急性腎衰的發(fā)病機(jī)制及臨床(2)
在缺血性ARF動(dòng)物模型中,使用人工合成的RGD三肽,結(jié)果尿中管型明顯減少,腎小管阻塞顯著減輕,內(nèi)生肌酐清除率明顯改善。其機(jī)制為給予RGD后,即封閉了β1整合素受體,使脫落的腎小管上皮細(xì)胞之間不容易粘附形成管型。
(三)生長(zhǎng)因子與ARF
腎缺血或中毒后,腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能可完全修復(fù),故ARF是否發(fā)生及發(fā)生后能否會(huì)完全恢復(fù),除取決于損傷的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間,還取決于腎小管上皮細(xì)胞再生的能力。這種再生能力與某些生長(zhǎng)因子的基因表達(dá),受體水平及腎小管上皮細(xì)胞對(duì)此的反應(yīng)性有關(guān)。已有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):急性腎缺血損傷后,動(dòng)物腎組織中表皮生長(zhǎng)因子(EGF)mRNA水平及尿中EGF濃度迅速降低。近年來,在實(shí)驗(yàn)室及臨床都進(jìn)行了運(yùn)用生長(zhǎng)因子防治ARF的研究。在缺血性ARF模型中,使用胰島素樣生長(zhǎng)因子I(IGF-I)可明顯改善GFR,顯著增加腎小管上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)。在一組主動(dòng)脈和腎動(dòng)脈手術(shù)病人中,使用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照組的方法,觀察到IGF- I能顯著預(yù)防缺血性ARF的發(fā)生,ARF的發(fā)生率下降33%。
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(四)腎小管上皮細(xì)胞極性變化與ARF
在正常情況下,腎小管上皮細(xì)胞具有極性,即在近端腎小管,上皮細(xì)胞可把小管腔中Na離子、葡萄糖、氨基酸等轉(zhuǎn)運(yùn)至小管周圍。這種功能有賴于Na+-K+-ATP酶正常分布及功能。Na+-K+-ATP酶是一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它鑲嵌在細(xì)胞骨架的特殊成份如actin上,后者通過整合素粘附在基側(cè)膜上;鶄(cè)膜上Na+-K+-ATP酶通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),把上皮細(xì)胞內(nèi)鈉離子泵至管周。管腔內(nèi)Na+因與細(xì)胞內(nèi)濃度與電位差而進(jìn)入細(xì)胞。
近年研究發(fā)現(xiàn),在腎缺血后,腎小管細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)可破壞,細(xì)胞極性消失,Na+-K+-ATP酶可由基側(cè)膜移位至管腔側(cè)。這引起近端腎小管重吸收Na+障礙。大量Na+流經(jīng)致密斑,使球管反饋增加,促使GFR持續(xù)下降,從而誘發(fā)ARF發(fā)生。當(dāng)腎缺血糾正,細(xì)胞內(nèi)能量代謝恢復(fù)后,Na+-K+-ATP酶極性又可恢復(fù)正常,從而近端腎小管重吸收Na+功能亦隨之恢復(fù)正常。
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(五)能量代謝及鈣離子代謝與ARF
腎小管上皮細(xì)胞的正常生理功能由細(xì)胞內(nèi)正常的能量代謝維持。當(dāng)腎臟缺血后,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)ATP含量迅速下降。由于ATP是細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器的主要供能者,ATP含量的下降使重要細(xì)胞器如線粒體、溶酶體等結(jié)構(gòu)破壞。ATP含量的下降還可使Na+-K+-ATP酶的活性下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+濃度上升,細(xì)胞腫脹。ATP含量下降使細(xì)胞內(nèi)鈣泵供能不足,從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+上升,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí),在腎缺血時(shí),GFR與腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)ATP含量呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及臨床上,已有不少研究證實(shí),在使用外源性ATP后,能使ARF無論是功能還是形態(tài)有明顯改善。
細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升可使血管平滑肌收縮,導(dǎo)致GFR下降;此外,還可通過活化蛋白激酶和磷酸激酶,破壞細(xì)胞骨架和線粒體能量代謝,對(duì)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。近年來在實(shí)驗(yàn)室及臨床上運(yùn)用鈣離子拮抗劑(CCB)防治ARF,都取得一定療效。在預(yù)防移植腎出現(xiàn)ARF及對(duì)抗環(huán)孢素A所致ARF,CCB都顯示出明顯效果。此外,在預(yù)防造影劑所致ARF方面,CCB也有令人鼓舞的報(bào)道。但對(duì)缺血型ARF,CCB的防治效果尚不理想,可能與CCB會(huì)導(dǎo)致低血壓,從而加重腎缺血有關(guān)。, http://www.www.srpcoatings.com(陸福明)
(三)生長(zhǎng)因子與ARF
腎缺血或中毒后,腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能可完全修復(fù),故ARF是否發(fā)生及發(fā)生后能否會(huì)完全恢復(fù),除取決于損傷的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間,還取決于腎小管上皮細(xì)胞再生的能力。這種再生能力與某些生長(zhǎng)因子的基因表達(dá),受體水平及腎小管上皮細(xì)胞對(duì)此的反應(yīng)性有關(guān)。已有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):急性腎缺血損傷后,動(dòng)物腎組織中表皮生長(zhǎng)因子(EGF)mRNA水平及尿中EGF濃度迅速降低。近年來,在實(shí)驗(yàn)室及臨床都進(jìn)行了運(yùn)用生長(zhǎng)因子防治ARF的研究。在缺血性ARF模型中,使用胰島素樣生長(zhǎng)因子I(IGF-I)可明顯改善GFR,顯著增加腎小管上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)。在一組主動(dòng)脈和腎動(dòng)脈手術(shù)病人中,使用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照組的方法,觀察到IGF- I能顯著預(yù)防缺血性ARF的發(fā)生,ARF的發(fā)生率下降33%。
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(四)腎小管上皮細(xì)胞極性變化與ARF
在正常情況下,腎小管上皮細(xì)胞具有極性,即在近端腎小管,上皮細(xì)胞可把小管腔中Na離子、葡萄糖、氨基酸等轉(zhuǎn)運(yùn)至小管周圍。這種功能有賴于Na+-K+-ATP酶正常分布及功能。Na+-K+-ATP酶是一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,它鑲嵌在細(xì)胞骨架的特殊成份如actin上,后者通過整合素粘附在基側(cè)膜上;鶄(cè)膜上Na+-K+-ATP酶通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),把上皮細(xì)胞內(nèi)鈉離子泵至管周。管腔內(nèi)Na+因與細(xì)胞內(nèi)濃度與電位差而進(jìn)入細(xì)胞。
近年研究發(fā)現(xiàn),在腎缺血后,腎小管細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)可破壞,細(xì)胞極性消失,Na+-K+-ATP酶可由基側(cè)膜移位至管腔側(cè)。這引起近端腎小管重吸收Na+障礙。大量Na+流經(jīng)致密斑,使球管反饋增加,促使GFR持續(xù)下降,從而誘發(fā)ARF發(fā)生。當(dāng)腎缺血糾正,細(xì)胞內(nèi)能量代謝恢復(fù)后,Na+-K+-ATP酶極性又可恢復(fù)正常,從而近端腎小管重吸收Na+功能亦隨之恢復(fù)正常。
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(五)能量代謝及鈣離子代謝與ARF
腎小管上皮細(xì)胞的正常生理功能由細(xì)胞內(nèi)正常的能量代謝維持。當(dāng)腎臟缺血后,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)ATP含量迅速下降。由于ATP是細(xì)胞內(nèi)各細(xì)胞器的主要供能者,ATP含量的下降使重要細(xì)胞器如線粒體、溶酶體等結(jié)構(gòu)破壞。ATP含量的下降還可使Na+-K+-ATP酶的活性下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+濃度上升,細(xì)胞腫脹。ATP含量下降使細(xì)胞內(nèi)鈣泵供能不足,從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+上升,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí),在腎缺血時(shí),GFR與腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)ATP含量呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及臨床上,已有不少研究證實(shí),在使用外源性ATP后,能使ARF無論是功能還是形態(tài)有明顯改善。
細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升可使血管平滑肌收縮,導(dǎo)致GFR下降;此外,還可通過活化蛋白激酶和磷酸激酶,破壞細(xì)胞骨架和線粒體能量代謝,對(duì)腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用。近年來在實(shí)驗(yàn)室及臨床上運(yùn)用鈣離子拮抗劑(CCB)防治ARF,都取得一定療效。在預(yù)防移植腎出現(xiàn)ARF及對(duì)抗環(huán)孢素A所致ARF,CCB都顯示出明顯效果。此外,在預(yù)防造影劑所致ARF方面,CCB也有令人鼓舞的報(bào)道。但對(duì)缺血型ARF,CCB的防治效果尚不理想,可能與CCB會(huì)導(dǎo)致低血壓,從而加重腎缺血有關(guān)。, http://www.www.srpcoatings.com(陸福明)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/514.htm