膽固醇酯運轉(zhuǎn)蛋白與動脈粥樣硬化(4)
三、討論
通過大數(shù)量人群調(diào)查，1128健康人血清CETP水平顯示以下特征:⑴ 健康人血清CETP水平向低濃度偏態(tài)分布，男性較女性更顯著。⑵ 從總體或各年齡組分析，女性CETP水平明顯高于男性;⑶ CETP水平與年齡呈弱負相關(guān);⑷ CETP水平與各項血脂濃度無相關(guān)性。產(chǎn)生上述規(guī)律的機制尚不很清楚。類固醇激素和脂多糖可改變CETP基因的表達，類固醇激素治療的人或轉(zhuǎn)基因鼠血清CETP水平降低。妊娠晚期婦女血清CETP和雌激素水平顯著升高，女性CETP高于男性等，從這些現(xiàn)象可以推測性激素影響血清CETP水平。
MIS和腦卒中患者血清CETP顯著高于健康人，同時患者呈現(xiàn)：As、脂蛋白譜改變，包括HDL-C、apoA1降低和LDL-C、apoB和Lp(a) 升高，膽固醇從抗As脂蛋白重新分布到致As脂蛋白，但是本組病例并沒有發(fā)現(xiàn)CETP水平與各種脂蛋白之間存在因果關(guān)系。
中國人D442G和I14A的頻率與日本人相近(日本人D442G4-6%，I14A0.5-1.0%，二者共計5-7%)。對照非CETP基因突變者，CETP基因突變者血清CETP濃度和活性降低(P<0.01),HDL-C均值明顯升高(P<0.01)。特別引人注目的是CETP基因突變雜合子的中國人，HDL-C≥80mg/dl(2.07mmol/L)的頻率比雜合子日本人少得多。Hui等檢測379中國北京居民D442G的頻率為4.2%，但基因突變者不伴有HDL-C升高，可能中國人CETP基因突變者的脂蛋白異常特征和對心腦血管疾病的影響與日本人有所差別。
本文的MIS和腦卒中患者CETP基因突變頻率不高于健康人，而大多數(shù)日本較大的人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)CETP突變者CHD危險性增高，可能我們觀察的人數(shù)相對較少。Zhong 等報道3469長期僑居美國的日本男人盡管突變者HDL-C增高，但CHD相對危險性高于非突變者。Hirano等發(fā)現(xiàn)日本一獨特地區(qū)Omagari I14A極度頻發(fā)，104505人CETP缺陷頻率高于日本其它地區(qū)20倍，I14A突變者CHD顯著高于非突變者。但是，Mcriyama等分析19044日本男性和29487女性，結(jié)果為高HDL-C人群中CETP基因突變者與非基因突變者CHD發(fā)病率沒有差異。雖然流行病學(xué)調(diào)查存在不同的結(jié)果，但一些研究指出，CETP缺陷者有HDL、VLDL、LDL等質(zhì)和量的改變和脂蛋白代謝異常。例如CETP缺陷者血清中大的和富含膽固醇的HDL顆粒抑制巨噬細胞乙酰LDL致膽固醇酯積容能力下降，使周圍細胞膽固醇流出減少；膽固醇酯含量下降，甘油三酯增加的VLDL、LDL與LDL受體親和力降低，在循環(huán)中清除速度減慢；CETP降低同時伴肝酯酶活性降低致富含甘油三酯的HDL堆積，阻滯CRT等，以上結(jié)果一方面說明CETP缺陷者CETP降低，HDL-C升高等與心腦血管疾病患者有截然不同的特點，另外亦解釋了CETP缺陷者脂蛋白組成和功能異�？赡苁歉甙l(fā)心腦血管疾病的原因。
As作為十分復(fù)雜的病理過程涉及環(huán)境和遺傳兩種因素的綜合影響，因此需要更多的臨床和基礎(chǔ)研究才能進一步評價CETP基因缺陷與As的關(guān)系。, http://www.www.srpcoatings.com(莊一義)
通過大數(shù)量人群調(diào)查，1128健康人血清CETP水平顯示以下特征:⑴ 健康人血清CETP水平向低濃度偏態(tài)分布，男性較女性更顯著。⑵ 從總體或各年齡組分析，女性CETP水平明顯高于男性;⑶ CETP水平與年齡呈弱負相關(guān);⑷ CETP水平與各項血脂濃度無相關(guān)性。產(chǎn)生上述規(guī)律的機制尚不很清楚。類固醇激素和脂多糖可改變CETP基因的表達，類固醇激素治療的人或轉(zhuǎn)基因鼠血清CETP水平降低。妊娠晚期婦女血清CETP和雌激素水平顯著升高，女性CETP高于男性等，從這些現(xiàn)象可以推測性激素影響血清CETP水平。
MIS和腦卒中患者血清CETP顯著高于健康人，同時患者呈現(xiàn)：As、脂蛋白譜改變，包括HDL-C、apoA1降低和LDL-C、apoB和Lp(a) 升高，膽固醇從抗As脂蛋白重新分布到致As脂蛋白，但是本組病例并沒有發(fā)現(xiàn)CETP水平與各種脂蛋白之間存在因果關(guān)系。
中國人D442G和I14A的頻率與日本人相近(日本人D442G4-6%，I14A0.5-1.0%，二者共計5-7%)。對照非CETP基因突變者，CETP基因突變者血清CETP濃度和活性降低(P<0.01),HDL-C均值明顯升高(P<0.01)。特別引人注目的是CETP基因突變雜合子的中國人，HDL-C≥80mg/dl(2.07mmol/L)的頻率比雜合子日本人少得多。Hui等檢測379中國北京居民D442G的頻率為4.2%，但基因突變者不伴有HDL-C升高，可能中國人CETP基因突變者的脂蛋白異常特征和對心腦血管疾病的影響與日本人有所差別。
本文的MIS和腦卒中患者CETP基因突變頻率不高于健康人，而大多數(shù)日本較大的人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)CETP突變者CHD危險性增高，可能我們觀察的人數(shù)相對較少。Zhong 等報道3469長期僑居美國的日本男人盡管突變者HDL-C增高，但CHD相對危險性高于非突變者。Hirano等發(fā)現(xiàn)日本一獨特地區(qū)Omagari I14A極度頻發(fā)，104505人CETP缺陷頻率高于日本其它地區(qū)20倍，I14A突變者CHD顯著高于非突變者。但是，Mcriyama等分析19044日本男性和29487女性，結(jié)果為高HDL-C人群中CETP基因突變者與非基因突變者CHD發(fā)病率沒有差異。雖然流行病學(xué)調(diào)查存在不同的結(jié)果，但一些研究指出，CETP缺陷者有HDL、VLDL、LDL等質(zhì)和量的改變和脂蛋白代謝異常。例如CETP缺陷者血清中大的和富含膽固醇的HDL顆粒抑制巨噬細胞乙酰LDL致膽固醇酯積容能力下降，使周圍細胞膽固醇流出減少；膽固醇酯含量下降，甘油三酯增加的VLDL、LDL與LDL受體親和力降低，在循環(huán)中清除速度減慢；CETP降低同時伴肝酯酶活性降低致富含甘油三酯的HDL堆積，阻滯CRT等，以上結(jié)果一方面說明CETP缺陷者CETP降低，HDL-C升高等與心腦血管疾病患者有截然不同的特點，另外亦解釋了CETP缺陷者脂蛋白組成和功能異�？赡苁歉甙l(fā)心腦血管疾病的原因。
As作為十分復(fù)雜的病理過程涉及環(huán)境和遺傳兩種因素的綜合影響，因此需要更多的臨床和基礎(chǔ)研究才能進一步評價CETP基因缺陷與As的關(guān)系。, http://www.www.srpcoatings.com(莊一義)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/187.htm