胃腸激素的進(jìn)展及其與臨床的相關(guān)性(1)
胃腸激素是近年來發(fā)展較快的領(lǐng)域，胃腸道不僅是體內(nèi)重要的消化器官，也是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，但內(nèi)分泌細(xì)胞是散在地位于胃腸道粘膜上皮細(xì)胞之間，其總和超過所有其他內(nèi)分泌細(xì)胞的總和。
一、胃腸激素的基礎(chǔ)研究
肽能神經(jīng)-激素調(diào)節(jié) 在消化道存在一種非腎上腺能性非膽堿能性神經(jīng)系統(tǒng)，稱之為肽能神經(jīng)，其神經(jīng)遞質(zhì)均為多肽分子，位于腸神經(jīng)系統(tǒng)，其神經(jīng)元可直接接受胃腸腔內(nèi)的各種信息，從而調(diào)節(jié)胃腸的運(yùn)動、分泌和消化吸收。如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A和B、阿片類多肽、生長抑素(Somatostatin, SS)、膽囊收縮素(CCK)、血管活性肽腸(VIP)、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(PACAP)、胃泌素釋放肽(GRP)、神經(jīng)降壓素等可兼有內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)雙重機(jī)能。
腸肽的分泌方式 內(nèi)分泌：經(jīng)過血液循環(huán)傳遞而起生物學(xué)效應(yīng)。神經(jīng)分泌：神經(jīng)系統(tǒng)中的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放肽類激素，沿軸突運(yùn)送呈末梢。旁分泌：胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的肽類激素，通過細(xì)胞外液間隙彌散至鄰近的靶細(xì)胞，傳遞局部信息而起作用。自體分泌：是指細(xì)胞分泌某種肽類激素，由于其細(xì)胞膜上有該物質(zhì)的受體。而作用于自體細(xì)胞，如表皮生長因子和蛙皮素即為自分泌調(diào)節(jié)的典型。外分泌：有些胃腸激素可釋放到消化道管腔內(nèi)，以外分泌形式起作用。如胃泌素、促胰液素及生長抑素。一種肽類可以通過一種或一種以上途徑而起作用。
, http://www.www.srpcoatings.com
神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò) 腸粘膜上皮不僅行使食物的消化吸收職能。而且是體內(nèi)最大的淋巴器官，胃腸道的特異免疫功能就是通過腸道相關(guān)淋巴組織所介導(dǎo)的。免疫系統(tǒng)不僅受中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，在腸道集合淋巴結(jié)中有P物質(zhì)、生長抑素、VIP和降鈣素基因相關(guān)肽等肽能神經(jīng)元的纖維，這些肽能神經(jīng)纖維與淋巴系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞相毗鄰，對免疫系統(tǒng)起到旁分泌或神經(jīng)分泌調(diào)節(jié)。而且某些腸道免疫細(xì)胞也可產(chǎn)生胃腸肽，并具有多種胃腸肽受體。因此神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌細(xì)胞、免疫細(xì)胞及其產(chǎn)生的活性物質(zhì)在局部環(huán)境中相互聯(lián)系，形成了一個調(diào)節(jié)和平衡系統(tǒng)，稱為神經(jīng)、內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及免疫球蛋白的合成和釋放，影響免疫細(xì)胞的增殖、氧化代謝和信息傳導(dǎo)以及行使細(xì)胞吞噬和胞吐功能等作用。
受體和受體后信息傳導(dǎo) 胃腸激素受體均位于細(xì)胞膜，胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)首先要與靶細(xì)胞上的特異受體相結(jié)合，才能發(fā)揮其生物效應(yīng)。受體分類中，以與G蛋白偶聯(lián)類的受體最多，該類受體與異質(zhì)三聚體GPT結(jié)合蛋白(G蛋白)相偶聯(lián)具有共同的七螺旋跨膜結(jié)構(gòu)。G蛋白由α、β、γ三個肽鏈組成，按α亞單位的功能特征，又可分為Gs(刺激性G蛋白)、Gi(抑制性G蛋白)、Gq(磷脂酶調(diào)節(jié)性G蛋白)，估計(jì)近80%的已知激素或神經(jīng)遞質(zhì)是通過活化G蛋白偶聯(lián)受體而啟動細(xì)胞內(nèi)的信息傳導(dǎo)的，稱為“G蛋白偶連”受體。其作用機(jī)制涉及三個部分：第一部分為受體本身，其暴露于細(xì)胞膜外表面的部分可以對外界刺激如激素、神經(jīng)遞質(zhì)和光作出反應(yīng)；第二部分是可與GTP相結(jié)合，使激素受體活化和效應(yīng)分子的刺激相偶聯(lián)；第三部分為多種效應(yīng)蛋白，如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C及A2、磷酸二酯酶、Ca2+及K+離子通道等。
(一)與G蛋白相關(guān)的信息傳導(dǎo)
1.腺苷酸環(huán)化酶(aclenylyl cyclase, AC)信息傳導(dǎo)途徑 胰泌素和降鈣素族與受體偶聯(lián)后，通過Gs的α亞單位活化，激活A(yù)C，使cAMP水平增加，進(jìn)而再激活蛋白激酶A引起細(xì)胞反應(yīng)。而生長抑素則是使Gi的α亞單位活化，抑制AC，使cAMP生成減少，蛋白激酶A活性降低而發(fā)揮生理效應(yīng)。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
一、胃腸激素的基礎(chǔ)研究
肽能神經(jīng)-激素調(diào)節(jié) 在消化道存在一種非腎上腺能性非膽堿能性神經(jīng)系統(tǒng)，稱之為肽能神經(jīng)，其神經(jīng)遞質(zhì)均為多肽分子，位于腸神經(jīng)系統(tǒng)，其神經(jīng)元可直接接受胃腸腔內(nèi)的各種信息，從而調(diào)節(jié)胃腸的運(yùn)動、分泌和消化吸收。如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A和B、阿片類多肽、生長抑素(Somatostatin, SS)、膽囊收縮素(CCK)、血管活性肽腸(VIP)、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(PACAP)、胃泌素釋放肽(GRP)、神經(jīng)降壓素等可兼有內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)雙重機(jī)能。
腸肽的分泌方式 內(nèi)分泌：經(jīng)過血液循環(huán)傳遞而起生物學(xué)效應(yīng)。神經(jīng)分泌：神經(jīng)系統(tǒng)中的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放肽類激素，沿軸突運(yùn)送呈末梢。旁分泌：胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的肽類激素，通過細(xì)胞外液間隙彌散至鄰近的靶細(xì)胞，傳遞局部信息而起作用。自體分泌：是指細(xì)胞分泌某種肽類激素，由于其細(xì)胞膜上有該物質(zhì)的受體。而作用于自體細(xì)胞，如表皮生長因子和蛙皮素即為自分泌調(diào)節(jié)的典型。外分泌：有些胃腸激素可釋放到消化道管腔內(nèi)，以外分泌形式起作用。如胃泌素、促胰液素及生長抑素。一種肽類可以通過一種或一種以上途徑而起作用。
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神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò) 腸粘膜上皮不僅行使食物的消化吸收職能。而且是體內(nèi)最大的淋巴器官，胃腸道的特異免疫功能就是通過腸道相關(guān)淋巴組織所介導(dǎo)的。免疫系統(tǒng)不僅受中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，在腸道集合淋巴結(jié)中有P物質(zhì)、生長抑素、VIP和降鈣素基因相關(guān)肽等肽能神經(jīng)元的纖維，這些肽能神經(jīng)纖維與淋巴系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞相毗鄰，對免疫系統(tǒng)起到旁分泌或神經(jīng)分泌調(diào)節(jié)。而且某些腸道免疫細(xì)胞也可產(chǎn)生胃腸肽，并具有多種胃腸肽受體。因此神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌細(xì)胞、免疫細(xì)胞及其產(chǎn)生的活性物質(zhì)在局部環(huán)境中相互聯(lián)系，形成了一個調(diào)節(jié)和平衡系統(tǒng)，稱為神經(jīng)、內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及免疫球蛋白的合成和釋放，影響免疫細(xì)胞的增殖、氧化代謝和信息傳導(dǎo)以及行使細(xì)胞吞噬和胞吐功能等作用。
受體和受體后信息傳導(dǎo) 胃腸激素受體均位于細(xì)胞膜，胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)首先要與靶細(xì)胞上的特異受體相結(jié)合，才能發(fā)揮其生物效應(yīng)。受體分類中，以與G蛋白偶聯(lián)類的受體最多，該類受體與異質(zhì)三聚體GPT結(jié)合蛋白(G蛋白)相偶聯(lián)具有共同的七螺旋跨膜結(jié)構(gòu)。G蛋白由α、β、γ三個肽鏈組成，按α亞單位的功能特征，又可分為Gs(刺激性G蛋白)、Gi(抑制性G蛋白)、Gq(磷脂酶調(diào)節(jié)性G蛋白)，估計(jì)近80%的已知激素或神經(jīng)遞質(zhì)是通過活化G蛋白偶聯(lián)受體而啟動細(xì)胞內(nèi)的信息傳導(dǎo)的，稱為“G蛋白偶連”受體。其作用機(jī)制涉及三個部分：第一部分為受體本身，其暴露于細(xì)胞膜外表面的部分可以對外界刺激如激素、神經(jīng)遞質(zhì)和光作出反應(yīng)；第二部分是可與GTP相結(jié)合，使激素受體活化和效應(yīng)分子的刺激相偶聯(lián)；第三部分為多種效應(yīng)蛋白，如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C及A2、磷酸二酯酶、Ca2+及K+離子通道等。
(一)與G蛋白相關(guān)的信息傳導(dǎo)
1.腺苷酸環(huán)化酶(aclenylyl cyclase, AC)信息傳導(dǎo)途徑 胰泌素和降鈣素族與受體偶聯(lián)后，通過Gs的α亞單位活化，激活A(yù)C，使cAMP水平增加，進(jìn)而再激活蛋白激酶A引起細(xì)胞反應(yīng)。而生長抑素則是使Gi的α亞單位活化，抑制AC，使cAMP生成減少，蛋白激酶A活性降低而發(fā)揮生理效應(yīng)。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/155.htm