胰腺微循環(huán)障礙在急性胰腺炎發(fā)病機(jī)理中的作用(2)
結(jié)合選擇性皿液成份的熒光標(biāo)記技術(shù)，在通過控制出血或阻斷胰動(dòng)脈血供誘發(fā)的AP模型上，觀察到早期胰腺微循環(huán)的損傷：指出胰腺組織對缺血的高度敏感直接反映在胰腺微循環(huán)對缺血的高度敏感。Zhou等在光鏡和掃描電鏡下發(fā)現(xiàn)，胰腺對缺血的高敏特性與其微循環(huán)的形態(tài)學(xué)特征密切相關(guān)：即胰腺的小葉間血管存在豐富的血管吻合；而胰腺小葉多由獨(dú)支的小葉內(nèi)動(dòng)脈供給血液，小葉內(nèi)動(dòng)脈及其分支之間缺乏吻合，這一構(gòu)筑特征是胰腺微循環(huán)對缺血高敏的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。提示以缺血為特征的胰腺微循環(huán)紊亂是循環(huán)障礙所致胰腺炎發(fā)病的始動(dòng)因子。
(二)胰腺微循環(huán)障礙作為持續(xù)和加劇損害的因素實(shí)驗(yàn)研究提示，胰腺微循環(huán)紊亂存在于Ap發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，取便在膽源性胰腺炎的早期，也存在明顯的局部微循環(huán)改變，并因局部微循環(huán)紊亂加劇而便胰腺局部損傷及臨床表現(xiàn)加重。實(shí)驗(yàn)表明，間歇交替地或短暫完全的阻斷胰腺血供，并不致引起胰腺的出血壞死，所造成的組織學(xué)和機(jī)能的改變是可逆的；然而，如在膽源性水腫性胰腺炎模型的基礎(chǔ)上再施以缺血措施，阻斷胰動(dòng)脈僅15分鐘即導(dǎo)致不可逆的胰腺出血壞死，提示胰腺微循環(huán)障礙可以成為Ap發(fā)展過程中持續(xù)或加劇胰腺損傷的因素。各類胰腺炎發(fā)展的不同階段，均有不同程度的胰腺缺血和組織灌流不足或微循環(huán)淤滯，這與胰腺微循環(huán)形態(tài)學(xué)的構(gòu)筑特點(diǎn)、Ap病理改變過程中血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生所致微血管痙攣、通透性增加、持續(xù)的間質(zhì)壓增高、局部微血管內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白聚沉以及血栓形成等因素有關(guān)。諸多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦印證，AP時(shí)的胰腺缺血和組織灌流不足往往先于動(dòng)脈血壓的下降及心輸出量的減少，且不因周圍循環(huán)的改善而增加，說明胰腺微循環(huán)障礙作為一種持續(xù)的損傷機(jī)制貫穿于AP發(fā)展的整個(gè)過程；是水腫性胰腺炎向出血壞死轉(zhuǎn)化的重要因素。這支持Menger的假說，胰缺血后的微循環(huán)是原發(fā)的損傷靶，首當(dāng)其沖受到損害。
, 百拇醫(yī)藥
三、 AP的胰腺微循環(huán)損傷
(-)胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
AP胰腺微循環(huán)改變最早出現(xiàn)胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這是AP早期單核巨噬系統(tǒng)、粒系統(tǒng)激活，釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，如TNFa、ILI、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、血小板活化因子等，刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)不同的粘附分子，在增加單核細(xì)胞和粒細(xì)胞集聚、粘附和游出的同時(shí)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞自身的損傷，對血管活性物質(zhì)如一氧化氮(Nitric Oxide， NO)、內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、前列環(huán)素、前列腺素耳(PG耳)等的分泌調(diào)節(jié)失衡，從而導(dǎo)致胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌的損傷、微循環(huán)床的痙攣、缺血、淤滯。出血壞死等病理改變。故AP胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是胰腺微循環(huán)改變的始動(dòng)環(huán)節(jié)。
(二)胰腺微血管痙攣
早期胰腺微血管及其卒滑肌的損害己在Hemandez、Emparan和周總光的聯(lián)合實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。在活體熒光顯微鏡下可以觀察到，胰腺微血管痙攣發(fā)生在Ap的初期階段。早期的微血管痙攣，可致胰腺缺血和局部微循環(huán)淤滯；持續(xù)地微血管痙攣將促使AP由水腫性向出血壞死性發(fā)展。胰腺微血管痙攣的主要原因有：
1、胞源性微血管痙攣：即微血管痙攣系返流膽汁經(jīng)間質(zhì)途徑的直接作用結(jié)果。實(shí)驗(yàn)表明：胰管高壓可致導(dǎo)管。腺泡屏障破裂，使膽汁分布于胰間質(zhì)血管周圍，引, http://www.www.srpcoatings.com
(二)胰腺微循環(huán)障礙作為持續(xù)和加劇損害的因素實(shí)驗(yàn)研究提示，胰腺微循環(huán)紊亂存在于Ap發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，取便在膽源性胰腺炎的早期，也存在明顯的局部微循環(huán)改變，并因局部微循環(huán)紊亂加劇而便胰腺局部損傷及臨床表現(xiàn)加重。實(shí)驗(yàn)表明，間歇交替地或短暫完全的阻斷胰腺血供，并不致引起胰腺的出血壞死，所造成的組織學(xué)和機(jī)能的改變是可逆的；然而，如在膽源性水腫性胰腺炎模型的基礎(chǔ)上再施以缺血措施，阻斷胰動(dòng)脈僅15分鐘即導(dǎo)致不可逆的胰腺出血壞死，提示胰腺微循環(huán)障礙可以成為Ap發(fā)展過程中持續(xù)或加劇胰腺損傷的因素。各類胰腺炎發(fā)展的不同階段，均有不同程度的胰腺缺血和組織灌流不足或微循環(huán)淤滯，這與胰腺微循環(huán)形態(tài)學(xué)的構(gòu)筑特點(diǎn)、Ap病理改變過程中血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生所致微血管痙攣、通透性增加、持續(xù)的間質(zhì)壓增高、局部微血管內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白聚沉以及血栓形成等因素有關(guān)。諸多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦印證，AP時(shí)的胰腺缺血和組織灌流不足往往先于動(dòng)脈血壓的下降及心輸出量的減少，且不因周圍循環(huán)的改善而增加，說明胰腺微循環(huán)障礙作為一種持續(xù)的損傷機(jī)制貫穿于AP發(fā)展的整個(gè)過程；是水腫性胰腺炎向出血壞死轉(zhuǎn)化的重要因素。這支持Menger的假說，胰缺血后的微循環(huán)是原發(fā)的損傷靶，首當(dāng)其沖受到損害。
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三、 AP的胰腺微循環(huán)損傷
(-)胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。
AP胰腺微循環(huán)改變最早出現(xiàn)胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，這是AP早期單核巨噬系統(tǒng)、粒系統(tǒng)激活，釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，如TNFa、ILI、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、血小板活化因子等，刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)不同的粘附分子，在增加單核細(xì)胞和粒細(xì)胞集聚、粘附和游出的同時(shí)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞自身的損傷，對血管活性物質(zhì)如一氧化氮(Nitric Oxide， NO)、內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、前列環(huán)素、前列腺素耳(PG耳)等的分泌調(diào)節(jié)失衡，從而導(dǎo)致胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌的損傷、微循環(huán)床的痙攣、缺血、淤滯。出血壞死等病理改變。故AP胰腺小葉內(nèi)動(dòng)脈括約肌和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是胰腺微循環(huán)改變的始動(dòng)環(huán)節(jié)。
(二)胰腺微血管痙攣
早期胰腺微血管及其卒滑肌的損害己在Hemandez、Emparan和周總光的聯(lián)合實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。在活體熒光顯微鏡下可以觀察到，胰腺微血管痙攣發(fā)生在Ap的初期階段。早期的微血管痙攣，可致胰腺缺血和局部微循環(huán)淤滯；持續(xù)地微血管痙攣將促使AP由水腫性向出血壞死性發(fā)展。胰腺微血管痙攣的主要原因有：
1、胞源性微血管痙攣：即微血管痙攣系返流膽汁經(jīng)間質(zhì)途徑的直接作用結(jié)果。實(shí)驗(yàn)表明：胰管高壓可致導(dǎo)管。腺泡屏障破裂，使膽汁分布于胰間質(zhì)血管周圍，引, http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/101.htm