胃黏膜保護(hù)的研究進(jìn)展(3)
6.血液循環(huán)：胃黏膜上皮下分布著密集的毛細(xì)血管網(wǎng)，包繞胃腺體，為上皮細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣。同時(shí)，當(dāng)壁細(xì)胞每分泌一個(gè)H+進(jìn)入胃腔時(shí)，就有一個(gè)HCO3-從細(xì)胞膜釋放入血稱為“堿潮”。堿潮通過(guò)黏膜血流直接達(dá)到表面上皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞獲取足夠的HCO3-以中和從胃腔返流入黏膜內(nèi)的H+。當(dāng)胃黏膜受到酸或損傷因子刺激時(shí)，黏膜血流迅速增加，以清除或稀釋這些物質(zhì)。血液循環(huán)也為損傷部位的修復(fù)創(chuàng)造必要的微環(huán)境(包括維持粘液樣罩膜內(nèi)pH)�？傊つち己玫难貉h(huán)是提供豐富營(yíng)養(yǎng)和去除有害代謝物質(zhì)的一個(gè)重要保證，對(duì)黏膜的完整性也起重要作用。
7.胃黏膜的適應(yīng)性保護(hù)(adaptive cytoprotection)：Robert等[6]發(fā)現(xiàn)在15分鐘前給大鼠口服無(wú)害的20%乙醇，可阻止隨后給予的無(wú)水乙醇所致的胃黏膜壞死的發(fā)生。這種弱刺激使胃黏膜局部環(huán)境發(fā)生改變，對(duì)隨后給予的強(qiáng)刺激產(chǎn)生更有效的抵抗能力的保護(hù)作用被稱為適應(yīng)性保護(hù)。其機(jī)制可能與弱刺激促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的合成與釋放、刺激胃黏膜血流增加有關(guān)。生長(zhǎng)抑素、巰基物質(zhì)以及完整的迷走神經(jīng)反應(yīng)性也起了一定的作用。
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二、具有胃黏膜保護(hù)作用的生物活性物質(zhì)：
1.前列腺素類物質(zhì)(prostaglandins, PGs)：前列腺素是一組由20個(gè)碳原子組成的具有生物活性的不飽和脂肪酸，廣泛存在于機(jī)體內(nèi)，具有多種生理作用。它可促進(jìn)粘液和碳酸氫鹽合成與排出；抑制胃泌素和胃酸的分泌；延長(zhǎng)黏膜細(xì)胞生命周期；增加胃黏膜血流；穩(wěn)定溶酶體以及增加黏膜巰基含量。PGs對(duì)肥大細(xì)胞的激活和白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的粘附有抑制作用，可能是一種免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)。NO和感覺(jué)神經(jīng)肽等多種因素參與調(diào)節(jié)前列腺素對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用。目前發(fā)現(xiàn)合成PGs的環(huán)氧化酶至少有兩種同工酶形式，COX-1即構(gòu)建型主要存在于正常胃黏膜，其在胃黏膜持續(xù)表達(dá)，與維持黏膜正常生理功能有關(guān)；C0X-2即誘導(dǎo)型在胃黏膜一般不表達(dá)，只有在某些細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、有絲分裂原或內(nèi)毒素的刺激誘導(dǎo)下，其表達(dá)才增高，它催化合成的前列腺素作為重要的炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)。研究顯示潰瘍周邊PGE2的含量增加，用原位雜交法檢測(cè)COXmRNA發(fā)現(xiàn)表達(dá)增高的主要是COX-2 mRNA，COX-1表達(dá)不受影響。給予COX-2特異抑制劑NS-398可導(dǎo)致潰瘍愈合延遲，這與NS-398 通過(guò)作用于COX-2抑制PGE2合成有關(guān)。因此認(rèn)為，COX-2表達(dá)在潰瘍愈合及黏膜損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用[7]。COX-1活性抑制是NSAID胃黏膜損傷的主要機(jī)制，特異性COX-2抑制劑不造成健康鼠胃黏膜損傷，有較高的胃腸道安全性，但可加重原有胃損傷。
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2.一氧化氮(NO)：一氧化氮(NO)可以促進(jìn)胃血管擴(kuò)張，使胃黏膜血流增加，抑制血小板的聚集、粘附，減少多核粒細(xì)胞的粘附和浸潤(rùn)，從而減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)。另外，NO還可以通過(guò)促進(jìn)胃粘液和碳酸鹽的分泌，抑制胃的運(yùn)動(dòng)減少胃粘液的消耗及胃黏膜的機(jī)械性損傷。一氧化氮合成酶(NOS)可分為兩類，并有三種同工酶形式即結(jié)構(gòu)型NOS(cNOS)和誘導(dǎo)型NOS(iNOS)，cNOS根據(jù)產(chǎn)生部位不同，又可分為神經(jīng)型NOS(nNOS)和內(nèi)皮型NOS(eNOS)，后者也存在于上皮及結(jié)腸間質(zhì)中。cNOS在正常情況下持續(xù)表達(dá)，而iNOS只有在某些細(xì)胞因子，如脂多糖(LPS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等誘導(dǎo)下才表達(dá)其活性。一般認(rèn)為由iNOS產(chǎn)生的NO可能參與疾病發(fā)生的病理過(guò)程，對(duì)細(xì)胞有毒性作用。由cNOS產(chǎn)生的NO在維護(hù)胃黏膜完整性方面起重要作用，并能對(duì)抗無(wú)水乙醇、應(yīng)激、缺血-再灌注等原因引起的胃黏膜損傷[8]。NO 能刺激PGsCOX的活性，與PGs一同發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用。抑制PGs合成造成的胃黏膜損傷能夠被NO所阻止，同時(shí)抑制PGs和NO合成則更易造成胃黏膜損傷。, http://www.www.srpcoatings.com(林三仁)
7.胃黏膜的適應(yīng)性保護(hù)(adaptive cytoprotection)：Robert等[6]發(fā)現(xiàn)在15分鐘前給大鼠口服無(wú)害的20%乙醇，可阻止隨后給予的無(wú)水乙醇所致的胃黏膜壞死的發(fā)生。這種弱刺激使胃黏膜局部環(huán)境發(fā)生改變，對(duì)隨后給予的強(qiáng)刺激產(chǎn)生更有效的抵抗能力的保護(hù)作用被稱為適應(yīng)性保護(hù)。其機(jī)制可能與弱刺激促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的合成與釋放、刺激胃黏膜血流增加有關(guān)。生長(zhǎng)抑素、巰基物質(zhì)以及完整的迷走神經(jīng)反應(yīng)性也起了一定的作用。
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二、具有胃黏膜保護(hù)作用的生物活性物質(zhì)：
1.前列腺素類物質(zhì)(prostaglandins, PGs)：前列腺素是一組由20個(gè)碳原子組成的具有生物活性的不飽和脂肪酸，廣泛存在于機(jī)體內(nèi)，具有多種生理作用。它可促進(jìn)粘液和碳酸氫鹽合成與排出；抑制胃泌素和胃酸的分泌；延長(zhǎng)黏膜細(xì)胞生命周期；增加胃黏膜血流；穩(wěn)定溶酶體以及增加黏膜巰基含量。PGs對(duì)肥大細(xì)胞的激活和白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的粘附有抑制作用，可能是一種免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)。NO和感覺(jué)神經(jīng)肽等多種因素參與調(diào)節(jié)前列腺素對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用。目前發(fā)現(xiàn)合成PGs的環(huán)氧化酶至少有兩種同工酶形式，COX-1即構(gòu)建型主要存在于正常胃黏膜，其在胃黏膜持續(xù)表達(dá)，與維持黏膜正常生理功能有關(guān)；C0X-2即誘導(dǎo)型在胃黏膜一般不表達(dá)，只有在某些細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、有絲分裂原或內(nèi)毒素的刺激誘導(dǎo)下，其表達(dá)才增高，它催化合成的前列腺素作為重要的炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)。研究顯示潰瘍周邊PGE2的含量增加，用原位雜交法檢測(cè)COXmRNA發(fā)現(xiàn)表達(dá)增高的主要是COX-2 mRNA，COX-1表達(dá)不受影響。給予COX-2特異抑制劑NS-398可導(dǎo)致潰瘍愈合延遲，這與NS-398 通過(guò)作用于COX-2抑制PGE2合成有關(guān)。因此認(rèn)為，COX-2表達(dá)在潰瘍愈合及黏膜損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用[7]。COX-1活性抑制是NSAID胃黏膜損傷的主要機(jī)制，特異性COX-2抑制劑不造成健康鼠胃黏膜損傷，有較高的胃腸道安全性，但可加重原有胃損傷。
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2.一氧化氮(NO)：一氧化氮(NO)可以促進(jìn)胃血管擴(kuò)張，使胃黏膜血流增加，抑制血小板的聚集、粘附，減少多核粒細(xì)胞的粘附和浸潤(rùn)，從而減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)。另外，NO還可以通過(guò)促進(jìn)胃粘液和碳酸鹽的分泌，抑制胃的運(yùn)動(dòng)減少胃粘液的消耗及胃黏膜的機(jī)械性損傷。一氧化氮合成酶(NOS)可分為兩類，并有三種同工酶形式即結(jié)構(gòu)型NOS(cNOS)和誘導(dǎo)型NOS(iNOS)，cNOS根據(jù)產(chǎn)生部位不同，又可分為神經(jīng)型NOS(nNOS)和內(nèi)皮型NOS(eNOS)，后者也存在于上皮及結(jié)腸間質(zhì)中。cNOS在正常情況下持續(xù)表達(dá)，而iNOS只有在某些細(xì)胞因子，如脂多糖(LPS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等誘導(dǎo)下才表達(dá)其活性。一般認(rèn)為由iNOS產(chǎn)生的NO可能參與疾病發(fā)生的病理過(guò)程，對(duì)細(xì)胞有毒性作用。由cNOS產(chǎn)生的NO在維護(hù)胃黏膜完整性方面起重要作用，并能對(duì)抗無(wú)水乙醇、應(yīng)激、缺血-再灌注等原因引起的胃黏膜損傷[8]。NO 能刺激PGsCOX的活性，與PGs一同發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用。抑制PGs合成造成的胃黏膜損傷能夠被NO所阻止，同時(shí)抑制PGs和NO合成則更易造成胃黏膜損傷。, http://www.www.srpcoatings.com(林三仁)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/131.htm