胃癌前病變的診斷和治療(5)
(四)腸上皮化生分型與胃癌的關(guān)系
多數(shù)研究表明，含有大量硫酸粘液的不完全型腸化(亦稱Ⅲ型、Ⅱb型或結(jié)腸型)與胃癌關(guān)系密切。對(duì)產(chǎn)生硫酸粘液的不完全型腸化，不少作者稱為“結(jié)腸型”，認(rèn)為是向結(jié)腸型上皮分化的一類化生。將該型腸化稱為結(jié)腸型并不一定合適，因硫酸粘液不僅存在于結(jié)腸粘膜的杯狀細(xì)胞，也存在于由胚胎前腸衍化而來(lái)的各種臟器和組織。而且該型腸化的抗原性與成人結(jié)腸粘膜并不一致，而與胎兒十二指腸粘膜抗原一致，提示此型腸化可能并非像許多作者所稱的“結(jié)腸型”化生，而是一種胚胎幼稚化的表現(xiàn)。
我們研究表明，Ⅲ型腸化有如下特點(diǎn)：①分化不成熟，這型腸化的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)均存在不同程度的去分化；②在粘液組化性質(zhì)方面，表現(xiàn)為柱狀粘液細(xì)胞有大量硫酸粘液出現(xiàn)；③在抗原性方面，表現(xiàn)為多種腫瘤相關(guān)抗原，生物學(xué)標(biāo)志物的檢出率增高；④在細(xì)胞遺傳特性上表現(xiàn)為遺傳物質(zhì)DNA含量的異常增加。以上證據(jù)均提示該型腸化比其它類型腸化細(xì)胞群更具有與胃癌相類似的生物學(xué)性狀。
, http://www.www.srpcoatings.com
文獻(xiàn)報(bào)告腸化隨訪1～10年的癌變率為1.8%。作者曾對(duì)112例不同類型腸化進(jìn)行15～70個(gè)月的前瞻性隨訪研究，檢出胃癌5例，5例均發(fā)生于Ⅲ型腸化粘膜背景上，從初步隨訪結(jié)果來(lái)看，Ⅲ型腸化確系有較高潛在癌變危險(xiǎn)性的類型。國(guó)內(nèi)唐振鐸等對(duì)胃粘膜癌前病變的隨訪研究也得出相同的結(jié)論。但國(guó)外回顧性和前瞻性資料亦有對(duì)此持否定態(tài)度。
三、胃粘膜癌前病變研究動(dòng)向
近年，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，胃粘膜癌變機(jī)制的研究已深入到分子水平。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，C-Ha-ras和K-ras基因突變和C-myc、C-met、p53基因表達(dá)異常多出現(xiàn)于胃粘膜癌變的較早期階段。但這些分子標(biāo)記能否做為癌前病變的特異性標(biāo)志物仍有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在單純性腸化和異型增生病例中均發(fā)現(xiàn)p53基因的點(diǎn)突變，表明p53基因突變也發(fā)生在癌變的早期。因此，對(duì)p53基因變異的胃粘膜病變進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有可能成為胃癌預(yù)防和早期診斷的有用手段。
最近研究發(fā)現(xiàn)，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)在胃粘膜癌變中扮演重要角色。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，胃癌MSI的檢出率多為為16%～39%，胃腺瘤和腸上皮化生的檢出率分別為42%和33%。Leung等檢測(cè)胃癌組織，27%的胃癌和9%的腸上皮化生為MSI-H，50%的胃癌和38%的腸上皮化生為MSI-L。MSI-L與H pylori 相關(guān)性胃炎有密切關(guān)系，而與非H pylori 相關(guān)性胃炎無(wú)關(guān)。MSI不僅發(fā)生于胃癌伴腸上皮化生黏膜，也可發(fā)生于腸上皮化生黏膜，提示腸上皮化生區(qū)MSI進(jìn)行性積聚代表胃癌多階段演變過(guò)程中的重要分子改變。我們的研究發(fā)現(xiàn)，MSI在胃癌檢出率為54%；在腸上皮化生的檢出率為20%。由于檢測(cè)MSI可以反應(yīng)胃粘膜細(xì)胞分子水平的變化，加之應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)MSI簡(jiǎn)單快速，所以MSI的檢測(cè)有可能成為預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的有用手段。
晚近端粒酶(telomerase)表達(dá)異常在胃癌發(fā)生中的作用已引起人們的關(guān)注，國(guó)外報(bào)告胃癌端粒酶陽(yáng)性率85%以上，100%端粒酶催化亞單位mRNA(hTERT mRNA)表達(dá)上調(diào)；腸上皮化生端粒酶陽(yáng)性率為38%，79%腸上皮化生hTERT mRNA表達(dá)上調(diào)，而正常胃黏膜均為陰性。我們檢測(cè)胃粘膜活檢標(biāo)本端粒酶活性發(fā)現(xiàn)，胃癌陽(yáng)性率為85%，異型增生和腸上皮化生的陽(yáng)性率分別為33.3%和16.7%，正常胃粘膜均為陰性；檢測(cè)hTERT mRNA在胃癌的陽(yáng)性率為92%，異型增生和腸上皮化生分別為67%和29%。以上提示，采用內(nèi)鏡活檢技術(shù)檢測(cè)端粒酶活性和hTERT mRNA對(duì)胃粘膜癌變的預(yù)測(cè)可能有重要意義。, 百拇醫(yī)藥(房殿春)
多數(shù)研究表明，含有大量硫酸粘液的不完全型腸化(亦稱Ⅲ型、Ⅱb型或結(jié)腸型)與胃癌關(guān)系密切。對(duì)產(chǎn)生硫酸粘液的不完全型腸化，不少作者稱為“結(jié)腸型”，認(rèn)為是向結(jié)腸型上皮分化的一類化生。將該型腸化稱為結(jié)腸型并不一定合適，因硫酸粘液不僅存在于結(jié)腸粘膜的杯狀細(xì)胞，也存在于由胚胎前腸衍化而來(lái)的各種臟器和組織。而且該型腸化的抗原性與成人結(jié)腸粘膜并不一致，而與胎兒十二指腸粘膜抗原一致，提示此型腸化可能并非像許多作者所稱的“結(jié)腸型”化生，而是一種胚胎幼稚化的表現(xiàn)。
我們研究表明，Ⅲ型腸化有如下特點(diǎn)：①分化不成熟，這型腸化的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)均存在不同程度的去分化；②在粘液組化性質(zhì)方面，表現(xiàn)為柱狀粘液細(xì)胞有大量硫酸粘液出現(xiàn)；③在抗原性方面，表現(xiàn)為多種腫瘤相關(guān)抗原，生物學(xué)標(biāo)志物的檢出率增高；④在細(xì)胞遺傳特性上表現(xiàn)為遺傳物質(zhì)DNA含量的異常增加。以上證據(jù)均提示該型腸化比其它類型腸化細(xì)胞群更具有與胃癌相類似的生物學(xué)性狀。
, http://www.www.srpcoatings.com
文獻(xiàn)報(bào)告腸化隨訪1～10年的癌變率為1.8%。作者曾對(duì)112例不同類型腸化進(jìn)行15～70個(gè)月的前瞻性隨訪研究，檢出胃癌5例，5例均發(fā)生于Ⅲ型腸化粘膜背景上，從初步隨訪結(jié)果來(lái)看，Ⅲ型腸化確系有較高潛在癌變危險(xiǎn)性的類型。國(guó)內(nèi)唐振鐸等對(duì)胃粘膜癌前病變的隨訪研究也得出相同的結(jié)論。但國(guó)外回顧性和前瞻性資料亦有對(duì)此持否定態(tài)度。
三、胃粘膜癌前病變研究動(dòng)向
近年，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，胃粘膜癌變機(jī)制的研究已深入到分子水平。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，C-Ha-ras和K-ras基因突變和C-myc、C-met、p53基因表達(dá)異常多出現(xiàn)于胃粘膜癌變的較早期階段。但這些分子標(biāo)記能否做為癌前病變的特異性標(biāo)志物仍有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在單純性腸化和異型增生病例中均發(fā)現(xiàn)p53基因的點(diǎn)突變，表明p53基因突變也發(fā)生在癌變的早期。因此，對(duì)p53基因變異的胃粘膜病變進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有可能成為胃癌預(yù)防和早期診斷的有用手段。
最近研究發(fā)現(xiàn)，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)在胃粘膜癌變中扮演重要角色。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，胃癌MSI的檢出率多為為16%～39%，胃腺瘤和腸上皮化生的檢出率分別為42%和33%。Leung等檢測(cè)胃癌組織，27%的胃癌和9%的腸上皮化生為MSI-H，50%的胃癌和38%的腸上皮化生為MSI-L。MSI-L與H pylori 相關(guān)性胃炎有密切關(guān)系，而與非H pylori 相關(guān)性胃炎無(wú)關(guān)。MSI不僅發(fā)生于胃癌伴腸上皮化生黏膜，也可發(fā)生于腸上皮化生黏膜，提示腸上皮化生區(qū)MSI進(jìn)行性積聚代表胃癌多階段演變過(guò)程中的重要分子改變。我們的研究發(fā)現(xiàn)，MSI在胃癌檢出率為54%；在腸上皮化生的檢出率為20%。由于檢測(cè)MSI可以反應(yīng)胃粘膜細(xì)胞分子水平的變化，加之應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)MSI簡(jiǎn)單快速，所以MSI的檢測(cè)有可能成為預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的有用手段。
晚近端粒酶(telomerase)表達(dá)異常在胃癌發(fā)生中的作用已引起人們的關(guān)注，國(guó)外報(bào)告胃癌端粒酶陽(yáng)性率85%以上，100%端粒酶催化亞單位mRNA(hTERT mRNA)表達(dá)上調(diào)；腸上皮化生端粒酶陽(yáng)性率為38%，79%腸上皮化生hTERT mRNA表達(dá)上調(diào)，而正常胃黏膜均為陰性。我們檢測(cè)胃粘膜活檢標(biāo)本端粒酶活性發(fā)現(xiàn)，胃癌陽(yáng)性率為85%，異型增生和腸上皮化生的陽(yáng)性率分別為33.3%和16.7%，正常胃粘膜均為陰性；檢測(cè)hTERT mRNA在胃癌的陽(yáng)性率為92%，異型增生和腸上皮化生分別為67%和29%。以上提示，采用內(nèi)鏡活檢技術(shù)檢測(cè)端粒酶活性和hTERT mRNA對(duì)胃粘膜癌變的預(yù)測(cè)可能有重要意義。, 百拇醫(yī)藥(房殿春)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/070.htm