胃黏膜保護的研究進展(4)
3.巰基：巰基物質(zhì)是指在化學結構上含有-SH基團的化合物。機體組織中巰基物質(zhì)可分為兩大類，即非蛋白質(zhì)結合巰基(NPSH)和蛋白質(zhì)巰基(PSH)。前者主要為還原型谷光甘肽(GSH)及少量的游離半胱氨酸及其衍生物；后者主要是蛋白質(zhì)肽鏈上半胱氨酸殘基所帶的巰基。胃黏膜所含的巰基物質(zhì)是黏膜局部的重要防衛(wèi)因子之一，GSH不僅可直接清除自由基，還可與谷光甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及谷光甘肽還原酶(GSH-R)組成GSH-Px自由基清除系統(tǒng)，防止代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基對組織細胞的損傷。巰基物質(zhì)還可通過維持胃黏膜血管形態(tài)和機能的完整性，促進黏膜的重建過程。這一作用的發(fā)揮有賴于糖皮質(zhì)激素[9]。
4.表皮生長因子(Epidermal growth factor, EGF)：是由唾液腺、胰小管細胞和十二指腸Bruuner’s腺分泌的一種單鏈多肽，由53個氨基酸組成，鏈中含有6個半胱氨酸分子。半胱氨酸分子間形成穩(wěn)定的雙硫鏈，使整條肽鏈成為有三個環(huán)聯(lián)部分的活性物質(zhì)。EGF隨唾液和十二指腸分泌物進入胃腸道，它能抵抗蛋白酶的降解。在胃腸道中EGF的濃度相對較高。大多數(shù)研究認為在黏膜未受到損傷的情況下，EGF并不影響細胞增殖和胃酸分泌。一旦黏膜受損，EGF可與黏膜上的受體結合，激活受體的酪氨酸激酶，經(jīng)細胞內(nèi)信號傳導途徑促進上皮細胞的增殖與遷移，加速受傷表皮細胞的修復。在人與動物的慢性胃和十二指腸潰瘍中，內(nèi)源性EGF聚集在潰瘍區(qū)域，直接與潰瘍邊緣的細胞相結合，促進潰瘍的愈合[10]。
, http://www.www.srpcoatings.com
5.成纖維細胞生長因子(Fibroblast growth factor,FGF)：成纖維細胞生長因子是哺乳動物和人體中一種正常的非常微量的物質(zhì)，廣泛存在于多種組織中，但以內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞最常見。FGF根據(jù)等電點不同分為酸性分子和堿性分子兩類形式，即a-FGF 和b-FGF，兩者均可刺激內(nèi)皮細胞的增殖和游走。b-FGF的活性比a-FGF大10-100倍，是已知的最為有效的血管形成因子之一，它由146個氨基酸組成，分子量為18kD。bFGF 通過與FGF受體結合發(fā)揮作用，具有促血管生成、促進纖維細胞、平滑肌細胞、肉芽組織和神經(jīng)纖維等增生的作用。利用外源性bFGF來治療消化性潰瘍，能加速潰瘍的愈合、提高潰瘍愈合的質(zhì)量，減少潰瘍的復發(fā)率[11]。
6.生長抑素(Somatostatin )：在胃腸道含量非常豐富，以胃竇和胃體部最多。近年來研究顯示生長抑素對應激和半胱胺、乙醇所致的胃損傷中具有明顯的保護作用。應激性和半胱胺性潰瘍的共同特征是胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而生長抑素可直接或通過胃泌素釋放而間接地抑制胃酸分泌[12]。同時，它可抑制肥大細胞釋放組胺，明顯地提高胃黏膜內(nèi)自由基清除酶-谷光甘肽過氧化酶的活性，減少胃黏膜內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的含量。提示生長抑素對胃黏膜的保護作用，亦與其增強胃黏膜內(nèi)自由基清除系統(tǒng)活性，防止細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷有關。
, http://www.www.srpcoatings.com
7.三葉肽家族(trefoid peptides family, TFF)是一類小分子肽，對胃黏膜保護及損傷后修復具有重要作用。哺乳動物的三葉肽包括含有一個三葉結構域的乳癌相關肽(pS2或TFF1)、含有兩個三葉結構域的解痙多肽(SP或TFF2)和含有一個三葉結構域的小腸三葉因子(IFT或TFF3)組成，其特征是都由6個半胱氨酸殘基借3個二硫鍵連接形成的三葉狀結構。三葉肽可能的作用機制包括：1)通過與粘液糖蛋白相互交聯(lián)與作用，形成穩(wěn)定的具有粘彈性的粘液凝膠結構，以抵抗胃酸、胃蛋白酶和機械性損傷，增強胃黏膜的防御屏障。TFF2可能降低胃粘液凝膠層的酸滲透，減少酸從胃腔向上皮的逆流[13]。對實驗動物的研究發(fā)現(xiàn)：給予外源性的三葉肽可使非甾體類抗炎藥、乙醇以及應激導致的胃黏膜損害減輕，潰瘍指數(shù)不同程度地下降。將三葉肽單獨或與胃腸道衍生的粘蛋白一起加入小腸單層細胞中，能顯著減輕�；悄懰岷陀退釋毎琳贤暾缘钠茐�，并且三葉肽和粘蛋白在行使功能時表現(xiàn)出一定的協(xié)同性。2)誘導細胞遷移：利用大鼠小腸表皮細胞系IEC-6單層細胞用刀片刮傷作為細胞培養(yǎng)修復模型，加入三葉肽后細胞可以原來130%-160%的速度向受損傷的表皮遷移[14]。對人類結腸癌系HCT29細胞的研究顯示：TFF3能誘導HCT29細胞的β-連結素(β-catenin)-E-鈣粘連素(E-cadherin)-表皮生長因子受體(EGFR)復合體的酪氨酸磷酸化，引起細胞間粘連的破壞，從而促進細胞遷移[15]。3)調(diào)節(jié)細胞信號傳導： 100ng的TFF3可以通過激活酪氨酸或雙重特異性磷酸化酶，抑制細胞外信號相關蛋白激酶活性和有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性，后者與細胞增殖、分化等信號的傳導有關[16]。三葉肽通過與其受體的相互作用來行使其功能。, http://www.www.srpcoatings.com(林三仁)
4.表皮生長因子(Epidermal growth factor, EGF)：是由唾液腺、胰小管細胞和十二指腸Bruuner’s腺分泌的一種單鏈多肽，由53個氨基酸組成，鏈中含有6個半胱氨酸分子。半胱氨酸分子間形成穩(wěn)定的雙硫鏈，使整條肽鏈成為有三個環(huán)聯(lián)部分的活性物質(zhì)。EGF隨唾液和十二指腸分泌物進入胃腸道，它能抵抗蛋白酶的降解。在胃腸道中EGF的濃度相對較高。大多數(shù)研究認為在黏膜未受到損傷的情況下，EGF并不影響細胞增殖和胃酸分泌。一旦黏膜受損，EGF可與黏膜上的受體結合，激活受體的酪氨酸激酶，經(jīng)細胞內(nèi)信號傳導途徑促進上皮細胞的增殖與遷移，加速受傷表皮細胞的修復。在人與動物的慢性胃和十二指腸潰瘍中，內(nèi)源性EGF聚集在潰瘍區(qū)域，直接與潰瘍邊緣的細胞相結合，促進潰瘍的愈合[10]。
, http://www.www.srpcoatings.com
5.成纖維細胞生長因子(Fibroblast growth factor,FGF)：成纖維細胞生長因子是哺乳動物和人體中一種正常的非常微量的物質(zhì)，廣泛存在于多種組織中，但以內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞最常見。FGF根據(jù)等電點不同分為酸性分子和堿性分子兩類形式，即a-FGF 和b-FGF，兩者均可刺激內(nèi)皮細胞的增殖和游走。b-FGF的活性比a-FGF大10-100倍，是已知的最為有效的血管形成因子之一，它由146個氨基酸組成，分子量為18kD。bFGF 通過與FGF受體結合發(fā)揮作用，具有促血管生成、促進纖維細胞、平滑肌細胞、肉芽組織和神經(jīng)纖維等增生的作用。利用外源性bFGF來治療消化性潰瘍，能加速潰瘍的愈合、提高潰瘍愈合的質(zhì)量，減少潰瘍的復發(fā)率[11]。
6.生長抑素(Somatostatin )：在胃腸道含量非常豐富，以胃竇和胃體部最多。近年來研究顯示生長抑素對應激和半胱胺、乙醇所致的胃損傷中具有明顯的保護作用。應激性和半胱胺性潰瘍的共同特征是胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而生長抑素可直接或通過胃泌素釋放而間接地抑制胃酸分泌[12]。同時，它可抑制肥大細胞釋放組胺，明顯地提高胃黏膜內(nèi)自由基清除酶-谷光甘肽過氧化酶的活性，減少胃黏膜內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的含量。提示生長抑素對胃黏膜的保護作用，亦與其增強胃黏膜內(nèi)自由基清除系統(tǒng)活性，防止細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷有關。
, http://www.www.srpcoatings.com
7.三葉肽家族(trefoid peptides family, TFF)是一類小分子肽，對胃黏膜保護及損傷后修復具有重要作用。哺乳動物的三葉肽包括含有一個三葉結構域的乳癌相關肽(pS2或TFF1)、含有兩個三葉結構域的解痙多肽(SP或TFF2)和含有一個三葉結構域的小腸三葉因子(IFT或TFF3)組成，其特征是都由6個半胱氨酸殘基借3個二硫鍵連接形成的三葉狀結構。三葉肽可能的作用機制包括：1)通過與粘液糖蛋白相互交聯(lián)與作用，形成穩(wěn)定的具有粘彈性的粘液凝膠結構，以抵抗胃酸、胃蛋白酶和機械性損傷，增強胃黏膜的防御屏障。TFF2可能降低胃粘液凝膠層的酸滲透，減少酸從胃腔向上皮的逆流[13]。對實驗動物的研究發(fā)現(xiàn)：給予外源性的三葉肽可使非甾體類抗炎藥、乙醇以及應激導致的胃黏膜損害減輕，潰瘍指數(shù)不同程度地下降。將三葉肽單獨或與胃腸道衍生的粘蛋白一起加入小腸單層細胞中，能顯著減輕�；悄懰岷陀退釋毎琳贤暾缘钠茐�，并且三葉肽和粘蛋白在行使功能時表現(xiàn)出一定的協(xié)同性。2)誘導細胞遷移：利用大鼠小腸表皮細胞系IEC-6單層細胞用刀片刮傷作為細胞培養(yǎng)修復模型，加入三葉肽后細胞可以原來130%-160%的速度向受損傷的表皮遷移[14]。對人類結腸癌系HCT29細胞的研究顯示：TFF3能誘導HCT29細胞的β-連結素(β-catenin)-E-鈣粘連素(E-cadherin)-表皮生長因子受體(EGFR)復合體的酪氨酸磷酸化，引起細胞間粘連的破壞，從而促進細胞遷移[15]。3)調(diào)節(jié)細胞信號傳導： 100ng的TFF3可以通過激活酪氨酸或雙重特異性磷酸化酶，抑制細胞外信號相關蛋白激酶活性和有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性，后者與細胞增殖、分化等信號的傳導有關[16]。三葉肽通過與其受體的相互作用來行使其功能。, http://www.www.srpcoatings.com(林三仁)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/132.htm