應激性潰瘍發(fā)病及胃黏膜保護細胞與分子機制研究進展(2)
2.2 胃粘液-HCO3-屏障受損
嚴重創(chuàng)傷、禁食等應激狀態(tài)下粘液、HCO3-分泌減少。應激狀態(tài)下逆流入胃內的膽汁含量增加，膽鹽可間接或直接抑制粘液、HCO3-分泌；創(chuàng)傷時氨基己糖分泌減少、大鼠束縛應激時粘液分泌減少，這可能與血中糖皮質激素水平升高有關。
2.3 上消化道運動功能障礙
應激時由于神經內分泌紊亂導致LES張力減低，胃食管連接處抗反流屏障破壞，發(fā)生胃食管返流，同時因食管蠕動減弱不能有效而及時地清除反流液，加劇了胃酸、胃蛋白酶及膽汁和胰液對食管粘膜的損害。
2.4 胃粘膜上皮更新異常
研究發(fā)現，危重病人尤其是在禁食狀態(tài)下，粘膜上皮細胞DNA、RNA合成減慢、上皮細胞增殖受抑，粘膜抗損傷能力也降低，予EGF、五肽胃泌素、生長激素等可加速粘膜上皮增殖，預防或減輕SU。應激狀態(tài)下粘膜增殖受抑與粘膜缺血缺氧、營養(yǎng)缺乏、蛋白和能量供應不足及局部微環(huán)境改變有關。
, 百拇醫(yī)藥
2.5 粘膜組織內保護性物質含量減少
胃粘膜內存在許多具有細胞保護作用的物質，內源性前列腺素(PGs)便是最重要的一種。禁食和應激情況下胃粘膜所以易受損傷可能與粘膜巰基含量、內源性前列腺素(PGs)減少有關。
3. 胃粘膜損傷因素作用相對增強
3.1 胃酸
動物實驗發(fā)現清除胃內酸性胃液可預防SU，各種抗酸劑或制酸劑均可預防或減輕SU。但不同應激狀態(tài)下，胃酸分泌狀態(tài)不盡相同。Cushing潰瘍時胃酸分泌增高，可能與中樞神經介導的膽堿能神經興奮和胃泌素升高有關；而其它多種應激狀態(tài)下胃酸分泌可增高、不變或減少。
因胃酸對胃粘膜的損傷并不取決于胃酸的分泌狀態(tài)，而主要取決于實際逆流入粘膜組織內H+的絕對量及胃粘膜處理H+的功能狀態(tài)。應激時粘膜屏障破壞，實際反流入粘膜內的H+總量增加；由于應激時缺血等因素影響，胃粘膜處理逆流入粘膜組織內H+功能受損，因此H+實際損傷胃粘膜的能力將增強。許多實驗及臨床研究證實，應激狀態(tài)下粘膜內pH異常降低，且降低程度與胃粘膜病變程度呈明顯正相關。有人認為某些應激狀態(tài)下胃內酸度不高是因為應激狀態(tài)下粘膜屏障破壞，粘膜通透性增高，H+逆向彌散增加，盡管胃酸以較高的速度分泌，但由于H+不斷通過受損的胃粘膜屏障而丟失，故應激時胃腔內高酸不易測出。此外應激狀態(tài)下血漿及組織液HCO3-外漏中和腔內H+也是影響測定結果的常見而重要原因。也有人認為應激無論引起交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮抑制胃酸分泌，還是引起副交感神經興奮刺激胃酸分泌，均抑制胃堿分泌，從而均可使胃內H+濃度相對過高。
, 百拇醫(yī)藥
3.2 胃十二指腸動力障礙及膽汁返流
應激狀態(tài)下迷走膽堿能神經興奮引起胃運動亢進，胃腸平滑肌收縮幅度增加、時間延長、頻率加快，壓迫穿過肌層的微血管，加重了粘膜缺血。膽汁可以破壞胃粘膜屏障。膽汁能激活磷酯酶A，使卵磷脂變?yōu)槿苎蚜字�，具有破壞細胞膜的作用。返流的膽汁溶解和清除胃粘液后，使胃酸、胃蛋白酶直接接觸胃粘膜，促使胃粘膜上皮細胞自身消化。返流的膽汁尚能促進胃竇G細胞分泌胃泌素，刺激壁細胞泌酸，使胃粘膜進一步損傷，損傷的胃粘膜又促使大量H+逆向彌散，刺激粘膜中肥大細胞釋放組胺，促進胃酸、胃蛋白酶進一步分泌，形成惡性循環(huán)。我們研究發(fā)現心理性應激程度愈高，胃黏膜損傷愈重，其發(fā)生機制也可能是胃腸功能紊亂而致胃十二指腸動力障礙及膽汁反流所引起。, http://www.www.srpcoatings.com(李兆申)
嚴重創(chuàng)傷、禁食等應激狀態(tài)下粘液、HCO3-分泌減少。應激狀態(tài)下逆流入胃內的膽汁含量增加，膽鹽可間接或直接抑制粘液、HCO3-分泌；創(chuàng)傷時氨基己糖分泌減少、大鼠束縛應激時粘液分泌減少，這可能與血中糖皮質激素水平升高有關。
2.3 上消化道運動功能障礙
應激時由于神經內分泌紊亂導致LES張力減低，胃食管連接處抗反流屏障破壞，發(fā)生胃食管返流，同時因食管蠕動減弱不能有效而及時地清除反流液，加劇了胃酸、胃蛋白酶及膽汁和胰液對食管粘膜的損害。
2.4 胃粘膜上皮更新異常
研究發(fā)現，危重病人尤其是在禁食狀態(tài)下，粘膜上皮細胞DNA、RNA合成減慢、上皮細胞增殖受抑，粘膜抗損傷能力也降低，予EGF、五肽胃泌素、生長激素等可加速粘膜上皮增殖，預防或減輕SU。應激狀態(tài)下粘膜增殖受抑與粘膜缺血缺氧、營養(yǎng)缺乏、蛋白和能量供應不足及局部微環(huán)境改變有關。
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2.5 粘膜組織內保護性物質含量減少
胃粘膜內存在許多具有細胞保護作用的物質，內源性前列腺素(PGs)便是最重要的一種。禁食和應激情況下胃粘膜所以易受損傷可能與粘膜巰基含量、內源性前列腺素(PGs)減少有關。
3. 胃粘膜損傷因素作用相對增強
3.1 胃酸
動物實驗發(fā)現清除胃內酸性胃液可預防SU，各種抗酸劑或制酸劑均可預防或減輕SU。但不同應激狀態(tài)下，胃酸分泌狀態(tài)不盡相同。Cushing潰瘍時胃酸分泌增高，可能與中樞神經介導的膽堿能神經興奮和胃泌素升高有關；而其它多種應激狀態(tài)下胃酸分泌可增高、不變或減少。
因胃酸對胃粘膜的損傷并不取決于胃酸的分泌狀態(tài)，而主要取決于實際逆流入粘膜組織內H+的絕對量及胃粘膜處理H+的功能狀態(tài)。應激時粘膜屏障破壞，實際反流入粘膜內的H+總量增加；由于應激時缺血等因素影響，胃粘膜處理逆流入粘膜組織內H+功能受損，因此H+實際損傷胃粘膜的能力將增強。許多實驗及臨床研究證實，應激狀態(tài)下粘膜內pH異常降低，且降低程度與胃粘膜病變程度呈明顯正相關。有人認為某些應激狀態(tài)下胃內酸度不高是因為應激狀態(tài)下粘膜屏障破壞，粘膜通透性增高，H+逆向彌散增加，盡管胃酸以較高的速度分泌，但由于H+不斷通過受損的胃粘膜屏障而丟失，故應激時胃腔內高酸不易測出。此外應激狀態(tài)下血漿及組織液HCO3-外漏中和腔內H+也是影響測定結果的常見而重要原因。也有人認為應激無論引起交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮抑制胃酸分泌，還是引起副交感神經興奮刺激胃酸分泌，均抑制胃堿分泌，從而均可使胃內H+濃度相對過高。
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3.2 胃十二指腸動力障礙及膽汁返流
應激狀態(tài)下迷走膽堿能神經興奮引起胃運動亢進，胃腸平滑肌收縮幅度增加、時間延長、頻率加快，壓迫穿過肌層的微血管，加重了粘膜缺血。膽汁可以破壞胃粘膜屏障。膽汁能激活磷酯酶A，使卵磷脂變?yōu)槿苎蚜字�，具有破壞細胞膜的作用。返流的膽汁溶解和清除胃粘液后，使胃酸、胃蛋白酶直接接觸胃粘膜，促使胃粘膜上皮細胞自身消化。返流的膽汁尚能促進胃竇G細胞分泌胃泌素，刺激壁細胞泌酸，使胃粘膜進一步損傷，損傷的胃粘膜又促使大量H+逆向彌散，刺激粘膜中肥大細胞釋放組胺，促進胃酸、胃蛋白酶進一步分泌，形成惡性循環(huán)。我們研究發(fā)現心理性應激程度愈高，胃黏膜損傷愈重，其發(fā)生機制也可能是胃腸功能紊亂而致胃十二指腸動力障礙及膽汁反流所引起。, http://www.www.srpcoatings.com(李兆申)