胃黏膜保護(hù)的研究進(jìn)展(2)
關(guān)于胃粘液屏障在損傷中的作用目前認(rèn)為有以下幾點：1)機(jī)械性保護(hù)作用。由于凝膠狀粘液層的存在，它可以保護(hù)胃黏膜表面免受粗糙和堅硬食物等的機(jī)械性損傷，起著潤滑劑樣的作用。2)減少H+向黏膜內(nèi)逆流。在生理狀態(tài)下，HCO3-可透過粘液層向胃腔內(nèi)彌散，中和從胃腔逆流而來的H+，使粘液層形成pH梯度，即胃腔內(nèi)pH2-3，而上皮表層pH保持在6左右。實驗研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下胃粘液凝膠層厚度降低，H+逆流增加，黏膜損害加重。3)抵御胃蛋白酶消化。粘液凝膠層致密的分子結(jié)構(gòu)和其表面以共價結(jié)合的脂肪酸鏈構(gòu)成一道有效物理屏障，可阻止胃蛋白酶通過，從而保護(hù)黏膜免受消化性損傷。通過測定近黏膜表面的pH梯度證實，粘液凝膠對分子和離子可以自由通透，但蛋白酶和分子量大于34Kd者則不能通透。一旦胃蛋白酶穿過薄層粘液分泌入腔內(nèi)，粘液的流體性質(zhì)迅速使黏膜表面封閉，胃酶不再反滲入粘液凝膠層而侵犯黏膜細(xì)胞[3]。4)阻止致傷因子的損害，參與損傷后修復(fù)：粘液凝膠能抵御消炎痛、乙醇和膽汁等致傷因子的損害。急性損害后，表面凝膠層可以為黏膜修復(fù)提供有利的微環(huán)境。粘液可限制細(xì)菌入侵黏膜表面上皮細(xì)胞的過程。它在上皮表面形成一個連續(xù)的“氈毯”，捕獲細(xì)菌，然后使之隨糞便排出。粘液還可作為一種抗氧化劑，減少細(xì)菌或免疫細(xì)胞產(chǎn)生的自由基引起的損傷。
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3.表面活性磷脂：胃粘液中含有多種脂質(zhì)，包括磷脂、甘油糖脂、鞘氨醇及與糖蛋白肽共價結(jié)合的脂類，約占有機(jī)相的20%。黏膜中的二棕櫚酸磷脂酰膽堿(DPPC)及磷脂代謝調(diào)節(jié)酶可促進(jìn)磷脂及中性脂質(zhì)的快速合成。在胃粘膜保護(hù)機(jī)制中表面活性磷脂具有重要意義。磷脂分子中銨離子與磷酸鹽分子間形成氫鍵，使磷脂單分子層與胃黏膜表面之間形成很強(qiáng)的粘著力，構(gòu)成一道疏水性屏障防止H+逆流。實驗發(fā)現(xiàn)大鼠損傷后，其胃黏膜表面粘液凝膠層中總磷脂明顯減少，粘液層缺失部位在損傷后1小時即可由磷脂形成的結(jié)構(gòu)所覆蓋。因此，磷脂在胃粘液層中與粘蛋白等成分一起發(fā)揮重要的胃粘液屏障作用[3]。脂質(zhì)除影響?zhàn)つけ砻娴氖杷酝猓瑢Ρ３终骋赫承院蜐櫥�、清除氧自由基等方面均有作用。阿司匹林和膽鹽等損害因子可引起表面活性磷脂層逸散，導(dǎo)致酸逆流、黏膜壞死。幽門螺桿菌產(chǎn)生的銨離子和磷脂酶也具有破壞表面活性磷脂的能力，引起胃粘膜疏水性減低，黏膜易于受到損傷[4]。
4.上皮層屏障：胃黏膜上皮細(xì)胞間的緊密連接(tight junction)是胃黏膜屏障的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。人的胃上皮細(xì)胞每分鐘有50萬個脫落，每2-4天完全更新一次。衰老細(xì)胞不斷被新生細(xì)胞所替代使上皮屏障保持完整，保護(hù)對酸極為敏感的基底膜不會暴露于胃腔。胃上皮有很強(qiáng)的抗酸能力，研究發(fā)現(xiàn)離體情況下大鼠胃上皮暴露于pH0.8的溶液8min而不受損傷。培養(yǎng)的主細(xì)胞頂膜對酸的抵抗力很強(qiáng)，暴露于pH2.0溶液4h未出現(xiàn)細(xì)胞損傷，但將基底側(cè)細(xì)胞暴露于的pH5.5溶液后，很快發(fā)生損傷[5]。
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5.上皮完整性的整復(fù)(restitution)或重建(reconstitution)：是指胃小凹健康細(xì)胞快速遷移覆蓋裸露基底膜的損傷表面，使上皮層的連續(xù)性得到快速修復(fù)的過程。上皮損傷后釋放出大量粘液，與壞死細(xì)胞碎片、血液成分(主要是纖維素、白蛋白等)混合，形成一層很厚的粘液樣罩膜，覆蓋于受損部位表面。該部位胃小凹的健康上皮細(xì)胞伸出扁平偽足，沿基底膜遷移，直至將其全部覆蓋。上皮細(xì)胞之間一經(jīng)接觸，便形成典型的細(xì)胞連接復(fù)合結(jié)構(gòu)，從而使上皮層的完整性得到快速恢復(fù)。在整復(fù)過程中粘液罩膜的作用非常重要，可將基底膜與胃腔隔離，并為胃黏膜的整復(fù)過程提供有利的微環(huán)境。同時，基底膜也是細(xì)胞遷移不可缺少的基礎(chǔ)。一些生長因子，如EGF、TGF-α等可能參與調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的移行過程。如果胃黏膜損傷淺表，即使損傷面積廣泛，也可以在短時間(數(shù)小時)內(nèi)被上皮覆蓋而恢復(fù)上皮層的連續(xù)性。這種快速修復(fù)的過程即整復(fù)或重建過程，要求基底膜完整，不同于再生或愈合等慢修復(fù)過程。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
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3.表面活性磷脂：胃粘液中含有多種脂質(zhì)，包括磷脂、甘油糖脂、鞘氨醇及與糖蛋白肽共價結(jié)合的脂類，約占有機(jī)相的20%。黏膜中的二棕櫚酸磷脂酰膽堿(DPPC)及磷脂代謝調(diào)節(jié)酶可促進(jìn)磷脂及中性脂質(zhì)的快速合成。在胃粘膜保護(hù)機(jī)制中表面活性磷脂具有重要意義。磷脂分子中銨離子與磷酸鹽分子間形成氫鍵，使磷脂單分子層與胃黏膜表面之間形成很強(qiáng)的粘著力，構(gòu)成一道疏水性屏障防止H+逆流。實驗發(fā)現(xiàn)大鼠損傷后，其胃黏膜表面粘液凝膠層中總磷脂明顯減少，粘液層缺失部位在損傷后1小時即可由磷脂形成的結(jié)構(gòu)所覆蓋。因此，磷脂在胃粘液層中與粘蛋白等成分一起發(fā)揮重要的胃粘液屏障作用[3]。脂質(zhì)除影響?zhàn)つけ砻娴氖杷酝猓瑢Ρ３终骋赫承院蜐櫥�、清除氧自由基等方面均有作用。阿司匹林和膽鹽等損害因子可引起表面活性磷脂層逸散，導(dǎo)致酸逆流、黏膜壞死。幽門螺桿菌產(chǎn)生的銨離子和磷脂酶也具有破壞表面活性磷脂的能力，引起胃粘膜疏水性減低，黏膜易于受到損傷[4]。
4.上皮層屏障：胃黏膜上皮細(xì)胞間的緊密連接(tight junction)是胃黏膜屏障的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。人的胃上皮細(xì)胞每分鐘有50萬個脫落，每2-4天完全更新一次。衰老細(xì)胞不斷被新生細(xì)胞所替代使上皮屏障保持完整，保護(hù)對酸極為敏感的基底膜不會暴露于胃腔。胃上皮有很強(qiáng)的抗酸能力，研究發(fā)現(xiàn)離體情況下大鼠胃上皮暴露于pH0.8的溶液8min而不受損傷。培養(yǎng)的主細(xì)胞頂膜對酸的抵抗力很強(qiáng)，暴露于pH2.0溶液4h未出現(xiàn)細(xì)胞損傷，但將基底側(cè)細(xì)胞暴露于的pH5.5溶液后，很快發(fā)生損傷[5]。
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5.上皮完整性的整復(fù)(restitution)或重建(reconstitution)：是指胃小凹健康細(xì)胞快速遷移覆蓋裸露基底膜的損傷表面，使上皮層的連續(xù)性得到快速修復(fù)的過程。上皮損傷后釋放出大量粘液，與壞死細(xì)胞碎片、血液成分(主要是纖維素、白蛋白等)混合，形成一層很厚的粘液樣罩膜，覆蓋于受損部位表面。該部位胃小凹的健康上皮細(xì)胞伸出扁平偽足，沿基底膜遷移，直至將其全部覆蓋。上皮細(xì)胞之間一經(jīng)接觸，便形成典型的細(xì)胞連接復(fù)合結(jié)構(gòu)，從而使上皮層的完整性得到快速恢復(fù)。在整復(fù)過程中粘液罩膜的作用非常重要，可將基底膜與胃腔隔離，并為胃黏膜的整復(fù)過程提供有利的微環(huán)境。同時，基底膜也是細(xì)胞遷移不可缺少的基礎(chǔ)。一些生長因子，如EGF、TGF-α等可能參與調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的移行過程。如果胃黏膜損傷淺表，即使損傷面積廣泛，也可以在短時間(數(shù)小時)內(nèi)被上皮覆蓋而恢復(fù)上皮層的連續(xù)性。這種快速修復(fù)的過程即整復(fù)或重建過程，要求基底膜完整，不同于再生或愈合等慢修復(fù)過程。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
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