胰腺微循環(huán)障礙在急性胰腺炎發(fā)病機理中的作用(3)
起胰腺微血管痙攣、內(nèi)皮細胞剝離，出血以及血栓形成。
2、NO的產(chǎn)生減少：研究證實， NO是一種易透過細胞膜的細胞內(nèi)信使分子，具有松弛血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞、調(diào)節(jié)微血管的通透性和胰腺血流、抑制白細胞粘附和血小板凝聚、以及調(diào)節(jié)胰腺腺體分泌等作用。NO的產(chǎn)生受到抑制是AP胰腺微血管痙攣及微血管損傷的主要原因之一。
3、ET的產(chǎn)生增多： ET是新近發(fā)現(xiàn)的由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一種生物活性多肽，具有強烈的縮血管作用，AP血漿內(nèi)皮累水平與病變嚴(yán)重程度相關(guān)。
4、氧自由基的產(chǎn)生增加： AP氧自由基的增加及其對組織細胞的損害作用己在多年的研究中得到肯定。近年的胰腺活體微循環(huán)觀察證實，氧自由基清除劑的應(yīng)用可預(yù)防實驗性AP微血管痙攣，從而提示氧自由基是導(dǎo)致血管痙攣的因子之一。
(三)胰腺微血管通透性的改變
運用微血管鑄型掃描電鏡觀察的方法可發(fā)現(xiàn)AP早期微血管滲出的依據(jù)；在活體顯微鏡下可觀察到實驗性AP早期FITC (異硫氰酸熒光累)標(biāo)記的血漿經(jīng)胰腺微血管滲出至胰腺間質(zhì)；提示了早期胰腺微循環(huán)的通透性增加。實驗還表明，血管通透性的改變多發(fā)生在循環(huán)淤滯之前，而淤滯又早于白細胞粘附；毛細血管通透性的改變和缺血是胰腺微循環(huán)的初期損害，血管通透性的改變和血流淤滯并非白細胞粘附的結(jié)果。
(四)胰腺滋養(yǎng)組織灌流的改變
AP是以胰腺滋養(yǎng)組織灌流損害為特征，表現(xiàn)為進行性地毛細血管血流下降、機能毛細血管密度減少和毛細血管多相性灌流。用活體熒光顯微鏡以及激光多普勒血流儀對AP胰腺微循環(huán)的定量鍘試發(fā)現(xiàn)：在建立Ap實驗動物模型后30分鐘，毛細血管的灌流逐漸減少：3小時后僅少數(shù)毛細血管區(qū)域保持著血液灌流；與此同時，直捷通路呈持續(xù)開放狀態(tài)。對于AP胰腺的血液灌流狀況，曾有爭論：有人報導(dǎo)AP胰腺組織血液灌流無變化，甚至增加，認(rèn)為這是急性炎癥所致的充血反應(yīng)。但大多數(shù)的實驗研究反復(fù)證實：AP時胰腺總血流量是下降的，僅在初期可能有短暫的增高；急性壞死性胰腺炎的胰腺總灌流量下降比心輸出量的下降更嚴(yán)重，且并不因外周循環(huán)的改善而增加：提示了胰腺局部微循環(huán)窿流不足作為一種持續(xù)的損傷機制參與AP發(fā)展的整個過程。實驗還證實，由于AP時胰腺局部微循環(huán)紊亂存在顯著的區(qū)域分布不均衡性，故胰腺總體灌流值并不能反映局部區(qū)域的病理改變：缺血和充血，缺血和壞死，可以同時存在于不同的區(qū)域，因而強調(diào)應(yīng)結(jié)合直接動態(tài)的區(qū)域毛細血管血流測定和機能毛細血管密度改變的測量，方能正確評估實驗性胰腺炎局部微循環(huán)的損傷。
(五)胰腺缺血/再灌流以及白細胞粘附
近年，缺血-再灌流以及白細胞-內(nèi)皮細胞相互作用(Leukocytel，endothelial一interaction，LEI )在AP微循環(huán)損傷中的作用受到重視。典型的再灌流損傷見于以缺血為始動因子的實例，如內(nèi)臟失血、缺血、胰腺或聯(lián)合器官移植后的胰腺炎，也可發(fā)生在AP的微動脈痙攣解除之后。缺血。再灌流及氧自由基形成促使白細胞的滾動和粘附于微血管壁；粘附多集中在毛細血管后微靜脈，在AP早期也可見微動脈管壁的粘附。這一過程取決于多方面的因素：①白細胞和內(nèi)皮細胞表, http://www.www.srpcoatings.com(周總光)
2、NO的產(chǎn)生減少：研究證實， NO是一種易透過細胞膜的細胞內(nèi)信使分子，具有松弛血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞、調(diào)節(jié)微血管的通透性和胰腺血流、抑制白細胞粘附和血小板凝聚、以及調(diào)節(jié)胰腺腺體分泌等作用。NO的產(chǎn)生受到抑制是AP胰腺微血管痙攣及微血管損傷的主要原因之一。
3、ET的產(chǎn)生增多： ET是新近發(fā)現(xiàn)的由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一種生物活性多肽，具有強烈的縮血管作用，AP血漿內(nèi)皮累水平與病變嚴(yán)重程度相關(guān)。
4、氧自由基的產(chǎn)生增加： AP氧自由基的增加及其對組織細胞的損害作用己在多年的研究中得到肯定。近年的胰腺活體微循環(huán)觀察證實，氧自由基清除劑的應(yīng)用可預(yù)防實驗性AP微血管痙攣，從而提示氧自由基是導(dǎo)致血管痙攣的因子之一。
(三)胰腺微血管通透性的改變
運用微血管鑄型掃描電鏡觀察的方法可發(fā)現(xiàn)AP早期微血管滲出的依據(jù)；在活體顯微鏡下可觀察到實驗性AP早期FITC (異硫氰酸熒光累)標(biāo)記的血漿經(jīng)胰腺微血管滲出至胰腺間質(zhì)；提示了早期胰腺微循環(huán)的通透性增加。實驗還表明，血管通透性的改變多發(fā)生在循環(huán)淤滯之前，而淤滯又早于白細胞粘附；毛細血管通透性的改變和缺血是胰腺微循環(huán)的初期損害，血管通透性的改變和血流淤滯并非白細胞粘附的結(jié)果。
(四)胰腺滋養(yǎng)組織灌流的改變
AP是以胰腺滋養(yǎng)組織灌流損害為特征，表現(xiàn)為進行性地毛細血管血流下降、機能毛細血管密度減少和毛細血管多相性灌流。用活體熒光顯微鏡以及激光多普勒血流儀對AP胰腺微循環(huán)的定量鍘試發(fā)現(xiàn)：在建立Ap實驗動物模型后30分鐘，毛細血管的灌流逐漸減少：3小時后僅少數(shù)毛細血管區(qū)域保持著血液灌流；與此同時，直捷通路呈持續(xù)開放狀態(tài)。對于AP胰腺的血液灌流狀況，曾有爭論：有人報導(dǎo)AP胰腺組織血液灌流無變化，甚至增加，認(rèn)為這是急性炎癥所致的充血反應(yīng)。但大多數(shù)的實驗研究反復(fù)證實：AP時胰腺總血流量是下降的，僅在初期可能有短暫的增高；急性壞死性胰腺炎的胰腺總灌流量下降比心輸出量的下降更嚴(yán)重，且并不因外周循環(huán)的改善而增加：提示了胰腺局部微循環(huán)窿流不足作為一種持續(xù)的損傷機制參與AP發(fā)展的整個過程。實驗還證實，由于AP時胰腺局部微循環(huán)紊亂存在顯著的區(qū)域分布不均衡性，故胰腺總體灌流值并不能反映局部區(qū)域的病理改變：缺血和充血，缺血和壞死，可以同時存在于不同的區(qū)域，因而強調(diào)應(yīng)結(jié)合直接動態(tài)的區(qū)域毛細血管血流測定和機能毛細血管密度改變的測量，方能正確評估實驗性胰腺炎局部微循環(huán)的損傷。
(五)胰腺缺血/再灌流以及白細胞粘附
近年，缺血-再灌流以及白細胞-內(nèi)皮細胞相互作用(Leukocytel，endothelial一interaction，LEI )在AP微循環(huán)損傷中的作用受到重視。典型的再灌流損傷見于以缺血為始動因子的實例，如內(nèi)臟失血、缺血、胰腺或聯(lián)合器官移植后的胰腺炎，也可發(fā)生在AP的微動脈痙攣解除之后。缺血。再灌流及氧自由基形成促使白細胞的滾動和粘附于微血管壁；粘附多集中在毛細血管后微靜脈，在AP早期也可見微動脈管壁的粘附。這一過程取決于多方面的因素：①白細胞和內(nèi)皮細胞表, http://www.www.srpcoatings.com(周總光)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/102.htm