社區(qū)感染常見(jiàn)細(xì)菌的耐藥性現(xiàn)狀(3)
⑴ 細(xì)菌產(chǎn)生使抗生素失活的酶，β-內(nèi)酰胺酶是最常見(jiàn)的。所有的β-內(nèi)酰胺酶都可打開(kāi)在常見(jiàn)的青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)和單環(huán)類(lèi)中β-內(nèi)酰胺的四元環(huán)而使抗生素失活。其中如質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpCβ內(nèi)酰胺酶在G-細(xì)菌耐受性的產(chǎn)生中占有重要地位。10年前出現(xiàn)了第一株超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)，表現(xiàn)為T(mén)EM-1/TEM-2和SHV-1的突變株，一般出現(xiàn)于大腸埃希菌和肺炎克雷伯氏菌，它們由質(zhì)粒介導(dǎo)，易于傳播，可水解頭孢菌素及單酰胺類(lèi)抗生素，特別表現(xiàn)為相應(yīng)的產(chǎn)酶菌對(duì)頭孢噻肟、頭孢他定和氨曲南耐藥，并可引起氨基糖甙類(lèi)和喹諾酮類(lèi)抗生素耐藥。
⑵改變抗生素的作用位點(diǎn)。抗生素的作用位點(diǎn)包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、核酸以及核糖體等，如果改變了抗生素的作用位點(diǎn)，那么細(xì)菌就會(huì)對(duì)此抗生素產(chǎn)生耐藥，包括β內(nèi)酰胺類(lèi)、糖肽類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的許多類(lèi)別抗生素會(huì)受到這種機(jī)理的威脅。
⑶主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，通過(guò)改變菌體細(xì)胞膜的通透性或通過(guò)一些膜上的運(yùn)輸?shù)鞍�，及時(shí)地把產(chǎn)生的或進(jìn)入細(xì)胞的藥物排出體外，是細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的另一種比較重要的途徑。外排泵系統(tǒng)幾乎廣泛存在，不僅介導(dǎo)了眾多G-細(xì)菌(大腸桿菌、銅綠色假單胞菌)與G+細(xì)菌(如金葡菌)對(duì)多類(lèi)抗生素的耐藥性包括多重耐藥性，而且也參與真菌的多重耐藥性。
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⑷其他因素：我們對(duì)臨床標(biāo)本來(lái)源以及專(zhuān)科用藥情況進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床抗生素使用頻率與細(xì)菌產(chǎn)生耐藥也有一定的關(guān)系，對(duì)以大腸桿菌和表皮葡萄球菌為主要病原菌的泌尿系統(tǒng)感染疾病，往往把喹諾酮類(lèi)作為首選抗菌藥物，無(wú)疑這是導(dǎo)致這兩種細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥率快速增長(zhǎng)的原因。
雖然細(xì)菌的耐藥性在不斷發(fā)展變化，但是從上述兩次的調(diào)查結(jié)果看，目前臨床上常見(jiàn)的輕、中度社區(qū)感染細(xì)菌依然集中于G-細(xì)菌的流感桿菌屬、大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌，而G+細(xì)菌則集中與葡萄球菌屬和肺炎鏈球菌等。因此掌握這些致病菌對(duì)抗菌藥物敏感性的準(zhǔn)確資料，作到有效、安全、合理的使用抗生素，對(duì)臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)無(wú)疑是非常重要的。
社區(qū)感染的常用抗生素有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)以及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。在使用中，青霉素需要做皮試、毒性低但過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重；氨基糖甙類(lèi)有腎毒性和耳毒性，使用時(shí)要檢測(cè)血藥濃度，對(duì)老年人和兒童尤應(yīng)注意；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)是治療支原體的首選藥物，但本類(lèi)藥物存在口服吸收不完全、應(yīng)用劑量較大、不良反應(yīng)尤以胃腸道反應(yīng)為甚、抗菌譜窄等缺點(diǎn)，在一定程度上限制了本類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用。因此，頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)由于其抗菌譜廣、不良反應(yīng)少、臨床應(yīng)用選擇余地大及部分品種的口服制劑使用方便等優(yōu)點(diǎn)而得到應(yīng)用。
, 百拇醫(yī)藥
抗菌藥物的有效性取決于藥物的抗菌譜、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性、感染部位與病原體類(lèi)型、給藥劑量與途徑以及機(jī)體免疫功能狀態(tài)等多種因素，其中感染病原對(duì)所用抗菌藥物的敏感性則是決定抗感染成功與否的基礎(chǔ)。第一代頭孢菌素的代表藥物頭孢拉定抗菌譜廣，對(duì)除外腸球菌和耐甲氧西林金葡菌的所有G+球菌皆敏感，同時(shí)對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌也有一定的抗菌作用。我們于99年收集497株社區(qū)獲得性感染的常見(jiàn)細(xì)菌對(duì)頭孢拉定的耐藥率僅為17.5%，明顯低于其他抗菌藥物(24.3-50.7%)。我們從2000-2001年度的調(diào)查結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，由于大量使用喹諾酮類(lèi)抗生素使其耐藥率較99年又有了的明顯的上升。因此，頭孢菌素(頭孢拉定)成為臨床治療社區(qū)感染尤其是呼吸道感染的一線(xiàn)用藥。
當(dāng)然隨著細(xì)菌耐藥性不斷發(fā)展變化，人們也在尋求新的解決方法。目前我們可以從以下方面著手：, 百拇醫(yī)藥(黃仲義)
⑵改變抗生素的作用位點(diǎn)。抗生素的作用位點(diǎn)包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、核酸以及核糖體等，如果改變了抗生素的作用位點(diǎn)，那么細(xì)菌就會(huì)對(duì)此抗生素產(chǎn)生耐藥，包括β內(nèi)酰胺類(lèi)、糖肽類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的許多類(lèi)別抗生素會(huì)受到這種機(jī)理的威脅。
⑶主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，通過(guò)改變菌體細(xì)胞膜的通透性或通過(guò)一些膜上的運(yùn)輸?shù)鞍�，及時(shí)地把產(chǎn)生的或進(jìn)入細(xì)胞的藥物排出體外，是細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的另一種比較重要的途徑。外排泵系統(tǒng)幾乎廣泛存在，不僅介導(dǎo)了眾多G-細(xì)菌(大腸桿菌、銅綠色假單胞菌)與G+細(xì)菌(如金葡菌)對(duì)多類(lèi)抗生素的耐藥性包括多重耐藥性，而且也參與真菌的多重耐藥性。
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⑷其他因素：我們對(duì)臨床標(biāo)本來(lái)源以及專(zhuān)科用藥情況進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，臨床抗生素使用頻率與細(xì)菌產(chǎn)生耐藥也有一定的關(guān)系，對(duì)以大腸桿菌和表皮葡萄球菌為主要病原菌的泌尿系統(tǒng)感染疾病，往往把喹諾酮類(lèi)作為首選抗菌藥物，無(wú)疑這是導(dǎo)致這兩種細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)耐藥率快速增長(zhǎng)的原因。
雖然細(xì)菌的耐藥性在不斷發(fā)展變化，但是從上述兩次的調(diào)查結(jié)果看，目前臨床上常見(jiàn)的輕、中度社區(qū)感染細(xì)菌依然集中于G-細(xì)菌的流感桿菌屬、大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌，而G+細(xì)菌則集中與葡萄球菌屬和肺炎鏈球菌等。因此掌握這些致病菌對(duì)抗菌藥物敏感性的準(zhǔn)確資料，作到有效、安全、合理的使用抗生素，對(duì)臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)無(wú)疑是非常重要的。
社區(qū)感染的常用抗生素有青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)以及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。在使用中，青霉素需要做皮試、毒性低但過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重；氨基糖甙類(lèi)有腎毒性和耳毒性，使用時(shí)要檢測(cè)血藥濃度，對(duì)老年人和兒童尤應(yīng)注意；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)是治療支原體的首選藥物，但本類(lèi)藥物存在口服吸收不完全、應(yīng)用劑量較大、不良反應(yīng)尤以胃腸道反應(yīng)為甚、抗菌譜窄等缺點(diǎn)，在一定程度上限制了本類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用。因此，頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)由于其抗菌譜廣、不良反應(yīng)少、臨床應(yīng)用選擇余地大及部分品種的口服制劑使用方便等優(yōu)點(diǎn)而得到應(yīng)用。
, 百拇醫(yī)藥
抗菌藥物的有效性取決于藥物的抗菌譜、體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特性、感染部位與病原體類(lèi)型、給藥劑量與途徑以及機(jī)體免疫功能狀態(tài)等多種因素，其中感染病原對(duì)所用抗菌藥物的敏感性則是決定抗感染成功與否的基礎(chǔ)。第一代頭孢菌素的代表藥物頭孢拉定抗菌譜廣，對(duì)除外腸球菌和耐甲氧西林金葡菌的所有G+球菌皆敏感，同時(shí)對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌也有一定的抗菌作用。我們于99年收集497株社區(qū)獲得性感染的常見(jiàn)細(xì)菌對(duì)頭孢拉定的耐藥率僅為17.5%，明顯低于其他抗菌藥物(24.3-50.7%)。我們從2000-2001年度的調(diào)查結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，由于大量使用喹諾酮類(lèi)抗生素使其耐藥率較99年又有了的明顯的上升。因此，頭孢菌素(頭孢拉定)成為臨床治療社區(qū)感染尤其是呼吸道感染的一線(xiàn)用藥。
當(dāng)然隨著細(xì)菌耐藥性不斷發(fā)展變化，人們也在尋求新的解決方法。目前我們可以從以下方面著手：, 百拇醫(yī)藥(黃仲義)
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