抗組胺藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用(1)
引言
目前，人們對過敏性疾病對機體造成的危害尚無充分認識，過敏性疾病除造成機體的局部損害外，尚能引起全身癥狀，如疲勞、乏力、頭痛等，除此之外尚可導致病人的情緒改變、認知行為和學習能力的下降。
在美國，每年因過敏性疾病導致工作人員曠工3.5×107天，學生曠課2×107天(1)。重要的是不僅疾病本身引起這些癥狀，治療不當還可使這些癥狀加重。目前抗組胺藥仍然是治療過敏性疾病的主要藥物，而如經(jīng)傳統(tǒng)的抗組胺藥物治療，其結(jié)果可能比疾病本身的影響更壞，雖然這些藥物是有效的H1受體拮抗劑，但它們具有高度親脂性，很容易通過血腦屏障，產(chǎn)生嗜睡作用。與傳統(tǒng)的抗組胺藥相比，第二代抗組胺藥物具有較強的疏脂性，帶有不同的離子電荷，分子量亦較大，結(jié)果使得它們不易通過血腦屏障，幾乎不引起任何嗜睡作用。因此，經(jīng)其治療的過敏性病人，不但不加重已有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，反而會改善這些癥狀。
抗組胺藥的分類
, 百拇醫(yī)藥
大約60年前發(fā)現(xiàn)了傳統(tǒng)的抗組胺藥，到目前為止，至少已應用了40年，它與呼吸道黏膜的大多數(shù)靶細胞上的H1受體結(jié)合，抑制組胺的作用。然而這些藥物均含有乙胺部分，這使其有很高的親脂性，因此易于通過血腦屏障，與腦組織中的H1受體結(jié)合。事實上，Yanai等(2)進行的正電子發(fā)射斷層照相術(shù)研究表明，第一代藥物約與腦中的75%的受體相結(jié)合，結(jié)果導致眾所周知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用(包括乏力、嗜睡和行為損害)。鑒于此，建議應用這些藥物的患者，不要從事駕駛及一些有危險的機器操作。
在傳統(tǒng)的抗組胺藥中，乙醇胺類、酚噻嗪類和哌嗪類的鎮(zhèn)靜作用最強，服乙醇胺類的病人50%有睡意，羥嗪(安泰樂)是一種哌嗪類抗組胺藥，常作為一種鎮(zhèn)靜藥開給病人。西替利嗪是一種從羥嗪衍化來的新一代的有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥，它所產(chǎn)生的嗜睡作用明顯強于安慰劑(3)。
80年代中期引入了第二代抗組胺藥，它們的H1受體拮抗作用與第一代相同，但沒有嗜睡作用，與傳統(tǒng)的抗組胺藥相比，它們有較強的疏脂性，含有不同的離子電荷，另外，它們由較大的分子組成，這三種因素使得它們難于通過血腦屏障。Yanai等(2)研究表明，第二代抗組胺藥約與腦內(nèi)的20%的H1受體結(jié)合，顯然比傳統(tǒng)的抗組胺藥的結(jié)合率低。而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用與腦內(nèi)受體的結(jié)合率有關(guān)，因此第二代抗組胺藥的嗜睡作用明顯比傳統(tǒng)的抗組胺藥弱。一些特異性制劑，如非索那丁、氯雷他定，無需對它們的嗜睡作用提出警告，因為在治療量范圍內(nèi)，根本就沒有嗜睡作用(4)。目前，過敏性鼻炎和蕁麻疹都更喜歡用第二代抗組胺藥，在異位性皮炎病人中，越來越多的病人也用這類藥物。
, 百拇醫(yī)藥
傳統(tǒng)的抗組胺藥對職業(yè)損傷的風險
最近的研究表明，完全有必要對傳統(tǒng)的抗組胺藥物的嗜睡作用注以警示標簽。為了檢測藥物對工作相關(guān)的損害，Gilmore等(5)進行了一項研究，結(jié)果表明，在所有研究的藥物中(包括抗組胺藥、麻醉藥、非麻醉類止痛藥、抗生素、胃腸類藥物、降糖藥及抗精神病類藥)，有嗜睡作用的抗組胺藥引起職業(yè)損傷的風險最大，它所造成的損傷包括開放性損傷和挫傷(OR，0.5；95%的可信限為11.9)，燒傷(OR，3.1；95%的可信限為1.0-9.7)和骨折(OR，1.7；95%的可信限為0.9-3.3)�？菇M胺藥的使用者中，發(fā)生與工作相關(guān)的損傷風險總的校正的OR值為1.5，95%的可信限為1.1-1.9，而服麻醉藥的患者中，OR值為0.9，95%的可信限為0.7-1.1。
抗組胺藥對駕駛的影響, http://www.www.srpcoatings.com(支玉香 張宏譽)
目前，人們對過敏性疾病對機體造成的危害尚無充分認識，過敏性疾病除造成機體的局部損害外，尚能引起全身癥狀，如疲勞、乏力、頭痛等，除此之外尚可導致病人的情緒改變、認知行為和學習能力的下降。
在美國，每年因過敏性疾病導致工作人員曠工3.5×107天，學生曠課2×107天(1)。重要的是不僅疾病本身引起這些癥狀，治療不當還可使這些癥狀加重。目前抗組胺藥仍然是治療過敏性疾病的主要藥物，而如經(jīng)傳統(tǒng)的抗組胺藥物治療，其結(jié)果可能比疾病本身的影響更壞，雖然這些藥物是有效的H1受體拮抗劑，但它們具有高度親脂性，很容易通過血腦屏障，產(chǎn)生嗜睡作用。與傳統(tǒng)的抗組胺藥相比，第二代抗組胺藥物具有較強的疏脂性，帶有不同的離子電荷，分子量亦較大，結(jié)果使得它們不易通過血腦屏障，幾乎不引起任何嗜睡作用。因此，經(jīng)其治療的過敏性病人，不但不加重已有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，反而會改善這些癥狀。
抗組胺藥的分類
, 百拇醫(yī)藥
大約60年前發(fā)現(xiàn)了傳統(tǒng)的抗組胺藥，到目前為止，至少已應用了40年，它與呼吸道黏膜的大多數(shù)靶細胞上的H1受體結(jié)合，抑制組胺的作用。然而這些藥物均含有乙胺部分，這使其有很高的親脂性，因此易于通過血腦屏障，與腦組織中的H1受體結(jié)合。事實上，Yanai等(2)進行的正電子發(fā)射斷層照相術(shù)研究表明，第一代藥物約與腦中的75%的受體相結(jié)合，結(jié)果導致眾所周知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用(包括乏力、嗜睡和行為損害)。鑒于此，建議應用這些藥物的患者，不要從事駕駛及一些有危險的機器操作。
在傳統(tǒng)的抗組胺藥中，乙醇胺類、酚噻嗪類和哌嗪類的鎮(zhèn)靜作用最強，服乙醇胺類的病人50%有睡意，羥嗪(安泰樂)是一種哌嗪類抗組胺藥，常作為一種鎮(zhèn)靜藥開給病人。西替利嗪是一種從羥嗪衍化來的新一代的有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥，它所產(chǎn)生的嗜睡作用明顯強于安慰劑(3)。
80年代中期引入了第二代抗組胺藥，它們的H1受體拮抗作用與第一代相同，但沒有嗜睡作用，與傳統(tǒng)的抗組胺藥相比，它們有較強的疏脂性，含有不同的離子電荷，另外，它們由較大的分子組成，這三種因素使得它們難于通過血腦屏障。Yanai等(2)研究表明，第二代抗組胺藥約與腦內(nèi)的20%的H1受體結(jié)合，顯然比傳統(tǒng)的抗組胺藥的結(jié)合率低。而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用與腦內(nèi)受體的結(jié)合率有關(guān)，因此第二代抗組胺藥的嗜睡作用明顯比傳統(tǒng)的抗組胺藥弱。一些特異性制劑，如非索那丁、氯雷他定，無需對它們的嗜睡作用提出警告，因為在治療量范圍內(nèi)，根本就沒有嗜睡作用(4)。目前，過敏性鼻炎和蕁麻疹都更喜歡用第二代抗組胺藥，在異位性皮炎病人中，越來越多的病人也用這類藥物。
, 百拇醫(yī)藥
傳統(tǒng)的抗組胺藥對職業(yè)損傷的風險
最近的研究表明，完全有必要對傳統(tǒng)的抗組胺藥物的嗜睡作用注以警示標簽。為了檢測藥物對工作相關(guān)的損害，Gilmore等(5)進行了一項研究，結(jié)果表明，在所有研究的藥物中(包括抗組胺藥、麻醉藥、非麻醉類止痛藥、抗生素、胃腸類藥物、降糖藥及抗精神病類藥)，有嗜睡作用的抗組胺藥引起職業(yè)損傷的風險最大，它所造成的損傷包括開放性損傷和挫傷(OR，0.5；95%的可信限為11.9)，燒傷(OR，3.1；95%的可信限為1.0-9.7)和骨折(OR，1.7；95%的可信限為0.9-3.3)�？菇M胺藥的使用者中，發(fā)生與工作相關(guān)的損傷風險總的校正的OR值為1.5，95%的可信限為1.1-1.9，而服麻醉藥的患者中，OR值為0.9，95%的可信限為0.7-1.1。
抗組胺藥對駕駛的影響, http://www.www.srpcoatings.com(支玉香 張宏譽)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/852.htm