冠心病治療進展(3)
4. 保護缺血時或再灌后產(chǎn)生氧自由基對心肌細(xì)胞溶解和細(xì)胞膜的損傷。臨床研究如GMLR研究發(fā)現(xiàn)117例頑固性心絞痛經(jīng)曲美他嗪治療后62%臨床癥狀得到控制。
LIST試驗采取隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，對94例AMI采用直接PTCA、一組用曲美他嗪、一組為安慰組，結(jié)果24h之內(nèi)ST段下降的程度顯著優(yōu)于對照組。
(三)抗血小板藥物的應(yīng)用
抗血小板藥物在CHD的防治越來越受到人們重視，大量臨床資料研究證實在CHD患者二級預(yù)防中的運用，大大降低了CHD急性事件的發(fā)生率。在老的藥如阿司匹林、抵克立得等均為大家所熟悉，對血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受體拮抗成為抗血小板藥物研究的熱門，并取得重大進展。
1. GPIIb/IIIa受體拮抗劑藥物作用GPIIb/IIIa受體拮抗的作用在于封閉GPIIb/IIIa受體，使引起血小板聚集的各種酶體無法與受體結(jié)合，從而消除血小板的聚集反應(yīng)、使血栓無法形成，達(dá)到預(yù)防和治療CHD的目的。
, 百拇醫(yī)藥
2. 臨床應(yīng)用和療效評估
① AMI溶栓療法
GRAPE、SPEE、TIMI — 14A的臨床研究117例AMI病人，在急診室接受abciximab靜注，90min后冠脈造影顯示達(dá)TIMI-III級血流為32%而GUSTO-II為8%，P<0.0001，但PARADIGM試驗結(jié)果表明應(yīng)用Lamifiban組雖再灌注程度增加，但臨床獲益不明顯，主要是治療組較對照組出血病人增多，需要病人治療組多于安慰組。
② 治療UAP PARAGON試驗中，小劑量Lamifiban加肝素可使30日復(fù)合終點事件降低9%-10%。PUSUIT試驗共入選急性冠脈綜合征10948例，隨機分為低劑量、高劑量Integrilin組和安慰劑對照組，結(jié)果30日急性冠心病事件發(fā)生率下降10%。
③ PTCA和支架術(shù) IMPACT試驗共收入PTCA+支架術(shù)4010例分為安慰劑對照組和高低劑量Integrilin組，在應(yīng)用肝素加阿司匹林基礎(chǔ)，靜脈注射加靜滴維持24h，冠脈介入始于給藥后10-60min。結(jié)果顯示：24h復(fù)合終點CHD事件，較對照組下降30%-50%，30日下降13-19%。
, 百拇醫(yī)藥
從上述臨床研究結(jié)果表現(xiàn)GPIIb/IIIa受體拮抗劑大大提高CHD的療效，降低心血管事件發(fā)生率。但不足之處藥價昂貴，難以臨床上廣泛應(yīng)用，有文獻報告出血并發(fā)癥較高。
二、促血管新生治療
促血管新生治療是90年代后期研究治療缺血性心臟病的一項熱門課題，已取得一些有希望的結(jié)果。
(一) 血管新生的主要形成過程
1.毛細(xì)血管—發(fā)芽生長；
2.肌性血管—從成血管細(xì)胞經(jīng)胚胎發(fā)展過程長出血管。
(二) 新生血管形成的條件：
1. 缺血、缺氧；
2. 炎癥作用；
, 百拇醫(yī)藥
3. 生長因子—VEGF、FGF、PDGF、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、胰島素樣生長因子、血管形成原。
4. 其他
(三)促血管新生治療方法
1. 基因治療
(1) VEGF：Losordo等報告5例嚴(yán)重心絞痛心肌注射VEGF的裸mRNA,術(shù)后10-30天心絞痛癥狀均緩解。
Henry等報告8例勞累性心絞痛不能進行PTCA或CABG，冠脈內(nèi)注射VEGF劑量為0.005～0.167ug/kg/min，每10min一次，計二次，30天、60天進行CAG和SPECT檢查7例均有側(cè)支循環(huán)形成。
(2) FGF：Schumacher等報告20例進行過2-4次CABG術(shù)后患者心肌注射FGF，12周后進行CAG檢查均有新生血管形成。Sellke等報告8例在CABG術(shù)中將10例含F(xiàn)GF的肝素藻酸鹽緩釋膠囊桿植入不能搭橋區(qū)域心包脂肪中，3個月后心絞痛癥狀消失。, 百拇醫(yī)藥(段寶祥)
LIST試驗采取隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，對94例AMI采用直接PTCA、一組用曲美他嗪、一組為安慰組，結(jié)果24h之內(nèi)ST段下降的程度顯著優(yōu)于對照組。
(三)抗血小板藥物的應(yīng)用
抗血小板藥物在CHD的防治越來越受到人們重視，大量臨床資料研究證實在CHD患者二級預(yù)防中的運用，大大降低了CHD急性事件的發(fā)生率。在老的藥如阿司匹林、抵克立得等均為大家所熟悉，對血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受體拮抗成為抗血小板藥物研究的熱門，并取得重大進展。
1. GPIIb/IIIa受體拮抗劑藥物作用GPIIb/IIIa受體拮抗的作用在于封閉GPIIb/IIIa受體，使引起血小板聚集的各種酶體無法與受體結(jié)合，從而消除血小板的聚集反應(yīng)、使血栓無法形成，達(dá)到預(yù)防和治療CHD的目的。
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2. 臨床應(yīng)用和療效評估
① AMI溶栓療法
GRAPE、SPEE、TIMI — 14A的臨床研究117例AMI病人，在急診室接受abciximab靜注，90min后冠脈造影顯示達(dá)TIMI-III級血流為32%而GUSTO-II為8%，P<0.0001，但PARADIGM試驗結(jié)果表明應(yīng)用Lamifiban組雖再灌注程度增加，但臨床獲益不明顯，主要是治療組較對照組出血病人增多，需要病人治療組多于安慰組。
② 治療UAP PARAGON試驗中，小劑量Lamifiban加肝素可使30日復(fù)合終點事件降低9%-10%。PUSUIT試驗共入選急性冠脈綜合征10948例，隨機分為低劑量、高劑量Integrilin組和安慰劑對照組，結(jié)果30日急性冠心病事件發(fā)生率下降10%。
③ PTCA和支架術(shù) IMPACT試驗共收入PTCA+支架術(shù)4010例分為安慰劑對照組和高低劑量Integrilin組，在應(yīng)用肝素加阿司匹林基礎(chǔ)，靜脈注射加靜滴維持24h，冠脈介入始于給藥后10-60min。結(jié)果顯示：24h復(fù)合終點CHD事件，較對照組下降30%-50%，30日下降13-19%。
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從上述臨床研究結(jié)果表現(xiàn)GPIIb/IIIa受體拮抗劑大大提高CHD的療效，降低心血管事件發(fā)生率。但不足之處藥價昂貴，難以臨床上廣泛應(yīng)用，有文獻報告出血并發(fā)癥較高。
二、促血管新生治療
促血管新生治療是90年代后期研究治療缺血性心臟病的一項熱門課題，已取得一些有希望的結(jié)果。
(一) 血管新生的主要形成過程
1.毛細(xì)血管—發(fā)芽生長；
2.肌性血管—從成血管細(xì)胞經(jīng)胚胎發(fā)展過程長出血管。
(二) 新生血管形成的條件：
1. 缺血、缺氧；
2. 炎癥作用；
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3. 生長因子—VEGF、FGF、PDGF、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、胰島素樣生長因子、血管形成原。
4. 其他
(三)促血管新生治療方法
1. 基因治療
(1) VEGF：Losordo等報告5例嚴(yán)重心絞痛心肌注射VEGF的裸mRNA,術(shù)后10-30天心絞痛癥狀均緩解。
Henry等報告8例勞累性心絞痛不能進行PTCA或CABG，冠脈內(nèi)注射VEGF劑量為0.005～0.167ug/kg/min，每10min一次，計二次，30天、60天進行CAG和SPECT檢查7例均有側(cè)支循環(huán)形成。
(2) FGF：Schumacher等報告20例進行過2-4次CABG術(shù)后患者心肌注射FGF，12周后進行CAG檢查均有新生血管形成。Sellke等報告8例在CABG術(shù)中將10例含F(xiàn)GF的肝素藻酸鹽緩釋膠囊桿植入不能搭橋區(qū)域心包脂肪中，3個月后心絞痛癥狀消失。, 百拇醫(yī)藥(段寶祥)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/197.htm