胃腸激素的進展及其與臨床的相關(guān)性(5)
三、胃腸激素與胃腸動力
胃腸運動主要受腸神經(jīng)系統(tǒng)支配和體液因素影響,胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸運動的重要因素,可經(jīng)血液循環(huán)作用于胃腸道平滑肌細胞相應(yīng)的受體或通過肽能神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)進行調(diào)節(jié)。此外,胃腸肽在中樞神經(jīng)水平或通過自主神經(jīng)系統(tǒng)影響胃腸運動。在胃腸肽中有些為生理性調(diào)節(jié)物,而有些只有藥理作用效應(yīng)。胃腸激素對運動的興奮或抑制作用由于種屬的差別以及作用于胃腸道的不同部位而有不同反應(yīng)。
以下簡要介紹幾種對胃腸運動有較大影響的胃腸肽。
(一)胃動素(Motilon)
由22個氨基酸組成,其分泌細胞分布在小腸上段,主要作用是刺激胃腸道運動,在消化間期呈周期性釋放,能引起胃和小腸產(chǎn)生周期性肌電復合波(MMC)Ⅲ相,誘發(fā)胃強烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運動,對胃腸腔的內(nèi)容起到一種清掃作用。外源性胃動素能刺激膽囊收縮、消化間期胰腺的外分泌與胰多肽和胃動素的釋放相協(xié)調(diào)。
, http://www.www.srpcoatings.com
胃動素分泌障礙在臨床上可能與功能性消化不良,糖尿病患者的胃排空延遲,腸易激綜合征患者的腸功能紊亂,以及保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)后出現(xiàn)的胃潴留有關(guān)。慢性腎功衰竭患者出現(xiàn)的膽囊動力障礙,高胃動素血癥可能是主要原因之一。
(二)膽囊收縮素(cholecystokimin, CCK)
CCK在體內(nèi)以多種分子形式存在,CCK-33、CCK-39、CCK-58、CCK-8,CCK-8能表達CCK的全部生物活性。CCK除了在血漿和胃腸組織中外,在腦內(nèi)含量非常豐富,也具有神經(jīng)遞質(zhì)活性。CCK有強烈收縮膽囊作用,促使膽囊排空和膽汁釋放。能促進胃排空,引起小腸動力增強和小腸通過時間縮短。CCK有強烈促進胰酶和腸道酶的釋放,也可刺激碳酸氫鹽的分泌。外周給予CCK,有劑量依賴性的抑制食物攝入,誘發(fā)飽食感。
慢性胰腺炎由于胰腺功能不足,CCK分泌可能減少。膽囊切除術(shù)后在短期內(nèi)藥理劑量的CCK對oddi括約肌的正常抑制作用被減弱。有研究證明高劑量氨基酸靜脈輸注能明顯引起膽囊收縮,減少膽囊容量,血漿CCK濃度升高。研究觀察到實驗性急性肝功能衰竭的大鼠靜脈輸注CCK,可刺激小腸動力、縮短腸管運轉(zhuǎn)時間,從而預(yù)防腸道內(nèi)細菌過度生長和易位。
, 百拇醫(yī)藥
(三)生長抑素(Somatostatin,SS)
SS有14肽和28肽兩種形式,具有相同的生物活性。廣泛分布于胰腺和消化道的神經(jīng)細胞、神經(jīng)纖維和內(nèi)分泌D細胞,對機體大部分生理性內(nèi)外分泌反應(yīng)起抑制作用。對胃腸運動,可刺激早期胃排空,抑制晚期胃排空。能抑制膽囊收縮,降低膽囊排空,而出現(xiàn)膽囊內(nèi)膽汁 滯,發(fā)生泥砂樣膽石和結(jié)石形成。SS對 oddi括約肌有抑制作用,有利于膽汁和胰液排出。
生長抑素類似物奧曲肽由于抑制胃腸道和胰腺的分泌,因此對一些頑固性腹瀉有效。如①10%-20%癌癥化療時產(chǎn)生的嚴重腹瀉;②VIPoma、類癌、先天性微絨毛萎縮,短腸綜合征以及愛滋病相關(guān)性腹瀉,對抗菌素和常規(guī)抗腹瀉藥物無效的患者;③腸神經(jīng)肌肉障礙性疾病,特別是糖尿病和系統(tǒng)性硬皮癥所引起的持續(xù)性腹瀉;④腸功能紊亂如腸易激綜合征的腹瀉。近幾年發(fā)現(xiàn)奧曲肽低劑量時由于通過誘發(fā)MMC而刺激動力,臨床上將奧曲肽作為一個促動力藥被應(yīng)用于慢性小腸假性梗阻。國外一些醫(yī)療中心于胰十二指腸切除術(shù)后出現(xiàn)合并癥胃潴留時應(yīng)用奧曲肽,證明能增加胃排空,而考慮奧曲肽在預(yù)防這個合并癥上可能起作用。奧曲肽還被應(yīng)用于硬皮病患者由于神經(jīng)肌肉損害導致小腸運動減低而造成的腸道細菌過度生長。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
胃腸運動主要受腸神經(jīng)系統(tǒng)支配和體液因素影響,胃腸激素是調(diào)節(jié)胃腸運動的重要因素,可經(jīng)血液循環(huán)作用于胃腸道平滑肌細胞相應(yīng)的受體或通過肽能神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)進行調(diào)節(jié)。此外,胃腸肽在中樞神經(jīng)水平或通過自主神經(jīng)系統(tǒng)影響胃腸運動。在胃腸肽中有些為生理性調(diào)節(jié)物,而有些只有藥理作用效應(yīng)。胃腸激素對運動的興奮或抑制作用由于種屬的差別以及作用于胃腸道的不同部位而有不同反應(yīng)。
以下簡要介紹幾種對胃腸運動有較大影響的胃腸肽。
(一)胃動素(Motilon)
由22個氨基酸組成,其分泌細胞分布在小腸上段,主要作用是刺激胃腸道運動,在消化間期呈周期性釋放,能引起胃和小腸產(chǎn)生周期性肌電復合波(MMC)Ⅲ相,誘發(fā)胃強烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運動,對胃腸腔的內(nèi)容起到一種清掃作用。外源性胃動素能刺激膽囊收縮、消化間期胰腺的外分泌與胰多肽和胃動素的釋放相協(xié)調(diào)。
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胃動素分泌障礙在臨床上可能與功能性消化不良,糖尿病患者的胃排空延遲,腸易激綜合征患者的腸功能紊亂,以及保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)后出現(xiàn)的胃潴留有關(guān)。慢性腎功衰竭患者出現(xiàn)的膽囊動力障礙,高胃動素血癥可能是主要原因之一。
(二)膽囊收縮素(cholecystokimin, CCK)
CCK在體內(nèi)以多種分子形式存在,CCK-33、CCK-39、CCK-58、CCK-8,CCK-8能表達CCK的全部生物活性。CCK除了在血漿和胃腸組織中外,在腦內(nèi)含量非常豐富,也具有神經(jīng)遞質(zhì)活性。CCK有強烈收縮膽囊作用,促使膽囊排空和膽汁釋放。能促進胃排空,引起小腸動力增強和小腸通過時間縮短。CCK有強烈促進胰酶和腸道酶的釋放,也可刺激碳酸氫鹽的分泌。外周給予CCK,有劑量依賴性的抑制食物攝入,誘發(fā)飽食感。
慢性胰腺炎由于胰腺功能不足,CCK分泌可能減少。膽囊切除術(shù)后在短期內(nèi)藥理劑量的CCK對oddi括約肌的正常抑制作用被減弱。有研究證明高劑量氨基酸靜脈輸注能明顯引起膽囊收縮,減少膽囊容量,血漿CCK濃度升高。研究觀察到實驗性急性肝功能衰竭的大鼠靜脈輸注CCK,可刺激小腸動力、縮短腸管運轉(zhuǎn)時間,從而預(yù)防腸道內(nèi)細菌過度生長和易位。
, 百拇醫(yī)藥
(三)生長抑素(Somatostatin,SS)
SS有14肽和28肽兩種形式,具有相同的生物活性。廣泛分布于胰腺和消化道的神經(jīng)細胞、神經(jīng)纖維和內(nèi)分泌D細胞,對機體大部分生理性內(nèi)外分泌反應(yīng)起抑制作用。對胃腸運動,可刺激早期胃排空,抑制晚期胃排空。能抑制膽囊收縮,降低膽囊排空,而出現(xiàn)膽囊內(nèi)膽汁 滯,發(fā)生泥砂樣膽石和結(jié)石形成。SS對 oddi括約肌有抑制作用,有利于膽汁和胰液排出。
生長抑素類似物奧曲肽由于抑制胃腸道和胰腺的分泌,因此對一些頑固性腹瀉有效。如①10%-20%癌癥化療時產(chǎn)生的嚴重腹瀉;②VIPoma、類癌、先天性微絨毛萎縮,短腸綜合征以及愛滋病相關(guān)性腹瀉,對抗菌素和常規(guī)抗腹瀉藥物無效的患者;③腸神經(jīng)肌肉障礙性疾病,特別是糖尿病和系統(tǒng)性硬皮癥所引起的持續(xù)性腹瀉;④腸功能紊亂如腸易激綜合征的腹瀉。近幾年發(fā)現(xiàn)奧曲肽低劑量時由于通過誘發(fā)MMC而刺激動力,臨床上將奧曲肽作為一個促動力藥被應(yīng)用于慢性小腸假性梗阻。國外一些醫(yī)療中心于胰十二指腸切除術(shù)后出現(xiàn)合并癥胃潴留時應(yīng)用奧曲肽,證明能增加胃排空,而考慮奧曲肽在預(yù)防這個合并癥上可能起作用。奧曲肽還被應(yīng)用于硬皮病患者由于神經(jīng)肌肉損害導致小腸運動減低而造成的腸道細菌過度生長。, 百拇醫(yī)藥(姜若蘭)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/159.htm