應(yīng)激性潰瘍發(fā)病及胃黏膜保護細胞與分子機制研究進展(5)
8. 炎性反應(yīng)在防御機制中的作用
炎癥是一把“雙刃劍”，不僅參與粘膜的損傷過程，在粘膜防御中也起重要作用。肥大細胞和巨噬細胞定居在固有層作為警戒細胞，可感受異體成份，釋放一系列炎性介質(zhì)和細胞因子，改變粘膜血流并增強粒細胞在感染區(qū)域的浸潤。PG保護胃粘膜免受損傷的重要機制之一是肥大細胞釋放大量介質(zhì)如PAF、組胺、TNF等。NO也調(diào)節(jié)肥大細胞釋放介質(zhì)，可能產(chǎn)生對胃粘膜有利的作用。
9. 修復機制
當粘膜防御機制都被破壞后，便發(fā)生潰瘍，侵及整個粘膜層和粘膜肌層，這時便通過最后防線進行修復。愈合過程首先發(fā)生于潰瘍周邊，漸漸向潰瘍中心進行。肉芽組織為新分化的上皮細胞遷移和形成粘膜結(jié)構(gòu)提供支撐，肉芽組織內(nèi)新生血管形成為重建胃腺提供條件。
10. PG、NO在粘膜防御中的調(diào)控作用
, http://www.www.srpcoatings.com
很多化學介質(zhì)參與協(xié)調(diào)粘膜對損傷刺激的保護性反應(yīng)，大量證據(jù)表明PG、NO是最基本的重要介質(zhì)，影響粘膜防御的每一種成分：抑制酸分泌、促進粘液和胃堿分泌、升高GMBF、促進潰瘍愈合。PG、NO對肥大細胞激活和白細胞粘附血管內(nèi)皮有抑制作用，可能為張力性免疫調(diào)制質(zhì)。抑制PG、NO的合成將增加粘膜對損傷的敏感性。
我們研究發(fā)現(xiàn)：在胃粘膜耐受性細胞保護產(chǎn)生過程中，血及粘膜內(nèi)NO含量均呈現(xiàn)出一種適應(yīng)性增加反應(yīng)，說明NO在這一現(xiàn)象中可能起一定的作用。分別應(yīng)用NOS抑制劑及NO前體物質(zhì)，以抑制或促進內(nèi)源性NO的生物合成，觀察其對耐受性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)L-NAME可明顯加重單次WRS所致的粘膜損傷，L-Arg可明顯減輕這種損傷作用。
11. 胃腸激素在粘膜防御中的調(diào)控作用
胃粘膜保護作用是胃腸激素的基本生理功能之一。蛙皮素注入下丘腦前核或腹內(nèi)側(cè)核可抑制消炎痛對胃酸分泌的刺激作用，促進胃壁結(jié)合粘液的分泌，顯著減輕消炎痛、CRS對胃粘膜損傷，其中樞作用比靜脈作用強很多倍。大鼠小腦延髓池內(nèi)注射神經(jīng)降壓素可明顯減輕CRS胃粘膜病變發(fā)生率，該效應(yīng)依賴PG合成通路，與胃酸分泌無關(guān)。SS保護胃粘膜作用尚與其抑酸及抑制肥大細胞釋放組胺、促進粘液分泌、介導適應(yīng)性細胞保護作用有關(guān)。
, 百拇醫(yī)藥
三、目前研究熱點
1. 三葉肽
三葉肽(trefoil peptides)家族是一類較新的、對胃粘膜有保護作用的因子，主要由乳癌相關(guān)肽(PS2或TFF1 )、解痙多肽(SP或TFF2 ) 和腸三葉因子(ITF或TFF3)組成。三葉肽通過與粘液糖蛋白的相互作用或交聯(lián)(Cross-linking)，形成粘彈性的粘液凝膠層，從而增強胃腸道粘膜防御屏障的保護能力。誘導上皮細胞遷移，促使損傷后粘膜快速修復。
TFF3可能通過酪氨酸或雙重特別性磷酸酶活性的激活調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信息通道，TFF3能抑制細胞外信息相關(guān)蛋白激酶和有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性。在細胞增殖、分化和生存有關(guān)的細胞外刺激轉(zhuǎn)導到細胞內(nèi)過程中，MAPK家族成員是重要的信息分子。研究SP藥物保護作用時發(fā)現(xiàn)其能在體外減少電誘導平滑肌收縮，同樣在動物腸道也發(fā)現(xiàn)其抑制功能。但另有研究指出三葉肽保護胃黏膜作用不是通過抑制胃酸分泌或抑制運動功能而起保護作用的。三葉肽通過與其受體相互作用來行使其功能。皮下注射很小劑量的三葉肽就能表現(xiàn)出保護作用，這說明靶位點附近存在三葉肽特異性受體或轉(zhuǎn)運蛋白。, 百拇醫(yī)藥(李兆申)
炎癥是一把“雙刃劍”，不僅參與粘膜的損傷過程，在粘膜防御中也起重要作用。肥大細胞和巨噬細胞定居在固有層作為警戒細胞，可感受異體成份，釋放一系列炎性介質(zhì)和細胞因子，改變粘膜血流并增強粒細胞在感染區(qū)域的浸潤。PG保護胃粘膜免受損傷的重要機制之一是肥大細胞釋放大量介質(zhì)如PAF、組胺、TNF等。NO也調(diào)節(jié)肥大細胞釋放介質(zhì)，可能產(chǎn)生對胃粘膜有利的作用。
9. 修復機制
當粘膜防御機制都被破壞后，便發(fā)生潰瘍，侵及整個粘膜層和粘膜肌層，這時便通過最后防線進行修復。愈合過程首先發(fā)生于潰瘍周邊，漸漸向潰瘍中心進行。肉芽組織為新分化的上皮細胞遷移和形成粘膜結(jié)構(gòu)提供支撐，肉芽組織內(nèi)新生血管形成為重建胃腺提供條件。
10. PG、NO在粘膜防御中的調(diào)控作用
, http://www.www.srpcoatings.com
很多化學介質(zhì)參與協(xié)調(diào)粘膜對損傷刺激的保護性反應(yīng)，大量證據(jù)表明PG、NO是最基本的重要介質(zhì)，影響粘膜防御的每一種成分：抑制酸分泌、促進粘液和胃堿分泌、升高GMBF、促進潰瘍愈合。PG、NO對肥大細胞激活和白細胞粘附血管內(nèi)皮有抑制作用，可能為張力性免疫調(diào)制質(zhì)。抑制PG、NO的合成將增加粘膜對損傷的敏感性。
我們研究發(fā)現(xiàn)：在胃粘膜耐受性細胞保護產(chǎn)生過程中，血及粘膜內(nèi)NO含量均呈現(xiàn)出一種適應(yīng)性增加反應(yīng)，說明NO在這一現(xiàn)象中可能起一定的作用。分別應(yīng)用NOS抑制劑及NO前體物質(zhì)，以抑制或促進內(nèi)源性NO的生物合成，觀察其對耐受性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)L-NAME可明顯加重單次WRS所致的粘膜損傷，L-Arg可明顯減輕這種損傷作用。
11. 胃腸激素在粘膜防御中的調(diào)控作用
胃粘膜保護作用是胃腸激素的基本生理功能之一。蛙皮素注入下丘腦前核或腹內(nèi)側(cè)核可抑制消炎痛對胃酸分泌的刺激作用，促進胃壁結(jié)合粘液的分泌，顯著減輕消炎痛、CRS對胃粘膜損傷，其中樞作用比靜脈作用強很多倍。大鼠小腦延髓池內(nèi)注射神經(jīng)降壓素可明顯減輕CRS胃粘膜病變發(fā)生率，該效應(yīng)依賴PG合成通路，與胃酸分泌無關(guān)。SS保護胃粘膜作用尚與其抑酸及抑制肥大細胞釋放組胺、促進粘液分泌、介導適應(yīng)性細胞保護作用有關(guān)。
, 百拇醫(yī)藥
三、目前研究熱點
1. 三葉肽
三葉肽(trefoil peptides)家族是一類較新的、對胃粘膜有保護作用的因子，主要由乳癌相關(guān)肽(PS2或TFF1 )、解痙多肽(SP或TFF2 ) 和腸三葉因子(ITF或TFF3)組成。三葉肽通過與粘液糖蛋白的相互作用或交聯(lián)(Cross-linking)，形成粘彈性的粘液凝膠層，從而增強胃腸道粘膜防御屏障的保護能力。誘導上皮細胞遷移，促使損傷后粘膜快速修復。
TFF3可能通過酪氨酸或雙重特別性磷酸酶活性的激活調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信息通道，TFF3能抑制細胞外信息相關(guān)蛋白激酶和有絲分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性。在細胞增殖、分化和生存有關(guān)的細胞外刺激轉(zhuǎn)導到細胞內(nèi)過程中，MAPK家族成員是重要的信息分子。研究SP藥物保護作用時發(fā)現(xiàn)其能在體外減少電誘導平滑肌收縮，同樣在動物腸道也發(fā)現(xiàn)其抑制功能。但另有研究指出三葉肽保護胃黏膜作用不是通過抑制胃酸分泌或抑制運動功能而起保護作用的。三葉肽通過與其受體相互作用來行使其功能。皮下注射很小劑量的三葉肽就能表現(xiàn)出保護作用，這說明靶位點附近存在三葉肽特異性受體或轉(zhuǎn)運蛋白。, 百拇醫(yī)藥(李兆申)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/148.htm