胃黏膜保護(hù)的研究進(jìn)展(1)
眾所周知，人體胃黏膜長期處于各種內(nèi)源性和外源性攻擊因子的刺激損傷之中。但是，在正常情況下胃黏膜具有完善的自我保護(hù)能力，能夠快速修復(fù)損傷，阻止有害因子進(jìn)入黏膜細(xì)胞或體循環(huán)，這種強(qiáng)大而有效的防御機(jī)制對于維持胃黏膜的生理功能具有重要意義。
按照解剖結(jié)構(gòu)，將胃黏膜保護(hù)分為上皮前的保護(hù)、上皮的保護(hù)和上皮下的保護(hù)。
1.上皮前的保護(hù)：是指附著于上皮表面的粘液、碳酸氫鹽(HCO3-)等物質(zhì)所起的保護(hù)作用。
2.上皮細(xì)胞的保護(hù)：主要包括結(jié)構(gòu)保護(hù)、清除自由基、細(xì)胞增殖三個(gè)方面。1)結(jié)構(gòu)保護(hù)：上皮細(xì)胞間以緊密連接相互連接，形成一層嚴(yán)密的屏障，以隔絕消化道腔內(nèi)的刺激因子。其細(xì)胞膜表面有兩個(gè)疏水性碳?xì)滏溝蛲馀帕�，以阻止水溶性刺激物的損傷，膜表面的磷脂能加強(qiáng)其疏水性和抗酸性。如果上皮層連續(xù)性破壞，能夠通過細(xì)胞遷移進(jìn)行快速修復(fù)；2)清除自由基：自由基(如O2-、OH-)通過對細(xì)胞膜和線粒體的脂質(zhì)過氧化使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，引起細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。但是上皮細(xì)胞能合成高濃度的谷光甘肽(GSH)以消除理化刺激產(chǎn)生的自由基，起到保護(hù)作用；3)細(xì)胞增殖：指當(dāng)上皮細(xì)胞受損時(shí)，表皮生長因子(EGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等因子聚集于受損部位，促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)。在穩(wěn)定期，上皮細(xì)胞移行和增殖約需要48-96小時(shí)，而局部受損后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可完成。
, http://www.www.srpcoatings.com
3.上皮下的保護(hù)：來自上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)。黏膜下小動(dòng)脈在腺體基底分枝形成上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)，維持黏膜與血管的物質(zhì)交換、轉(zhuǎn)運(yùn)HCO3-、清除有害物質(zhì)，保持上皮細(xì)胞和胃黏膜的完整性。
也有學(xué)者將胃黏膜的防御保護(hù)機(jī)制擴(kuò)大為五個(gè)層次。第一層次相當(dāng)于上皮前保護(hù)，由分泌入胃腔的多種物質(zhì)組成，包括胃酸、HCO3-、粘液、免疫球蛋白和表面活性磷脂(surface active phospholipid, SAPL)等。第二層次是上皮層。第三層次由胃黏膜微循環(huán)與黏膜內(nèi)、黏膜下感覺傳入神經(jīng)協(xié)同作用構(gòu)成。當(dāng)酸或其它損傷因子逆流入黏膜，固有層的感覺傳入神經(jīng)觸發(fā)黏膜上皮分泌碳酸氫鹽，同時(shí)引起神經(jīng)介導(dǎo)的胃黏膜血流增加，這對限制損傷和促進(jìn)修復(fù)有重要意義。第四層次指黏膜免疫系統(tǒng)，黏膜內(nèi)的肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在外來刺激下，釋放一系列炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，形成適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)。第五層次即黏膜自身修復(fù)機(jī)能，包括胃腺的生長、外在和內(nèi)在神經(jīng)支配系統(tǒng)的更新、微循環(huán)的重建等，其中生長因子具有重要意義。
, 百拇醫(yī)藥
一、參與胃黏膜防御保護(hù)的因素或機(jī)制：
1.胃酸：胃酸的基本功能是殺滅細(xì)菌。除幽門螺桿菌外，一般細(xì)菌或寄生蟲不能在胃內(nèi)高酸環(huán)境中生存，低酸或無酸狀態(tài)使細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)增加。研究發(fā)現(xiàn)胃十二指腸內(nèi)細(xì)菌計(jì)數(shù)與胃酸分泌水平呈負(fù)相關(guān)。
2.粘液- HCO3- -屏障：胃粘液主要包括貯存于粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)的粘液、牢固結(jié)合在上皮表面的粘液凝膠層和胃腔內(nèi)可移動(dòng)性粘液三種狀態(tài)。其中胃黏膜表面的粘液凝膠與黏膜細(xì)胞分泌的HCO3-一起組成粘液- HCO3-屏障。
胃粘液凝膠是由黏膜上皮細(xì)胞和粘液細(xì)胞所分泌的一種凝膠狀糖蛋白，其濃度達(dá)30-50mg/ml。粘液糖蛋白含有豐富的半胱氨酸和糖基側(cè)鏈，通過半胱氨酸之間的二硫鍵形成具有粘彈性的高分子膠狀水合物，其糖側(cè)鏈能夠防止形成折疊和螺旋，從而增強(qiáng)了凝膠結(jié)構(gòu)的剛性。正常生理狀態(tài)下，粘液凝膠層處在活躍的合成和降解的動(dòng)態(tài)平衡中。用相差顯微鏡測量人胃粘液凝膠層的厚度為192±7μm，而且厚度隨部位不同而有變化，變化范圍在5～400μm之間[1]。粘液凝膠結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定性和連續(xù)性是其發(fā)揮屏障作用有力保障[2]。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
按照解剖結(jié)構(gòu)，將胃黏膜保護(hù)分為上皮前的保護(hù)、上皮的保護(hù)和上皮下的保護(hù)。
1.上皮前的保護(hù)：是指附著于上皮表面的粘液、碳酸氫鹽(HCO3-)等物質(zhì)所起的保護(hù)作用。
2.上皮細(xì)胞的保護(hù)：主要包括結(jié)構(gòu)保護(hù)、清除自由基、細(xì)胞增殖三個(gè)方面。1)結(jié)構(gòu)保護(hù)：上皮細(xì)胞間以緊密連接相互連接，形成一層嚴(yán)密的屏障，以隔絕消化道腔內(nèi)的刺激因子。其細(xì)胞膜表面有兩個(gè)疏水性碳?xì)滏溝蛲馀帕�，以阻止水溶性刺激物的損傷，膜表面的磷脂能加強(qiáng)其疏水性和抗酸性。如果上皮層連續(xù)性破壞，能夠通過細(xì)胞遷移進(jìn)行快速修復(fù)；2)清除自由基：自由基(如O2-、OH-)通過對細(xì)胞膜和線粒體的脂質(zhì)過氧化使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，引起細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。但是上皮細(xì)胞能合成高濃度的谷光甘肽(GSH)以消除理化刺激產(chǎn)生的自由基，起到保護(hù)作用；3)細(xì)胞增殖：指當(dāng)上皮細(xì)胞受損時(shí)，表皮生長因子(EGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等因子聚集于受損部位，促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)。在穩(wěn)定期，上皮細(xì)胞移行和增殖約需要48-96小時(shí)，而局部受損后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可完成。
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3.上皮下的保護(hù)：來自上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)。黏膜下小動(dòng)脈在腺體基底分枝形成上皮下毛細(xì)血管網(wǎng)，維持黏膜與血管的物質(zhì)交換、轉(zhuǎn)運(yùn)HCO3-、清除有害物質(zhì)，保持上皮細(xì)胞和胃黏膜的完整性。
也有學(xué)者將胃黏膜的防御保護(hù)機(jī)制擴(kuò)大為五個(gè)層次。第一層次相當(dāng)于上皮前保護(hù)，由分泌入胃腔的多種物質(zhì)組成，包括胃酸、HCO3-、粘液、免疫球蛋白和表面活性磷脂(surface active phospholipid, SAPL)等。第二層次是上皮層。第三層次由胃黏膜微循環(huán)與黏膜內(nèi)、黏膜下感覺傳入神經(jīng)協(xié)同作用構(gòu)成。當(dāng)酸或其它損傷因子逆流入黏膜，固有層的感覺傳入神經(jīng)觸發(fā)黏膜上皮分泌碳酸氫鹽，同時(shí)引起神經(jīng)介導(dǎo)的胃黏膜血流增加，這對限制損傷和促進(jìn)修復(fù)有重要意義。第四層次指黏膜免疫系統(tǒng)，黏膜內(nèi)的肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在外來刺激下，釋放一系列炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，形成適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)。第五層次即黏膜自身修復(fù)機(jī)能，包括胃腺的生長、外在和內(nèi)在神經(jīng)支配系統(tǒng)的更新、微循環(huán)的重建等，其中生長因子具有重要意義。
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一、參與胃黏膜防御保護(hù)的因素或機(jī)制：
1.胃酸：胃酸的基本功能是殺滅細(xì)菌。除幽門螺桿菌外，一般細(xì)菌或寄生蟲不能在胃內(nèi)高酸環(huán)境中生存，低酸或無酸狀態(tài)使細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)增加。研究發(fā)現(xiàn)胃十二指腸內(nèi)細(xì)菌計(jì)數(shù)與胃酸分泌水平呈負(fù)相關(guān)。
2.粘液- HCO3- -屏障：胃粘液主要包括貯存于粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)的粘液、牢固結(jié)合在上皮表面的粘液凝膠層和胃腔內(nèi)可移動(dòng)性粘液三種狀態(tài)。其中胃黏膜表面的粘液凝膠與黏膜細(xì)胞分泌的HCO3-一起組成粘液- HCO3-屏障。
胃粘液凝膠是由黏膜上皮細(xì)胞和粘液細(xì)胞所分泌的一種凝膠狀糖蛋白，其濃度達(dá)30-50mg/ml。粘液糖蛋白含有豐富的半胱氨酸和糖基側(cè)鏈，通過半胱氨酸之間的二硫鍵形成具有粘彈性的高分子膠狀水合物，其糖側(cè)鏈能夠防止形成折疊和螺旋，從而增強(qiáng)了凝膠結(jié)構(gòu)的剛性。正常生理狀態(tài)下，粘液凝膠層處在活躍的合成和降解的動(dòng)態(tài)平衡中。用相差顯微鏡測量人胃粘液凝膠層的厚度為192±7μm，而且厚度隨部位不同而有變化，變化范圍在5～400μm之間[1]。粘液凝膠結(jié)構(gòu)上的穩(wěn)定性和連續(xù)性是其發(fā)揮屏障作用有力保障[2]。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/129.htm