胃腸激素的進(jìn)展及其與臨床的相關(guān)性(2)
2.磷脂酶信息傳導(dǎo)途徑 在磷脂酶C(phospholipase C, PLC)的作用下使磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)分解成肌醇-1，4，5-三磷酸(IP3)和1，2-二酰基甘油(DG)。IP3與其特異受體結(jié)合后，使鈣離子通道開放，細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增加，繼而與一種蛋白相結(jié)合，稱為鈣調(diào)素，然后激活鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶，在ATP參與下，使底物蛋白磷酸化，經(jīng)過一系列反應(yīng)引起靶細(xì)胞的生理效應(yīng)。DG則是通過分解出花生四烯酸及激活蛋白激酶C而起傳導(dǎo)作用，并不依賴Ca2+的釋放。
3.鈣調(diào)素信息傳導(dǎo)途徑 通過Ca2+、鈣調(diào)素、鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶三者聯(lián)合激活而發(fā)揮效應(yīng)。
(二)與蛋白激酶型受體相關(guān)的信息傳導(dǎo)
主要為酪氨酸激酶型受體，可使受體自身磷酸化而激活細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，大多數(shù)生長(zhǎng)因子屬于此類受體。Ras蛋白在信息傳導(dǎo)中也有重要作用。目前所知的細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)蛋白均屬于有絲分裂原激活性蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK),該酶使蘇\絲氨酸殘基磷酸化后激活其本身而進(jìn)行信息傳導(dǎo)。
(三)與離子門控受體相關(guān)的信息傳導(dǎo)
是指控制離子通道的受體，當(dāng)配體與受體偶連時(shí)，觸發(fā)離子通道選擇性開放，使特定信使離子流入(或流出)細(xì)胞。分為G蛋白偶聯(lián)與非G蛋白偶聯(lián)兩類，其中Ca2+是主要的第二信使。
二、胃腸激素與腫瘤的相關(guān)性
(一)促生長(zhǎng)作用
消化道一些胃腸肽對(duì)胃腸粘膜既具有營養(yǎng)作用，也有促生長(zhǎng)作用。能增加DNA合成，刺激上皮細(xì)胞的有絲分裂，以及促進(jìn)細(xì)胞增殖等作用。
(二)胃腸肽與非內(nèi)分泌腫瘤 注射胃泌素能增進(jìn)裸鼠移植胃癌的生長(zhǎng)，CCK、雨蛙素和促胰液素可促進(jìn)倉鼠胰腺癌的生長(zhǎng)與發(fā)展，蛙皮素與小細(xì)胞肺癌密切相關(guān)，能導(dǎo)致高胃泌素血癥和胃潴留，患者常出現(xiàn)嘔吐，值得消化科醫(yī)師引起警惕。結(jié)腸癌、胃癌和肝癌中均有EGF不同程度的表達(dá)。蛙皮素、神經(jīng)降壓素、胃泌素能增進(jìn)胃癌、結(jié)腸癌、胰癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)增殖。胃腸肽/生長(zhǎng)因子的促生長(zhǎng)作用常與癌基因有關(guān)，某些胃腸肽與特異性受體結(jié)合后能刺激蛋白激酶C、Ca2+、K+、Na+離子通道，增加cAMP積聚，而引起某些原癌基因的表達(dá)如CCK、蛙皮素能刺激結(jié)腸、胰腺腺泡c-fos、c-jun和c-myc的表達(dá)以及增加這些癌基因mRNA的表達(dá)。人直、結(jié)腸癌可有ras基因和P53基因的一系列改變和積聚，這對(duì)腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑倪^程起到重要作用。在腸衍生的CaCO2細(xì)胞中ras能增強(qiáng)神經(jīng)降壓素基因的表達(dá)。由此看來，胃腸肽對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為具有重要的調(diào)控作用。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
3.鈣調(diào)素信息傳導(dǎo)途徑 通過Ca2+、鈣調(diào)素、鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶三者聯(lián)合激活而發(fā)揮效應(yīng)。
(二)與蛋白激酶型受體相關(guān)的信息傳導(dǎo)
主要為酪氨酸激酶型受體，可使受體自身磷酸化而激活細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，大多數(shù)生長(zhǎng)因子屬于此類受體。Ras蛋白在信息傳導(dǎo)中也有重要作用。目前所知的細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)蛋白均屬于有絲分裂原激活性蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK),該酶使蘇\絲氨酸殘基磷酸化后激活其本身而進(jìn)行信息傳導(dǎo)。
(三)與離子門控受體相關(guān)的信息傳導(dǎo)
是指控制離子通道的受體，當(dāng)配體與受體偶連時(shí)，觸發(fā)離子通道選擇性開放，使特定信使離子流入(或流出)細(xì)胞。分為G蛋白偶聯(lián)與非G蛋白偶聯(lián)兩類，其中Ca2+是主要的第二信使。
二、胃腸激素與腫瘤的相關(guān)性
(一)促生長(zhǎng)作用
消化道一些胃腸肽對(duì)胃腸粘膜既具有營養(yǎng)作用，也有促生長(zhǎng)作用。能增加DNA合成，刺激上皮細(xì)胞的有絲分裂，以及促進(jìn)細(xì)胞增殖等作用。
(二)胃腸肽與非內(nèi)分泌腫瘤 注射胃泌素能增進(jìn)裸鼠移植胃癌的生長(zhǎng)，CCK、雨蛙素和促胰液素可促進(jìn)倉鼠胰腺癌的生長(zhǎng)與發(fā)展，蛙皮素與小細(xì)胞肺癌密切相關(guān)，能導(dǎo)致高胃泌素血癥和胃潴留，患者常出現(xiàn)嘔吐，值得消化科醫(yī)師引起警惕。結(jié)腸癌、胃癌和肝癌中均有EGF不同程度的表達(dá)。蛙皮素、神經(jīng)降壓素、胃泌素能增進(jìn)胃癌、結(jié)腸癌、胰癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)增殖。胃腸肽/生長(zhǎng)因子的促生長(zhǎng)作用常與癌基因有關(guān)，某些胃腸肽與特異性受體結(jié)合后能刺激蛋白激酶C、Ca2+、K+、Na+離子通道，增加cAMP積聚，而引起某些原癌基因的表達(dá)如CCK、蛙皮素能刺激結(jié)腸、胰腺腺泡c-fos、c-jun和c-myc的表達(dá)以及增加這些癌基因mRNA的表達(dá)。人直、結(jié)腸癌可有ras基因和P53基因的一系列改變和積聚，這對(duì)腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑倪^程起到重要作用。在腸衍生的CaCO2細(xì)胞中ras能增強(qiáng)神經(jīng)降壓素基因的表達(dá)。由此看來，胃腸肽對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為具有重要的調(diào)控作用。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/156.htm