門(mén)脈高壓癥發(fā)病機(jī)制和內(nèi)科藥物治療進(jìn)展(2)
(二)竇性
1.各種病因引起的肝硬化
2.慢性活動(dòng)性肝炎
3.急性酒精性肝炎
4.細(xì)胞毒性藥物:如巰嘌呤、硫唑嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤等
5.維生素A中毒
(三)竇后性
1.肝小靜脈閉塞病
2.酒精性肝中央靜脈玻璃樣硬化(alcoholic central hyaline sclerosis)
三.肝后性門(mén)脈高壓(posthepatic portal hypertension)
1.肝靜脈:血栓形成、蹼、腫瘤侵害
2.下腔靜脈:血栓形成、蹼、腫瘤侵害
3.心血管:縮窄性心包炎、三尖瓣疾病、充血性心肌病、嚴(yán)重心功能不全
肝硬化門(mén)脈高壓的發(fā)生機(jī)制
門(mén)脈壓力(Ppv)與門(mén)脈血流量(Q)和門(mén)脈阻力(R)成正比,即Ppv=Q×R。因此,門(mén)脈血流量或/和阻力的增加均可導(dǎo)致門(mén)脈壓力的增加。關(guān)于肝硬化門(mén)脈高壓發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制先后提出了兩種不同的學(xué)說(shuō),即“后向血流學(xué)說(shuō)”和“前向血流學(xué)說(shuō)”。(圖2)
一.后向血流學(xué)說(shuō)(backward flow theory)——門(mén)脈阻力增加
1945年Whipple認(rèn)為,門(mén)脈壓力(Ppv)的主要決定因素是門(mén)脈血管阻力,血阻力增加使門(mén)脈系統(tǒng)被動(dòng)充血,進(jìn)而導(dǎo)致門(mén)脈高壓。引起血管阻力的因素有:--
(一)肝竇毛細(xì)血管化 正常時(shí)肝竇由單層內(nèi)皮細(xì)胞組成,無(wú)基底膜,有許多大約0.1μm的窗孔,因此肝細(xì)胞可與肝竇血液中的物質(zhì)進(jìn)行自由交換。目前認(rèn)為,肝硬化時(shí)血流阻力增加的部位主要在肝竇。肝竇毛細(xì)血管化的特征是肝竇內(nèi)皮細(xì)胞去窗孔化和基底膜形成。各種肝損害時(shí),在膠原刺激因子的作用下,纖維母細(xì)胞分泌大量膠原。膠原蛋白在Disse間隙沉積,使膠原封閉Disse間隙內(nèi)皮小孔。Disse間隙的去窗孔化將具有多窗孔且高通透性的肝竇轉(zhuǎn)變?yōu)榕c肝外其他器官內(nèi)一樣的毛細(xì)血管床。肝竇毛細(xì)血管化不僅影響肝竇與Disse間隙的物質(zhì)交換,同時(shí)妨礙血細(xì)胞通過(guò),使肝內(nèi)血管阻力增加,而且使肝竇順應(yīng)性降低,在門(mén)脈血流量增加時(shí)更加促使血管阻力增高。
(二)肝內(nèi)流出道受阻 肝損害時(shí),腫脹的肝細(xì)胞壓迫肝竇。加之Disse間隙和竇周間隙膠原化使肝竇壓力明顯增加。此外,肝硬化時(shí)炎癥、再生結(jié)節(jié)、纖維化和肝內(nèi)微血栓形成等破壞了肝臟正常結(jié)構(gòu),壓迫或阻斷肝內(nèi)門(mén)靜脈和肝靜脈分支,從而使肝內(nèi)流出道阻力進(jìn)一步增加,這些對(duì)門(mén)脈阻力增加也起重要作用。
(三)肝內(nèi)血液分流和肝內(nèi)血管收縮 肝硬化時(shí)肝內(nèi)血管形態(tài)畸變,此時(shí)再生結(jié)節(jié)的主要血流供應(yīng)主要來(lái)自門(mén)靜脈,而不是肝動(dòng)脈。在肝內(nèi)再生結(jié)節(jié)和纖維間隔內(nèi),常見(jiàn)各種血管的吻合和分流,如肝動(dòng)脈—門(mén)靜脈、門(mén)靜脈—肝靜脈、門(mén)靜脈—肝動(dòng)脈、肝靜脈-肝靜脈肝動(dòng)脈-肝動(dòng)脈等。其中主要是肝動(dòng)脈—門(mén)靜脈分流。肝內(nèi)血液分流對(duì)門(mén)脈高壓產(chǎn)生兩方面的影響:①吻合支本身即可增加肝內(nèi)血管阻力;②使肝細(xì)胞血液灌注減少,加重肝細(xì)胞損害而使門(mén)脈壓力升高。肝硬化患者血循環(huán)及肝內(nèi)縮血管物質(zhì)水平顯著升高,如:去甲腎上腺素(NA)、血管緊張素Ⅱ(AT—Ⅱ)、血管加壓素(VP)、5羥色胺(5-HT)及內(nèi)皮素等。血管收縮使肝內(nèi)血管阻力增加,在門(mén)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展中也起一定的作用。, http://www.www.srpcoatings.com(王家馬龍)
1.各種病因引起的肝硬化
2.慢性活動(dòng)性肝炎
3.急性酒精性肝炎
4.細(xì)胞毒性藥物:如巰嘌呤、硫唑嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤等
5.維生素A中毒
(三)竇后性
1.肝小靜脈閉塞病
2.酒精性肝中央靜脈玻璃樣硬化(alcoholic central hyaline sclerosis)
三.肝后性門(mén)脈高壓(posthepatic portal hypertension)
1.肝靜脈:血栓形成、蹼、腫瘤侵害
2.下腔靜脈:血栓形成、蹼、腫瘤侵害
3.心血管:縮窄性心包炎、三尖瓣疾病、充血性心肌病、嚴(yán)重心功能不全
肝硬化門(mén)脈高壓的發(fā)生機(jī)制
門(mén)脈壓力(Ppv)與門(mén)脈血流量(Q)和門(mén)脈阻力(R)成正比,即Ppv=Q×R。因此,門(mén)脈血流量或/和阻力的增加均可導(dǎo)致門(mén)脈壓力的增加。關(guān)于肝硬化門(mén)脈高壓發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制先后提出了兩種不同的學(xué)說(shuō),即“后向血流學(xué)說(shuō)”和“前向血流學(xué)說(shuō)”。(圖2)
一.后向血流學(xué)說(shuō)(backward flow theory)——門(mén)脈阻力增加
1945年Whipple認(rèn)為,門(mén)脈壓力(Ppv)的主要決定因素是門(mén)脈血管阻力,血阻力增加使門(mén)脈系統(tǒng)被動(dòng)充血,進(jìn)而導(dǎo)致門(mén)脈高壓。引起血管阻力的因素有:--
(一)肝竇毛細(xì)血管化 正常時(shí)肝竇由單層內(nèi)皮細(xì)胞組成,無(wú)基底膜,有許多大約0.1μm的窗孔,因此肝細(xì)胞可與肝竇血液中的物質(zhì)進(jìn)行自由交換。目前認(rèn)為,肝硬化時(shí)血流阻力增加的部位主要在肝竇。肝竇毛細(xì)血管化的特征是肝竇內(nèi)皮細(xì)胞去窗孔化和基底膜形成。各種肝損害時(shí),在膠原刺激因子的作用下,纖維母細(xì)胞分泌大量膠原。膠原蛋白在Disse間隙沉積,使膠原封閉Disse間隙內(nèi)皮小孔。Disse間隙的去窗孔化將具有多窗孔且高通透性的肝竇轉(zhuǎn)變?yōu)榕c肝外其他器官內(nèi)一樣的毛細(xì)血管床。肝竇毛細(xì)血管化不僅影響肝竇與Disse間隙的物質(zhì)交換,同時(shí)妨礙血細(xì)胞通過(guò),使肝內(nèi)血管阻力增加,而且使肝竇順應(yīng)性降低,在門(mén)脈血流量增加時(shí)更加促使血管阻力增高。
(二)肝內(nèi)流出道受阻 肝損害時(shí),腫脹的肝細(xì)胞壓迫肝竇。加之Disse間隙和竇周間隙膠原化使肝竇壓力明顯增加。此外,肝硬化時(shí)炎癥、再生結(jié)節(jié)、纖維化和肝內(nèi)微血栓形成等破壞了肝臟正常結(jié)構(gòu),壓迫或阻斷肝內(nèi)門(mén)靜脈和肝靜脈分支,從而使肝內(nèi)流出道阻力進(jìn)一步增加,這些對(duì)門(mén)脈阻力增加也起重要作用。
(三)肝內(nèi)血液分流和肝內(nèi)血管收縮 肝硬化時(shí)肝內(nèi)血管形態(tài)畸變,此時(shí)再生結(jié)節(jié)的主要血流供應(yīng)主要來(lái)自門(mén)靜脈,而不是肝動(dòng)脈。在肝內(nèi)再生結(jié)節(jié)和纖維間隔內(nèi),常見(jiàn)各種血管的吻合和分流,如肝動(dòng)脈—門(mén)靜脈、門(mén)靜脈—肝靜脈、門(mén)靜脈—肝動(dòng)脈、肝靜脈-肝靜脈肝動(dòng)脈-肝動(dòng)脈等。其中主要是肝動(dòng)脈—門(mén)靜脈分流。肝內(nèi)血液分流對(duì)門(mén)脈高壓產(chǎn)生兩方面的影響:①吻合支本身即可增加肝內(nèi)血管阻力;②使肝細(xì)胞血液灌注減少,加重肝細(xì)胞損害而使門(mén)脈壓力升高。肝硬化患者血循環(huán)及肝內(nèi)縮血管物質(zhì)水平顯著升高,如:去甲腎上腺素(NA)、血管緊張素Ⅱ(AT—Ⅱ)、血管加壓素(VP)、5羥色胺(5-HT)及內(nèi)皮素等。血管收縮使肝內(nèi)血管阻力增加,在門(mén)脈高壓的發(fā)生和發(fā)展中也起一定的作用。, http://www.www.srpcoatings.com(王家馬龍)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/096.htm