胃黏膜保護(hù)的研究進(jìn)展(5)
另外，還有許多多肽因子對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用。如轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(Transforming growth factor-α，TGF-α)不僅能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞遷移，還能刺激上皮細(xì)胞的增殖和分化，在維持胃腸道黏膜的完整性和促進(jìn)黏膜損傷的修復(fù)中發(fā)揮著極其重要的作用[17]。它對(duì)藥物引起的胃黏膜損傷也具有保護(hù)作用。胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin-like growth factor,IGF)與EGF相似，能刺激細(xì)胞的增殖，但它在細(xì)胞內(nèi)的合成部位更為廣泛，可促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞移行。
三、胃黏膜損傷途徑及可能的防御修復(fù)過(guò)程：
胃粘膜的損傷途徑可以理解為攻擊因子對(duì)胃粘膜防御保護(hù)屏障的破壞過(guò)程。胃酸、胃蛋白酶、細(xì)菌、食物、藥物及炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的氧自由基等損傷因子在胃粘膜局部造成黏液- HCO3-屏障破壞、表面活性磷脂疏水屏障破壞、上皮緊密連接屏障的破壞，另外局部或全身因素引起胃粘膜血流減少等都可以最終導(dǎo)致胃粘膜損傷。一旦損傷發(fā)生，周?chē)】档奈感“忌掀ぜ?xì)胞迅速向損傷面遷移，填補(bǔ)缺口，快速恢復(fù)上皮層的完整性；同時(shí)，粘膜細(xì)胞在多種因子的刺激下不斷分化、增殖，對(duì)損傷進(jìn)行慢修復(fù)。如前所述，生物活性物質(zhì)在胃粘膜保護(hù)機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。巰基、生長(zhǎng)抑素等通過(guò)抗氧化或者抑制胃酸、胃蛋白酶分泌等作用去除損傷因子；而前列腺素、NO等通過(guò)促進(jìn)黏液HCO3-分泌、增加胃粘膜血流等使粘膜保護(hù)屏障得到增強(qiáng)；EGF、FGF、TGF-α等則通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移與增殖，使損傷粘膜最終得以修復(fù)�？傊�，參與胃粘膜防御保護(hù)的各個(gè)因素之間并不是孤立的，而是相互聯(lián)系、相互作用的一個(gè)整體。
, 百拇醫(yī)藥
四、臨床常用的胃黏膜保護(hù)劑：
胃黏膜保護(hù)劑主要用于預(yù)防或治療黏膜損傷(如黏膜糜爛、消化性潰瘍)，促進(jìn)損傷愈合。
1.硫糖鋁(sucralfate)：是一種大分子含有8個(gè)硫酸根的蔗糖鋁鹽。在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，附著于胃、十二指腸黏膜表面形成物理屏障，以阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的進(jìn)一步侵蝕，促進(jìn)潰瘍愈合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：硫糖鋁對(duì)潰瘍面的附著能力比正常黏膜強(qiáng)6-7倍。硫糖鋁還可增加HCO3-及粘液分泌、吸附胃液中的膽鹽、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的合成，以及刺激EGF的分泌。硫糖鋁不宜與食物、抗酸藥或其他藥物同服，以免降低自身療效或影響其他藥物的吸收。常用劑量1.0g，一日3～4次，治療潰瘍時(shí)的療程為4～8周。副作用主要是便秘，長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)低磷血癥。
2.鉍制劑(膠體次枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀)：是由許多氫氧化鉍和枸櫞酸結(jié)合而成的大分子絡(luò)鹽，在水溶液中呈膠體狀態(tài)，膠體粒子約20～120μm。其作用機(jī)制可能是：1)“潰瘍隔離”作用。在胃內(nèi)酸性環(huán)境中鉍與枸櫞酸之間的鍵開(kāi)放，與潰瘍表面的粘蛋白形成螯合鍵，從而沉淀下來(lái)形成覆蓋物，阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的進(jìn)一步侵蝕。2)促進(jìn)粘蛋白和HCO3-分泌，阻止H+反流；3)抑制酶活性：能抑制人體蛋白酶如胃蛋白酶以及幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的蛋白酶和磷脂酶對(duì)粘液層的降解。4)促進(jìn)前列腺素合成與釋放。5)CBS能與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，促進(jìn)再上皮化和潰瘍愈合。6)殺幽門(mén)螺桿菌作用。當(dāng)CBS與Hp接觸后，鉍形成電子致密體沉著于菌體表面和胞漿內(nèi)，抑制Hp的酶類(lèi)活性，使之喪失粘附能力，形成空泡，破裂死亡。常用劑量為240mg，一日2次，治療潰瘍時(shí)的療程為4周。副作用為黑舌和黑便。該類(lèi)藥物長(zhǎng)期大量服用可能會(huì)產(chǎn)生鉍神經(jīng)毒性。
3.前列腺素制劑：可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌、刺激后胃酸分泌及夜間胃酸分泌；抑制胃液中蛋白水解酶的活性；增加碳酸氫鹽和粘液的分泌；增加胃黏膜血流；直接保護(hù)胃黏膜上皮的完整性。研究發(fā)現(xiàn)可致酸分泌減少的藥物劑量往往引起腹瀉，而不具抗酸作用小劑量的前列腺素也具有明顯的細(xì)胞保護(hù)作用。此類(lèi)藥物還可有效地治療和預(yù)防非甾體抗炎藥引起的胃病。天然前列腺素的半衰期短，遇胃酸后容易被滅活，因此臨床上常用人工合成品。米索前列醇(喜克潰，Cytotec)。是天然前列腺素E1的類(lèi)似物，常用劑量200μg，一日4次，治療4周。副作用為輕度腹瀉。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
三、胃黏膜損傷途徑及可能的防御修復(fù)過(guò)程：
胃粘膜的損傷途徑可以理解為攻擊因子對(duì)胃粘膜防御保護(hù)屏障的破壞過(guò)程。胃酸、胃蛋白酶、細(xì)菌、食物、藥物及炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的氧自由基等損傷因子在胃粘膜局部造成黏液- HCO3-屏障破壞、表面活性磷脂疏水屏障破壞、上皮緊密連接屏障的破壞，另外局部或全身因素引起胃粘膜血流減少等都可以最終導(dǎo)致胃粘膜損傷。一旦損傷發(fā)生，周?chē)】档奈感“忌掀ぜ?xì)胞迅速向損傷面遷移，填補(bǔ)缺口，快速恢復(fù)上皮層的完整性；同時(shí)，粘膜細(xì)胞在多種因子的刺激下不斷分化、增殖，對(duì)損傷進(jìn)行慢修復(fù)。如前所述，生物活性物質(zhì)在胃粘膜保護(hù)機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。巰基、生長(zhǎng)抑素等通過(guò)抗氧化或者抑制胃酸、胃蛋白酶分泌等作用去除損傷因子；而前列腺素、NO等通過(guò)促進(jìn)黏液HCO3-分泌、增加胃粘膜血流等使粘膜保護(hù)屏障得到增強(qiáng)；EGF、FGF、TGF-α等則通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移與增殖，使損傷粘膜最終得以修復(fù)�？傊�，參與胃粘膜防御保護(hù)的各個(gè)因素之間并不是孤立的，而是相互聯(lián)系、相互作用的一個(gè)整體。
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四、臨床常用的胃黏膜保護(hù)劑：
胃黏膜保護(hù)劑主要用于預(yù)防或治療黏膜損傷(如黏膜糜爛、消化性潰瘍)，促進(jìn)損傷愈合。
1.硫糖鋁(sucralfate)：是一種大分子含有8個(gè)硫酸根的蔗糖鋁鹽。在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，附著于胃、十二指腸黏膜表面形成物理屏障，以阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的進(jìn)一步侵蝕，促進(jìn)潰瘍愈合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：硫糖鋁對(duì)潰瘍面的附著能力比正常黏膜強(qiáng)6-7倍。硫糖鋁還可增加HCO3-及粘液分泌、吸附胃液中的膽鹽、促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的合成，以及刺激EGF的分泌。硫糖鋁不宜與食物、抗酸藥或其他藥物同服，以免降低自身療效或影響其他藥物的吸收。常用劑量1.0g，一日3～4次，治療潰瘍時(shí)的療程為4～8周。副作用主要是便秘，長(zhǎng)期使用可能出現(xiàn)低磷血癥。
2.鉍制劑(膠體次枸櫞酸鉍、枸櫞酸鉍鉀)：是由許多氫氧化鉍和枸櫞酸結(jié)合而成的大分子絡(luò)鹽，在水溶液中呈膠體狀態(tài)，膠體粒子約20～120μm。其作用機(jī)制可能是：1)“潰瘍隔離”作用。在胃內(nèi)酸性環(huán)境中鉍與枸櫞酸之間的鍵開(kāi)放，與潰瘍表面的粘蛋白形成螯合鍵，從而沉淀下來(lái)形成覆蓋物，阻止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的進(jìn)一步侵蝕。2)促進(jìn)粘蛋白和HCO3-分泌，阻止H+反流；3)抑制酶活性：能抑制人體蛋白酶如胃蛋白酶以及幽門(mén)螺桿菌產(chǎn)生的蛋白酶和磷脂酶對(duì)粘液層的降解。4)促進(jìn)前列腺素合成與釋放。5)CBS能與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，促進(jìn)再上皮化和潰瘍愈合。6)殺幽門(mén)螺桿菌作用。當(dāng)CBS與Hp接觸后，鉍形成電子致密體沉著于菌體表面和胞漿內(nèi)，抑制Hp的酶類(lèi)活性，使之喪失粘附能力，形成空泡，破裂死亡。常用劑量為240mg，一日2次，治療潰瘍時(shí)的療程為4周。副作用為黑舌和黑便。該類(lèi)藥物長(zhǎng)期大量服用可能會(huì)產(chǎn)生鉍神經(jīng)毒性。
3.前列腺素制劑：可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌、刺激后胃酸分泌及夜間胃酸分泌；抑制胃液中蛋白水解酶的活性；增加碳酸氫鹽和粘液的分泌；增加胃黏膜血流；直接保護(hù)胃黏膜上皮的完整性。研究發(fā)現(xiàn)可致酸分泌減少的藥物劑量往往引起腹瀉，而不具抗酸作用小劑量的前列腺素也具有明顯的細(xì)胞保護(hù)作用。此類(lèi)藥物還可有效地治療和預(yù)防非甾體抗炎藥引起的胃病。天然前列腺素的半衰期短，遇胃酸后容易被滅活，因此臨床上常用人工合成品。米索前列醇(喜克潰，Cytotec)。是天然前列腺素E1的類(lèi)似物，常用劑量200μg，一日4次，治療4周。副作用為輕度腹瀉。, 百拇醫(yī)藥(林三仁)
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