制劑一次注射可維持療效數周,常年性變應性鼻炎不宜長期應用。可能導致視網膜動脈栓塞而失明。
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6.白三烯調節(jié)劑:白三烯D4受體拮抗劑zafirlukast和montelukast有助于緩解變應性鼻炎的鼻塞和減少鼻分泌物。
7.異丙托溴胺(一種支氣管擴張劑):鼻內局部使用(0.03%)能夠減少水樣分泌物。
8.聯合用藥:
(1)抗組胺藥為一線首選用藥(如開瑞坦),鼻塞嚴重者可加用減充血劑(如開瑞能);
(2)鼻腔局部用類固醇主要適用于鼻粘膜呈慢性炎癥改變者,對于花粉癥應在接觸致敏原前2周開始使用。
(3)膽堿藥適用于鼻分泌物明顯增多者。
(4)肥大細胞穩(wěn)定劑可預防鼻癥狀的發(fā)生。
(5)抗組胺藥和鼻腔局部用類固醇聯合使用或交替使用能收到更好的效果。
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(6)對伴有哮喘的患者可使用白三烯受體拮抗劑。
(7)當鼻腔局部類固醇和抗組胺藥對緩解流涕無效時,可以使用異丙托溴胺。
三.免疫療法
免疫療法(immunotheropy)又稱脫敏(hyposensitivity)療法、減敏(desensitization)療法,通過皮膚試驗或其它實驗室方法確定患者的致敏原,選用一種或數種最相關的變應原制成系列稀釋的浸液,皮下注射,達到改變患者的免疫反應性和減輕臨床癥狀的效果。因其需要連續(xù)數年,僅能減輕癥狀,又有不良反應,所以不作為首選療法。
適應癥:
1.癥狀進行性加重,發(fā)病時間逐年延長;
2.避免接觸致敏原和(或)藥物治療效果不理想;
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3.伴有持續(xù)性咳嗽或支氣管哮喘。
禁忌癥:
1.伴有某些免疫性疾病,如嚴重的紅斑狼瘡、腎小球腎炎等;
2.糖尿病或腫瘤患者治療期;
3.嚴重的特應性皮炎、蕁麻疹和血管性水腫發(fā)病期。
四.其它治療方法
1.激光、冷凍、微波和電灼,效果有限。
2.手術:對常年性變應性鼻炎和個別花粉癥患者可考慮手術治療。
(1)篩前神經切斷或電灼術、翼管神經切斷或電灼術、下鼻甲部分切除或電灼術,適應于病情頑固、常規(guī)藥物治療和(或)免疫治療后無改善或加重者。
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(2)內窺鏡鼻竇手術 用于治療合并鼻中隔偏曲的患者。
(3)鼻中隔矯正術 適應于鼻中隔偏曲的患者。
五.將來的治療方法
1.P物質耗竭劑:辣椒辣素(capsaicin),作用于鼻粘膜中感受傷害刺激的C類纖維末梢,促使P物質等神經肽釋放并使其耗竭,從而抑制神經肽在變應性鼻炎發(fā)病中的作用。
2.抗IgE治療:抑制IgE的Fc段的重組人IgG單克隆抗體,能夠有效的減少循環(huán)中的IgE水平,皮膚試驗和變應原激發(fā)后的即刻反應。經長期觀察安全性很好。
3.抗細胞因子療法:白介素-4,5的受體拮抗劑有望應用于臨床。
參考文獻
1.Baraniuk JN. Pathogenesis of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol,1997; 99:s763-772.
2.顧之燕,韓子剛,劉志連.耳鼻咽喉科變應性和免疫性疾病.天津科學技術出版社,1999,1-26.
3.Jonathan Corren.Allegic rhinitis:treating the adult.J Allergy Clin Immunol,2000,105:s610-615., 百拇醫(yī)藥(韓德民)
(1)作用機理:通過調節(jié)靶細胞內控制炎癥介質和細胞因子合成的基因的轉錄和翻譯,對嗜酸粒細胞、淋巴細胞等多種炎癥細胞活化及趨化和上皮細胞、血管內皮細胞等結構細胞的活性產生廣泛的抑制作用,減少炎癥介質和細胞因子的合成和釋放。
(2)全身用藥:只適用于急性、病情嚴重和伴有鼻息肉的患者,口服強的松30~40mg/日,于晨間頓服,連用7~10天或癥狀控制后逐漸減量,效果良好,副作用少見。
(3)鼻腔局部用類固醇藥物:人工合成,局部抗炎效能強而全身副作用非常小,對鼻癢、噴嚏、流涕及鼻塞均有良好的效果。如:二丙酸倍氯米松(商品名:伯克納)、布德松(雷諾考特)、氟地卡松(輔舒良)。
(4)粘膜下注射:適用于花粉癥,長效或緩釋制劑一次注射可維持療效數周,常年性變應性鼻炎不宜長期應用。可能導致視網膜動脈栓塞而失明。
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6.白三烯調節(jié)劑:白三烯D4受體拮抗劑zafirlukast和montelukast有助于緩解變應性鼻炎的鼻塞和減少鼻分泌物。
7.異丙托溴胺(一種支氣管擴張劑):鼻內局部使用(0.03%)能夠減少水樣分泌物。
8.聯合用藥:
(1)抗組胺藥為一線首選用藥(如開瑞坦),鼻塞嚴重者可加用減充血劑(如開瑞能);
(2)鼻腔局部用類固醇主要適用于鼻粘膜呈慢性炎癥改變者,對于花粉癥應在接觸致敏原前2周開始使用。
(3)膽堿藥適用于鼻分泌物明顯增多者。
(4)肥大細胞穩(wěn)定劑可預防鼻癥狀的發(fā)生。
(5)抗組胺藥和鼻腔局部用類固醇聯合使用或交替使用能收到更好的效果。
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(6)對伴有哮喘的患者可使用白三烯受體拮抗劑。
(7)當鼻腔局部類固醇和抗組胺藥對緩解流涕無效時,可以使用異丙托溴胺。
三.免疫療法
免疫療法(immunotheropy)又稱脫敏(hyposensitivity)療法、減敏(desensitization)療法,通過皮膚試驗或其它實驗室方法確定患者的致敏原,選用一種或數種最相關的變應原制成系列稀釋的浸液,皮下注射,達到改變患者的免疫反應性和減輕臨床癥狀的效果。因其需要連續(xù)數年,僅能減輕癥狀,又有不良反應,所以不作為首選療法。
適應癥:
1.癥狀進行性加重,發(fā)病時間逐年延長;
2.避免接觸致敏原和(或)藥物治療效果不理想;
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3.伴有持續(xù)性咳嗽或支氣管哮喘。
禁忌癥:
1.伴有某些免疫性疾病,如嚴重的紅斑狼瘡、腎小球腎炎等;
2.糖尿病或腫瘤患者治療期;
3.嚴重的特應性皮炎、蕁麻疹和血管性水腫發(fā)病期。
四.其它治療方法
1.激光、冷凍、微波和電灼,效果有限。
2.手術:對常年性變應性鼻炎和個別花粉癥患者可考慮手術治療。
(1)篩前神經切斷或電灼術、翼管神經切斷或電灼術、下鼻甲部分切除或電灼術,適應于病情頑固、常規(guī)藥物治療和(或)免疫治療后無改善或加重者。
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(2)內窺鏡鼻竇手術 用于治療合并鼻中隔偏曲的患者。
(3)鼻中隔矯正術 適應于鼻中隔偏曲的患者。
五.將來的治療方法
1.P物質耗竭劑:辣椒辣素(capsaicin),作用于鼻粘膜中感受傷害刺激的C類纖維末梢,促使P物質等神經肽釋放并使其耗竭,從而抑制神經肽在變應性鼻炎發(fā)病中的作用。
2.抗IgE治療:抑制IgE的Fc段的重組人IgG單克隆抗體,能夠有效的減少循環(huán)中的IgE水平,皮膚試驗和變應原激發(fā)后的即刻反應。經長期觀察安全性很好。
3.抗細胞因子療法:白介素-4,5的受體拮抗劑有望應用于臨床。
參考文獻
1.Baraniuk JN. Pathogenesis of allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol,1997; 99:s763-772.
2.顧之燕,韓子剛,劉志連.耳鼻咽喉科變應性和免疫性疾病.天津科學技術出版社,1999,1-26.
3.Jonathan Corren.Allegic rhinitis:treating the adult.J Allergy Clin Immunol,2000,105:s610-615., 百拇醫(yī)藥(韓德民)