口服抗菌藥物的藥劑學(xué)質(zhì)量要求(1)
隨著抗菌藥物的發(fā)展，一些口服吸收好的、抗菌譜廣的、生物利用度高的口服抗菌藥物不斷問(wèn)世，且日益廣泛地在臨床應(yīng)用�？诜咕幬锵鄬�(duì)于靜脈給藥的抗菌藥物，一能提高病員的依從性，二則能減少靜脈給藥所帶來(lái)的輸液反應(yīng)和一些潛在的危險(xiǎn)。因此選用一個(gè)質(zhì)量好的有效的口服抗菌藥物對(duì)感染的有效治療是至關(guān)重要的。評(píng)價(jià)一個(gè)好的口服抗菌藥物主要包括藥劑學(xué)的質(zhì)量、藥效學(xué)的質(zhì)量和藥代動(dòng)力學(xué)的質(zhì)量這三個(gè)方面，其中藥效學(xué)方面的質(zhì)量與感染的病原體、感染發(fā)生的部位以及抗菌藥物的抗菌譜有關(guān)，藥代動(dòng)力學(xué)方面的質(zhì)量則是每一個(gè)口服抗菌藥物固有的特性(包括半衰期等)，而藥劑學(xué)的質(zhì)量要求則是衡量抗菌藥物制劑優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)，這尤其在口服抗菌藥物質(zhì)量的比較中更為重要。
口服抗菌藥物的劑型有片劑、膠囊劑、混懸劑和顆粒劑等，其中以片劑和膠囊劑較為常見(jiàn)，下面我們就以片劑和膠囊劑等固體制劑為代表來(lái)對(duì)口服抗菌藥物的藥劑學(xué)質(zhì)量要求進(jìn)行闡述。
⒈裝量差異(片重差異)和含量要求
, 百拇醫(yī)藥
裝量的準(zhǔn)確是保證病人用藥劑量的基本要求。對(duì)于口服抗菌藥物來(lái)說(shuō)，裝量差異越小，就能保持一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的有效的殺菌血藥濃度。藥品的含量和雜質(zhì)的測(cè)定更是對(duì)藥品質(zhì)量的更好標(biāo)準(zhǔn)。北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科的一項(xiàng)研究，對(duì)國(guó)內(nèi)5個(gè)廠家生產(chǎn)的11個(gè)批號(hào)的頭孢拉定膠囊(其中包括施貴寶制藥公司的產(chǎn)品)進(jìn)行裝量差異和含量測(cè)定比較研究。結(jié)果得到雖然所有產(chǎn)品的測(cè)試結(jié)果都達(dá)到了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，但是各廠家產(chǎn)品之間仍有差異，施貴寶公司的頭孢拉定膠囊在裝量差異范圍上(平均在±3%以?xún)?nèi))明顯小于其他廠家的產(chǎn)品。在含量上施貴寶公司的頭孢拉定膠囊平均在103%左右，明顯高于其他廠家的產(chǎn)品，而其雜質(zhì)含量在3%以下，低于同類(lèi)產(chǎn)品。
⒉溶出度
溶出度是指一定時(shí)間內(nèi)藥物從固體制劑溶入介質(zhì)的累積百分率。抗菌藥物口服后必須經(jīng)過(guò)吸收進(jìn)入血液，到達(dá)靶組織發(fā)揮抗菌作用。而這些固體在到達(dá)被吸收前，首先要經(jīng)過(guò)崩解分散成細(xì)小顆粒，然后藥物從顆粒中釋放出來(lái)，溶于胃腸液后再通過(guò)生物膜進(jìn)入血循環(huán)發(fā)揮療效。因此口服抗菌藥物的溶出度對(duì)藥物吸收的快慢，療效的發(fā)揮有著直接影響。由于抗感染治療中，我們希望口服抗菌藥物后，抗菌藥物能立即被吸收，并發(fā)揮抗菌活性，這就對(duì)這些口服抗菌藥物的溶出度提出了要求：不僅要求溶出度達(dá)到100%以上，而且還要求能夠在最短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到即溶出速度越快越好。但并不是所有的口服抗菌藥物的溶出越快越好，在一些安全指數(shù)小的，吸收迅速的抗菌藥物，溶出太快，口服后血中藥物濃度能驟然升到高峰，可能產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，這種情況下，制劑中的藥物的溶出速度應(yīng)予以控制。同樣在北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科的對(duì)5個(gè)廠家11個(gè)批號(hào)的頭孢拉定膠囊的溶出度比較研究中可以看出，雖然所有廠家的產(chǎn)品的溶出度在45分鐘內(nèi)都超過(guò)了80%，但是施貴寶公司的頭孢拉定膠囊的溶出度在10分鐘內(nèi)就已經(jīng)超過(guò)80%，在90%附近，明顯優(yōu)于其他同類(lèi)產(chǎn)品，這一優(yōu)勢(shì)符合我們對(duì)口服抗菌藥物溶出的要求。
溶出度的影響因素一般有原輔料的性質(zhì)和制劑工藝。原輔料的親水或疏水性及他們?cè)谒械娜芙舛葘?duì)崩解和溶出的關(guān)系很大，制劑工藝中藥物和輔料的混合對(duì)溶出也有很大影響，藥物在輔料中分散面積大則溶出速度快。由此我們可以得到要獲得理想溶出度的口服抗菌藥物，必須在選擇原輔料時(shí)和制劑工藝中就加以注意。例如紅霉素腸糖衣片的溶出度差異很大，較好的60分鐘溶出達(dá)88%，差的90分鐘溶出為零，因此臨床上效果差別很大，其原因可能是包衣材料和制備工藝不同之故，好的包衣在人工腸液中幾分鐘就脫落，而不好的90分鐘仍完整。, 百拇醫(yī)藥(湯震)
口服抗菌藥物的劑型有片劑、膠囊劑、混懸劑和顆粒劑等，其中以片劑和膠囊劑較為常見(jiàn)，下面我們就以片劑和膠囊劑等固體制劑為代表來(lái)對(duì)口服抗菌藥物的藥劑學(xué)質(zhì)量要求進(jìn)行闡述。
⒈裝量差異(片重差異)和含量要求
, 百拇醫(yī)藥
裝量的準(zhǔn)確是保證病人用藥劑量的基本要求。對(duì)于口服抗菌藥物來(lái)說(shuō)，裝量差異越小，就能保持一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的有效的殺菌血藥濃度。藥品的含量和雜質(zhì)的測(cè)定更是對(duì)藥品質(zhì)量的更好標(biāo)準(zhǔn)。北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科的一項(xiàng)研究，對(duì)國(guó)內(nèi)5個(gè)廠家生產(chǎn)的11個(gè)批號(hào)的頭孢拉定膠囊(其中包括施貴寶制藥公司的產(chǎn)品)進(jìn)行裝量差異和含量測(cè)定比較研究。結(jié)果得到雖然所有產(chǎn)品的測(cè)試結(jié)果都達(dá)到了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，但是各廠家產(chǎn)品之間仍有差異，施貴寶公司的頭孢拉定膠囊在裝量差異范圍上(平均在±3%以?xún)?nèi))明顯小于其他廠家的產(chǎn)品。在含量上施貴寶公司的頭孢拉定膠囊平均在103%左右，明顯高于其他廠家的產(chǎn)品，而其雜質(zhì)含量在3%以下，低于同類(lèi)產(chǎn)品。
⒉溶出度
溶出度是指一定時(shí)間內(nèi)藥物從固體制劑溶入介質(zhì)的累積百分率。抗菌藥物口服后必須經(jīng)過(guò)吸收進(jìn)入血液，到達(dá)靶組織發(fā)揮抗菌作用。而這些固體在到達(dá)被吸收前，首先要經(jīng)過(guò)崩解分散成細(xì)小顆粒，然后藥物從顆粒中釋放出來(lái)，溶于胃腸液后再通過(guò)生物膜進(jìn)入血循環(huán)發(fā)揮療效。因此口服抗菌藥物的溶出度對(duì)藥物吸收的快慢，療效的發(fā)揮有著直接影響。由于抗感染治療中，我們希望口服抗菌藥物后，抗菌藥物能立即被吸收，并發(fā)揮抗菌活性，這就對(duì)這些口服抗菌藥物的溶出度提出了要求：不僅要求溶出度達(dá)到100%以上，而且還要求能夠在最短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到即溶出速度越快越好。但并不是所有的口服抗菌藥物的溶出越快越好，在一些安全指數(shù)小的，吸收迅速的抗菌藥物，溶出太快，口服后血中藥物濃度能驟然升到高峰，可能產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，這種情況下，制劑中的藥物的溶出速度應(yīng)予以控制。同樣在北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科的對(duì)5個(gè)廠家11個(gè)批號(hào)的頭孢拉定膠囊的溶出度比較研究中可以看出，雖然所有廠家的產(chǎn)品的溶出度在45分鐘內(nèi)都超過(guò)了80%，但是施貴寶公司的頭孢拉定膠囊的溶出度在10分鐘內(nèi)就已經(jīng)超過(guò)80%，在90%附近，明顯優(yōu)于其他同類(lèi)產(chǎn)品，這一優(yōu)勢(shì)符合我們對(duì)口服抗菌藥物溶出的要求。
溶出度的影響因素一般有原輔料的性質(zhì)和制劑工藝。原輔料的親水或疏水性及他們?cè)谒械娜芙舛葘?duì)崩解和溶出的關(guān)系很大，制劑工藝中藥物和輔料的混合對(duì)溶出也有很大影響，藥物在輔料中分散面積大則溶出速度快。由此我們可以得到要獲得理想溶出度的口服抗菌藥物，必須在選擇原輔料時(shí)和制劑工藝中就加以注意。例如紅霉素腸糖衣片的溶出度差異很大，較好的60分鐘溶出達(dá)88%，差的90分鐘溶出為零，因此臨床上效果差別很大，其原因可能是包衣材料和制備工藝不同之故，好的包衣在人工腸液中幾分鐘就脫落，而不好的90分鐘仍完整。, 百拇醫(yī)藥(湯震)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/897.htm