炎癥性腸病的現(xiàn)代藥物治療進展(1)
在既往的若干年中，對炎癥性腸病(IBD)的治療一直局限于磺胺吡啶(SASP)或全身及局部應用糖皮質(zhì)激素(GCS)。近年來免疫抑制劑廣泛應用，IBD治療有了較大的提高。最近的進展是不僅包括了新合成的化合物，藥物新的釋放方式，而且形成了一種全新的治療模式，即生物療法(biologictherapyes)。這些包括了嵌合體性并已人體化單克隆抗體，重組細胞因子(recombinant cytokines)，重組免疫粘附素(recombinant immunoadhesins)，寡肽性受體(oligopeptide receptor )協(xié)同劑和拮抗劑，以及反義寡核苷酸(antisense oligonuleotides)。這些作用劑的迅速發(fā)展，以及在臨床上的特殊作用和廣泛應用，極大地豐富了IBD的治療內(nèi)容。可以預見，不久的將來，以細胞性和基因性方法，將直接DNA技術(shù)導入到IBD試驗和治療中�，F(xiàn)將進展介紹如下。
1.柳氮磺胺吡啶類
柳氮磺胺吡啶(SASP)通過半個多世紀的實踐，SASP一直是傳統(tǒng)廣泛應用于治療IBD患者的藥物。對Crohn'病回顧分析發(fā)現(xiàn)，單用SASP，50%有效，與糖皮質(zhì)激素(GCS)合用，75%改善。一年復發(fā)率為30%。SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎(潰結(jié))，亦有良好的效果，口服4-6g/天，可使64-77%患者有效。癥狀緩解后，以2g/天維持治療1年，89%患者可維持無癥狀�？诜撍幒螅s13-42%可出現(xiàn)不良反應，且與用藥劑量成正相關。這些不良反應包括有上腹不適，惡心嘔吐，白細胞減少癥和葉酸吸收不良等。
, 百拇醫(yī)藥
5-氨基水楊酸(5-ASA)SASP是氨基水楊酸與磺胺嘧啶以重氮鍵方式連接的化合物。在近端空腸能部分吸收，極少部分以原形在尿中排泄。其余部分與膽汁一起進入腸道，經(jīng)細菌分解為磺胺吡啶及5-ASA�；前愤拎ぜ捌浯x產(chǎn)物大部分吸收經(jīng)肝臟代謝，由尿中排泄。而5-ASA則大部分不被吸收，與結(jié)腸粘膜直接接觸，從糞便中排出。由于5-ASA能直接到達末端結(jié)腸部位，發(fā)揮著對IBD的治療，而無磺胺吡啶類成份，故不良反應明顯減少。目前國際上各種5-ASA制劑廣泛應用于IBD。
局部作用劑
5-ASA肛栓或局部藥物灌腸，方便簡單實用。用5-ASA灌腸治療潰結(jié)，并與磺胺吡嗪對照，前者75%有臨床和乙狀結(jié)腸鏡下的改善，后者僅35%。用5-ASA4g治療輕-中度左側(cè)潰結(jié)，臨床及腸鏡好轉(zhuǎn)為93%，組織學緩解達77%，其療效顯著優(yōu)于氫化可的松。灌腸20%藥物從結(jié)腸吸收，乙�；髲哪蛑信懦觥８赜盟巹┝枯^小(500 mg)，每日2-3次，對潰瘍性直腸炎療效較好。5-ASA栓劑其特有的藥狀載體方式可提高藥物穩(wěn)定性，0.2-1g每日給藥2-3次，對治療末端結(jié)腸炎和直腸炎有效。
, 百拇醫(yī)藥
口服作用劑
口服5-ASA容易吸收，約52-93%從尿中排出。但到達結(jié)腸的藥物濃度不高。通過改變藥物新的釋放方式，即可延長和提高5-ASA在結(jié)腸中的藥物濃度，達到良好的治療目的。目前有以下幾種方法1)與惰性分子結(jié)合；2)與另一氨基水楊酸分子結(jié)合；3)藥品外加延長釋放的包衣；4)加對PH敏感的包衣。
常用制劑有：
Asacol是外罩丙烯酸堿樹酯(Acrylic-based resin)緩慢釋放形式的5-ASA。在PH>6時溶解，使5-ASA在末端回腸及結(jié)腸中釋放，此藥作用良好，不良反應少。Pentasa為另一緩慢釋放形式的5-ASA膠囊。在乙基纖維素(Ethylcellulose)半透明包衣的微球中，能根據(jù)PH及時間，在小腸或末端回腸中釋放。局部或口服形式的5-ASA膠囊在美國稱為Mesalamine ，歐洲叫做 Mesalagine 。Olsalagine(偶氮水楊酸)用重氮鍵連接兩個5-ASA分子。藥物到達結(jié)腸時，需通過細菌的重氮還原酶，破壞重氮鍵后分解出5-ASA，因此該藥結(jié)腸內(nèi)藥物濃度高，療效確切。上述各種5-ASA制劑，以偶氮水楊酸較常用。治療潰結(jié)每天2g，8周后86%患者有臨床癥狀改善。60%患者腸鏡所見潰結(jié)活動緩解，而SASP為53%。5-ASA治療Crohn 病的研究中，緩慢釋放形式的5-ASA制劑，因回腸末端藥物濃度較高，所以對治療活動性回腸Crohn病非常有效。與SASP對照，5-ASA組改善率81%，SASP組80%。兩組中Crohn病活動指標和ESR下降均相似。4-氨基水楊酸(4-ASA)又稱對氨基水楊酸(PAS)。為抗癆藥。2g溶于100ml水中保留灌腸，每天1次。治療8周后末端潰結(jié)有效率83%。與5-ASA或潑尼松龍20mg灌腸療效相似。Ginsberg 報道每天分次口服4-ASA，12周后，55潰結(jié)患者有效。, 百拇醫(yī)藥(褚行琦)
1.柳氮磺胺吡啶類
柳氮磺胺吡啶(SASP)通過半個多世紀的實踐，SASP一直是傳統(tǒng)廣泛應用于治療IBD患者的藥物。對Crohn'病回顧分析發(fā)現(xiàn)，單用SASP，50%有效，與糖皮質(zhì)激素(GCS)合用，75%改善。一年復發(fā)率為30%。SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎(潰結(jié))，亦有良好的效果，口服4-6g/天，可使64-77%患者有效。癥狀緩解后，以2g/天維持治療1年，89%患者可維持無癥狀�？诜撍幒螅s13-42%可出現(xiàn)不良反應，且與用藥劑量成正相關。這些不良反應包括有上腹不適，惡心嘔吐，白細胞減少癥和葉酸吸收不良等。
, 百拇醫(yī)藥
5-氨基水楊酸(5-ASA)SASP是氨基水楊酸與磺胺嘧啶以重氮鍵方式連接的化合物。在近端空腸能部分吸收，極少部分以原形在尿中排泄。其余部分與膽汁一起進入腸道，經(jīng)細菌分解為磺胺吡啶及5-ASA�；前愤拎ぜ捌浯x產(chǎn)物大部分吸收經(jīng)肝臟代謝，由尿中排泄。而5-ASA則大部分不被吸收，與結(jié)腸粘膜直接接觸，從糞便中排出。由于5-ASA能直接到達末端結(jié)腸部位，發(fā)揮著對IBD的治療，而無磺胺吡啶類成份，故不良反應明顯減少。目前國際上各種5-ASA制劑廣泛應用于IBD。
局部作用劑
5-ASA肛栓或局部藥物灌腸，方便簡單實用。用5-ASA灌腸治療潰結(jié)，并與磺胺吡嗪對照，前者75%有臨床和乙狀結(jié)腸鏡下的改善，后者僅35%。用5-ASA4g治療輕-中度左側(cè)潰結(jié)，臨床及腸鏡好轉(zhuǎn)為93%，組織學緩解達77%，其療效顯著優(yōu)于氫化可的松。灌腸20%藥物從結(jié)腸吸收，乙�；髲哪蛑信懦觥８赜盟巹┝枯^小(500 mg)，每日2-3次，對潰瘍性直腸炎療效較好。5-ASA栓劑其特有的藥狀載體方式可提高藥物穩(wěn)定性，0.2-1g每日給藥2-3次，對治療末端結(jié)腸炎和直腸炎有效。
, 百拇醫(yī)藥
口服作用劑
口服5-ASA容易吸收，約52-93%從尿中排出。但到達結(jié)腸的藥物濃度不高。通過改變藥物新的釋放方式，即可延長和提高5-ASA在結(jié)腸中的藥物濃度，達到良好的治療目的。目前有以下幾種方法1)與惰性分子結(jié)合；2)與另一氨基水楊酸分子結(jié)合；3)藥品外加延長釋放的包衣；4)加對PH敏感的包衣。
常用制劑有：
Asacol是外罩丙烯酸堿樹酯(Acrylic-based resin)緩慢釋放形式的5-ASA。在PH>6時溶解，使5-ASA在末端回腸及結(jié)腸中釋放，此藥作用良好，不良反應少。Pentasa為另一緩慢釋放形式的5-ASA膠囊。在乙基纖維素(Ethylcellulose)半透明包衣的微球中，能根據(jù)PH及時間，在小腸或末端回腸中釋放。局部或口服形式的5-ASA膠囊在美國稱為Mesalamine ，歐洲叫做 Mesalagine 。Olsalagine(偶氮水楊酸)用重氮鍵連接兩個5-ASA分子。藥物到達結(jié)腸時，需通過細菌的重氮還原酶，破壞重氮鍵后分解出5-ASA，因此該藥結(jié)腸內(nèi)藥物濃度高，療效確切。上述各種5-ASA制劑，以偶氮水楊酸較常用。治療潰結(jié)每天2g，8周后86%患者有臨床癥狀改善。60%患者腸鏡所見潰結(jié)活動緩解，而SASP為53%。5-ASA治療Crohn 病的研究中，緩慢釋放形式的5-ASA制劑，因回腸末端藥物濃度較高，所以對治療活動性回腸Crohn病非常有效。與SASP對照，5-ASA組改善率81%，SASP組80%。兩組中Crohn病活動指標和ESR下降均相似。4-氨基水楊酸(4-ASA)又稱對氨基水楊酸(PAS)。為抗癆藥。2g溶于100ml水中保留灌腸，每天1次。治療8周后末端潰結(jié)有效率83%。與5-ASA或潑尼松龍20mg灌腸療效相似。Ginsberg 報道每天分次口服4-ASA，12周后，55潰結(jié)患者有效。, 百拇醫(yī)藥(褚行琦)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/041.htm