口服抗菌藥物的藥劑學(xué)質(zhì)量要求(2)
⒊生物利用度
生物利用度是指藥物和制劑服用后，藥物到達(dá)體循環(huán)的數(shù)量和相對速度。對于口服抗菌藥物，我們希望口服后其生物利用度越高越好，這樣就能保證在正常劑量下，體內(nèi)抗菌藥物的有效血濃度在MIC以上，能有效地殺菌或抑菌。
⒋ 溶出度與生物利用度的關(guān)系
一般說來口服抗菌藥物如不易從制劑中釋放出來或溶出速度極為緩慢，則這個制劑的生物利用度則有問題。人們常從體外溶出度試驗得到的數(shù)據(jù)找出其特性參數(shù)，與體內(nèi)試驗的特性參數(shù)間找到相關(guān)性后，用這種簡單且與體內(nèi)過程相平行規(guī)律的體外試驗方法和其特性參數(shù)來有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證生物利用度和療效。由此可見溶出度與生物利用度的關(guān)系并不是一成不變的，必須通過實驗來確定其相關(guān)性。又如紅霉素片劑的溶出速度越快，生物利用度越差。
⒌殘留量
對于口服抗菌藥物，我們希望口服后抗菌藥物經(jīng)吸收后，殘留的藥物越少越好，這樣一則抗菌藥物吸收完全，在體內(nèi)能達(dá)到有效的抗菌濃度，二則減少殘留藥物對胃腸道的持續(xù)刺激。
以上5點是一個口服抗菌藥物的藥劑學(xué)的質(zhì)量要求中最基本也是最重要的部分。總之我們認(rèn)為好的符合藥劑學(xué)質(zhì)量要求的口服抗菌藥物至少應(yīng)該是裝量差異小的，溶出度好的，溶出速度快的，生物利用度高的和殘留量少的抗菌藥物。然而評價一個好的口服抗菌藥物僅靠上面這些藥劑學(xué)要求是不夠的，還要關(guān)注它們的生物藥劑學(xué)質(zhì)量要求。在生物藥劑學(xué)中最主要的是藥物的吸收、分布、代謝和排泄。其中又以吸收和分布對口服抗菌藥物影響最大。
⒈吸收
對于口服抗菌藥物我們希望它們能在胃腸道內(nèi)充分吸收，使其生物利用度達(dá)到最高，血藥濃度也能立即達(dá)到最小抑菌濃度以上，這樣其就能及時發(fā)揮抗菌作用。由于藥物的劑型與藥物的吸收有密切相關(guān)性，一般說來水溶液最易吸收，混懸劑其次，膠囊、片劑隨后。因此我們常把一些口服抗菌藥物制成混懸劑的便于吸收，如施貴寶公司的新型二代頭孢菌素——頭孢丙烯(施復(fù)捷)，其不僅有片劑，更有易于吸收的混懸劑。其胃腸吸收好，胃腸吸收率高達(dá)95%，生物利用度高，再加上其較長的半減期(1.3小時)與頭孢克洛相比，顯著偏長，這樣頭孢丙烯在分布期后較頭孢克洛在血漿中維持更高和更持久的濃度。
此外考慮到口服抗菌藥物的服藥方式，我們對口服抗菌藥物的要求還應(yīng)作到藥物的吸收不受食物影響。只有這樣才能保證抗菌藥物應(yīng)用的合理性和安全性。在國外的一項研究中，觀察食物對頭孢丙烯和頭孢克洛吸收的影響，結(jié)果為食物對頭孢克洛的吸收有影響，使其Cmax減少50%，使其藥時曲線下面積減少12%；而食物對頭孢丙烯幾乎沒有影響，Cmax減少14%，藥時曲線下面積不變。由此可見頭孢丙烯是一理想的口服抗菌藥物。
⒉ 分布, http://www.www.srpcoatings.com(湯震)
生物利用度是指藥物和制劑服用后，藥物到達(dá)體循環(huán)的數(shù)量和相對速度。對于口服抗菌藥物，我們希望口服后其生物利用度越高越好，這樣就能保證在正常劑量下，體內(nèi)抗菌藥物的有效血濃度在MIC以上，能有效地殺菌或抑菌。
⒋ 溶出度與生物利用度的關(guān)系
一般說來口服抗菌藥物如不易從制劑中釋放出來或溶出速度極為緩慢，則這個制劑的生物利用度則有問題。人們常從體外溶出度試驗得到的數(shù)據(jù)找出其特性參數(shù)，與體內(nèi)試驗的特性參數(shù)間找到相關(guān)性后，用這種簡單且與體內(nèi)過程相平行規(guī)律的體外試驗方法和其特性參數(shù)來有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證生物利用度和療效。由此可見溶出度與生物利用度的關(guān)系并不是一成不變的，必須通過實驗來確定其相關(guān)性。又如紅霉素片劑的溶出速度越快，生物利用度越差。
⒌殘留量
對于口服抗菌藥物，我們希望口服后抗菌藥物經(jīng)吸收后，殘留的藥物越少越好，這樣一則抗菌藥物吸收完全，在體內(nèi)能達(dá)到有效的抗菌濃度，二則減少殘留藥物對胃腸道的持續(xù)刺激。
以上5點是一個口服抗菌藥物的藥劑學(xué)的質(zhì)量要求中最基本也是最重要的部分。總之我們認(rèn)為好的符合藥劑學(xué)質(zhì)量要求的口服抗菌藥物至少應(yīng)該是裝量差異小的，溶出度好的，溶出速度快的，生物利用度高的和殘留量少的抗菌藥物。然而評價一個好的口服抗菌藥物僅靠上面這些藥劑學(xué)要求是不夠的，還要關(guān)注它們的生物藥劑學(xué)質(zhì)量要求。在生物藥劑學(xué)中最主要的是藥物的吸收、分布、代謝和排泄。其中又以吸收和分布對口服抗菌藥物影響最大。
⒈吸收
對于口服抗菌藥物我們希望它們能在胃腸道內(nèi)充分吸收，使其生物利用度達(dá)到最高，血藥濃度也能立即達(dá)到最小抑菌濃度以上，這樣其就能及時發(fā)揮抗菌作用。由于藥物的劑型與藥物的吸收有密切相關(guān)性，一般說來水溶液最易吸收，混懸劑其次，膠囊、片劑隨后。因此我們常把一些口服抗菌藥物制成混懸劑的便于吸收，如施貴寶公司的新型二代頭孢菌素——頭孢丙烯(施復(fù)捷)，其不僅有片劑，更有易于吸收的混懸劑。其胃腸吸收好，胃腸吸收率高達(dá)95%，生物利用度高，再加上其較長的半減期(1.3小時)與頭孢克洛相比，顯著偏長，這樣頭孢丙烯在分布期后較頭孢克洛在血漿中維持更高和更持久的濃度。
此外考慮到口服抗菌藥物的服藥方式，我們對口服抗菌藥物的要求還應(yīng)作到藥物的吸收不受食物影響。只有這樣才能保證抗菌藥物應(yīng)用的合理性和安全性。在國外的一項研究中，觀察食物對頭孢丙烯和頭孢克洛吸收的影響，結(jié)果為食物對頭孢克洛的吸收有影響，使其Cmax減少50%，使其藥時曲線下面積減少12%；而食物對頭孢丙烯幾乎沒有影響，Cmax減少14%，藥時曲線下面積不變。由此可見頭孢丙烯是一理想的口服抗菌藥物。
⒉ 分布, http://www.www.srpcoatings.com(湯震)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/98/898.htm