抗炎鎮(zhèn)痛藥治療問題的探討(1)
軟組織損傷是一種世界性的常見病，抗炎藥物鎮(zhèn)痛是臨床主要治療手段之一。常用的抗炎藥物非類固醇抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、合成類固醇和二甲荃亞砜(本文不討論中藥)。這些藥物療效如何？有哪些毒付作用？會不會影響組織愈合過程？當(dāng)前研究動(dòng)向如何？本文就這些問題的現(xiàn)代概念作一概括介紹。
非類固醇抗炎藥
最初用于治療慢性肌肉骨骼各疾病，如風(fēng)關(guān)、強(qiáng)直性脊柱炎，后用于治療軟組織損傷 。包括Aspirin, diclofenac, diflunisal, ibuprofen, indomethacin, ettoprofen, naburneton, naproxican, piroxican, salsalate. Sulindac, tolmetin等，這些化學(xué)異井藥，都是止痛，退熱消炎作用，其療效難分伯仲。
這類藥的作用主要是影響胞質(zhì)分裂和超氧化物基團(tuán)的產(chǎn)物、中性白細(xì)胞數(shù)量。粘附力和細(xì)胞膜的活力。另外，通過抑制環(huán)氧化酶，而抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)換成前列腺素中間介質(zhì)，從而減少前列腺素的合成。水腫細(xì)胞釋放的前列腺素，在損傷及作為炎癥介紹進(jìn)入組織內(nèi)，能引起痛覺過敏�？梢酝茢�，這類藥，通過阻斷前列腺素的合成而抑制炎癥減少痛覺敏感。當(dāng)然還可能有其他機(jī)制。
, 百拇醫(yī)藥
這類藥的毒副作用，最常見的有胃腸道潰瘍、出血及延長出血時(shí)間，少見的有肝、腎、骨髓的毒性反應(yīng)，也有過敏反應(yīng)，輕者鼻炎、蕁麻疹，重者低血壓、休克。這些藥出現(xiàn)副作用的頻率和嚴(yán)重性也不同。如Sodium Salicylate, Magnesium Salicylate, Choline salicylate of 和Salsalate 等不會抑制血小板，也很少引起胃腸道并發(fā)癥。而indomethacin可損害血小板功能，常出現(xiàn)胃腸道并發(fā)癥，并可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)付副作用(包括頭痛、眩和紊亂)，因而大多數(shù)胃腸系統(tǒng)，中樞神經(jīng)和精神病患者禁用此藥。
一些非類固醇抗炎藥可改變正常軟骨的代謝、成分和軟骨基質(zhì)的機(jī)械特性。Brandt等認(rèn)為，長期服用Salicylate等藥可抑制正常軟骨的蛋白多糖合成，改變軟骨基質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)。而Ratcli-ffe等認(rèn)為naproxen不改變蛋白多糖合成，但抑制組織釋放蛋白多糖，減少了軟骨內(nèi)降解酶的活力。Pelletier認(rèn)為這類藥能抑制軟骨的分解代謝。Buckwalter認(rèn)為維持和增加蛋白多糖濃度中幫助阻止組織退變。而大量減少其濃度，可增加軟骨滲透性，使軟骨易受損傷侵害。Brandt等的研究表明，這類藥的上述作用，在受傷或退變的軟骨比正常軟骨要明顯得多。
, 百拇醫(yī)藥
這類藥對肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)囊及肌肉肌腱連接處的作用，尚未被廣泛研究。Buckwalter和abramson的研究認(rèn)為可能影響修復(fù)，減慢肌肉的再生，對愈合的早期階段產(chǎn)生不利影響。Dahners認(rèn)為這些藥或不影響血管組織的愈合或可臨床性增加愈合的致密結(jié)締組織的力量。但這些藥最終不會影響愈合的韌帶和正常韌帶的力量。
口服這類藥治療急性軟組織損傷的臨床指征仍不明確。Abramson等認(rèn)為可減輕軟組織急性損傷炎癥、疼痛、壓痛，而促進(jìn)功能恢復(fù)。但還缺少強(qiáng)有力的證據(jù)。短期口服不會產(chǎn)生負(fù)影響或延遲愈合，對一般的健康成分很少產(chǎn)生副作用。但長期或高劑量服用時(shí)，特別是年老體弱或有肝腎病者應(yīng)慎之。
這類藥的局部制劑治療軟組織損傷，因是經(jīng)皮吸收，消除胃腸道和肝腎中的副作用。Singh等研究表明。這些藥可穿透3~4mm皮膚，進(jìn)入皮膚血管系統(tǒng)，然后分布到深層組織和全身，發(fā)揮治療作用。除了偶然的皮膚反應(yīng)外，很少引起不良反應(yīng)。
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皮質(zhì)類固醇
這類藥治療肌肉骨骼系統(tǒng)的慢性炎癥疾病，其抗炎作用比非類固醇抗炎藥強(qiáng)的多，發(fā)生副作用的可能性大得多，加之后者發(fā)展較快，因此皮質(zhì)類固醇治療軟組織損傷的地位有下降趨勢。這類藥包括betamethason Cortisone, dexamethasone, hydrocortisone methylprednisone, prednison和trriaomcinolone等。其作用主要是抑制炎癥開始時(shí)的變化(包括毛細(xì)血管擴(kuò)張，白細(xì)胞粘附于血管壁及移動(dòng)，炎癥細(xì)胞的聚集，炎癥介質(zhì)和降解酶的釋放及胞質(zhì)分裂的產(chǎn)生等)；抑制毛細(xì)血管和纖維組織的增生及膠元的合成，因而損害組織的修復(fù)和愈合；影響碳水化合物、脂質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)的合成代謝及水電介質(zhì)平衡；影響許多器官和系統(tǒng)的功能，包括肝、腎、骨骼肌、骨、軟骨、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。其中每個(gè)藥的作用也有所不同�？寡鬃饔胐exame thason>triamcinolone>hyro-Cortisone (25:5:1),而后者可引起納滯留作用，前二者卻很小。一般應(yīng)用局部注射，口服較少。
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局部注射可引起全身或局部的并發(fā)癥。全身并發(fā)癥包血糖尿病人暫時(shí)性的高血糖和血管迷走神經(jīng)反應(yīng)，少數(shù)發(fā)生骨壞死。局部并發(fā)癥包括皮下脂肪壞死，皮膚色素喪失，肌腱破裂，骨質(zhì)溶介，炎癥加劇，少數(shù)出現(xiàn)關(guān)節(jié)退變加劇。長期口服可引起水電平衡和糖代謝紊亂、高血壓對炎癥的易感、損害傷口愈合、骨壞死、肌腱破裂、胃腸道潰瘍、肌病，行為紊亂，骨質(zhì)既松和抑制兒童生長。有人報(bào)告短程高劑量口服引起骨壞死。一般短程中低劑量口服在健康人在不會引起嚴(yán)重并發(fā)癥。由于機(jī)體敏感性不同，總劑量和并發(fā)癥之間的關(guān)系仍不清楚，建立安全劑量是不可能的，應(yīng)用時(shí)必須謹(jǐn)慎。
這類藥物對肌肉骨骼有一定損傷。Gilsang報(bào)告關(guān)節(jié)內(nèi)多次注射可引起鈣。Bentley等報(bào)告了風(fēng)關(guān)或骨關(guān)節(jié)病人關(guān)節(jié)內(nèi)注射后很快發(fā)生蛻變。Ahstren等報(bào)告了口服或注射可引起肌腱和掌筋膜破裂。Behrrens等報(bào)告了Cortsene可改變軟骨細(xì)胞和成纖細(xì)胞的功能，反復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)注射可引起下正常關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)一步退變，劑量越增加軟骨損傷越嚴(yán)重。Pelletier報(bào)告了口服或關(guān)節(jié)內(nèi)用藥可以抑制軟骨的分解代謝，從而減少肌骨或脛骨軟骨腐蝕的嚴(yán)重性。多次用藥引起的軟骨損傷，可在停藥后恢復(fù)。
, 百拇醫(yī)藥
肌腱破裂等應(yīng)用皮質(zhì)類固醇之間的關(guān)系仍不清楚。皮質(zhì)類固醇可能抑制基質(zhì)大分子的合成導(dǎo)致肌腱基質(zhì)的負(fù)平衡。另外，注射引起出血，也損害了肌腱內(nèi)的細(xì)胞和基質(zhì)，可能引起致密纖維組織的壞死。
這類藥的注射對肌腱機(jī)械性能的研究有不同的看法。Mackie等研究表明不會削弱兔肌腱的力量。而Noyes的研究表明可以減弱猿和兔子跟腱的力量和強(qiáng)度，損傷肌腱的組織學(xué)研究顯示了膠元纖維排列紊亂，其質(zhì)內(nèi)有裂紋表現(xiàn)。但一次注射后細(xì)胞能恢復(fù)正常。
皮質(zhì)類固醇也能影響致密纖維組織的愈合。Bater等的研究認(rèn)為可能由于抑制了細(xì)胞的合成機(jī)能延緩了愈合過程，增加了并發(fā)癥的可能包括不愈合和康復(fù)時(shí)的再損作。
由于注射引起的癥狀可以恢復(fù)，加之能減少損傷性的粘連和僵化，臨床醫(yī)師們喜歡用于治療組織損傷。但應(yīng)謹(jǐn)慎為之。為防止肌腱破裂、不要將皮質(zhì)類固醇直接注射肌腱或韌帶上，局注治療腱鞘炎也要小心。為了避免關(guān)節(jié)軟骨的損害，應(yīng)避免多次關(guān)節(jié)內(nèi)注射。糖尿病人、急性破裂、炎癥或使勁前就避免注射。最好在其他保守療法無效時(shí)再應(yīng)用注射治療。一次注射應(yīng)有一個(gè)休息期并保護(hù)附加損傷，盡量少用口服。
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新近，Byl等推薦局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇結(jié)合超聲波治療軟組織損傷。這種方法既可使藥物滲透到肌肉骨骼組織，又可減少全身并發(fā)癥。避免局部注射引起的痛、組織損傷及感染的危險(xiǎn)。低頻超聲波能增加皮膚對許多藥物滲透性。這種二者結(jié)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用能提供較好的痛緩解和活動(dòng)改善，但其臨床療效仍需進(jìn)一步研究。
合成類固醇
合成類固醇一般用于某些貧血和男子性機(jī)能減低的治療。然而，由于被認(rèn)為有改善肌肉力量和促進(jìn)肌肉骨骼軟組織愈合的作用，也被運(yùn)動(dòng)員和其他一些人使用。它是人工合成的睪酮衍生物，包括methandrostenolone, meththyltestosterone, oxandrolone, stanoglol和testosterone propionate等。這些藥的作用主要是雄性和合成，但二者效應(yīng)和比率可有不同。此外，這些藥對肌肉、肝、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)等多種組織和器管系統(tǒng)也有影響。Choi等報(bào)告長期服用的運(yùn)動(dòng)員，30%以上發(fā)生副作用，包括性欲改變，過分行為和肌肉痙攣。也可引起肝功能紊亂，水滯留，血漿睪酮水平下降、精子形成減少、陽萎、男子乳房發(fā)育癥、女子男性化、腦血管意外、心梗、骨壞死和肝臟良惡性腫瘤。David等報(bào)告了可引起肌腱破裂。當(dāng)耐力運(yùn)動(dòng)時(shí)服藥，可引起膠元變性、肌肉肌腱連接處發(fā)生退行性變化。使肌腱易遭損害。因而合成類固醇對致密結(jié)締組織有損害的趨向。而停藥后這些變化可恢復(fù)。
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盡管有一些奇聞的報(bào)告、但合成類固醇通過增強(qiáng)力量、增加訓(xùn)練、能力和加速愈合而提高身體效能，仍得值得懷疑的。這些藥刺激了細(xì)胞的合成能力，擴(kuò)大了肌肉和其他器管，增加了內(nèi)分泌生長激素的釋放，因而增加了合成作用。它也可以影響一些人的促動(dòng)因素。但是Haupt等的研究顯示這些藥不能改善需氧能力。對力量的影響也不一致，不能促進(jìn)損傷組織的修復(fù)，并有增加軟組織損傷可能。由于這些原因及全身副作用的危險(xiǎn)，應(yīng)勸阻應(yīng)用合成類固醇治療組織損傷。
二甲基亞砜
二甲基亞砜(DMSO)常用于治療間質(zhì)性膀胱炎、胃腸道淀粉樣變性和硬皮病。Percy等還用于治療軟組織損傷。DMSO是一種低凝固點(diǎn)的溶劑。據(jù)Percg和More等研究，局部應(yīng)用能很快穿過皮膚，幾分鐘內(nèi)進(jìn)入血液，它能保護(hù)紅細(xì)胞，血小板、骨髓等組織免于受傷，可能有局部麻醉和中樞止痛作用。它能清除游離質(zhì)基質(zhì)基團(tuán)，抑制前列腺素活力、成纖維細(xì)胞增殖和血小板凝聚，減少膠元合成，增加膠元退變，并有一定的抗炎作用。局部應(yīng)用除了皮疹和較干燥外，尚無其它副作用。
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Reintein報(bào)告中提到周圍神經(jīng)病變與局部應(yīng)用有關(guān)。Albrectsen 的研究顯示，兔脛骨骨折和局部應(yīng)用DMSO可以減少踝關(guān)節(jié)僵化，它對成纖維細(xì)胞的作用也能夠增加肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)中損傷的可能性。
DMSO的抗炎作用由于實(shí)驗(yàn)研究而引起了重視。Benneff的研究表明，在兔的實(shí)驗(yàn)性炎癥性膝關(guān)節(jié)內(nèi)，無論局部應(yīng)用或關(guān)節(jié)內(nèi)注射都無良好反應(yīng)，局部應(yīng)用可增加炎癥和破壞性變化。而在正常關(guān)節(jié)內(nèi)反復(fù)注射也不會引起組織損傷。
盡管More等報(bào)告了DMSO局部能有效地治療軟組織損傷，如30分鐘可緩解急性骨囊炎的癥狀，治療急性扭傷、勞損、滑囊炎、腱炎有比安慰劑好的結(jié)果。但Brown等通過對照研究，也發(fā)現(xiàn)用DMSO治療23個(gè)劑量和5%的安慰劑量治療120個(gè)網(wǎng)球肘和旋肌袖腱炎病人，無顯著差異。, 百拇醫(yī)藥(王福根)
非類固醇抗炎藥
最初用于治療慢性肌肉骨骼各疾病，如風(fēng)關(guān)、強(qiáng)直性脊柱炎，后用于治療軟組織損傷 。包括Aspirin, diclofenac, diflunisal, ibuprofen, indomethacin, ettoprofen, naburneton, naproxican, piroxican, salsalate. Sulindac, tolmetin等，這些化學(xué)異井藥，都是止痛，退熱消炎作用，其療效難分伯仲。
這類藥的作用主要是影響胞質(zhì)分裂和超氧化物基團(tuán)的產(chǎn)物、中性白細(xì)胞數(shù)量。粘附力和細(xì)胞膜的活力。另外，通過抑制環(huán)氧化酶，而抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)換成前列腺素中間介質(zhì)，從而減少前列腺素的合成。水腫細(xì)胞釋放的前列腺素，在損傷及作為炎癥介紹進(jìn)入組織內(nèi)，能引起痛覺過敏�？梢酝茢�，這類藥，通過阻斷前列腺素的合成而抑制炎癥減少痛覺敏感。當(dāng)然還可能有其他機(jī)制。
, 百拇醫(yī)藥
這類藥的毒副作用，最常見的有胃腸道潰瘍、出血及延長出血時(shí)間，少見的有肝、腎、骨髓的毒性反應(yīng)，也有過敏反應(yīng)，輕者鼻炎、蕁麻疹，重者低血壓、休克。這些藥出現(xiàn)副作用的頻率和嚴(yán)重性也不同。如Sodium Salicylate, Magnesium Salicylate, Choline salicylate of 和Salsalate 等不會抑制血小板，也很少引起胃腸道并發(fā)癥。而indomethacin可損害血小板功能，常出現(xiàn)胃腸道并發(fā)癥，并可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)付副作用(包括頭痛、眩和紊亂)，因而大多數(shù)胃腸系統(tǒng)，中樞神經(jīng)和精神病患者禁用此藥。
一些非類固醇抗炎藥可改變正常軟骨的代謝、成分和軟骨基質(zhì)的機(jī)械特性。Brandt等認(rèn)為，長期服用Salicylate等藥可抑制正常軟骨的蛋白多糖合成，改變軟骨基質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)。而Ratcli-ffe等認(rèn)為naproxen不改變蛋白多糖合成，但抑制組織釋放蛋白多糖，減少了軟骨內(nèi)降解酶的活力。Pelletier認(rèn)為這類藥能抑制軟骨的分解代謝。Buckwalter認(rèn)為維持和增加蛋白多糖濃度中幫助阻止組織退變。而大量減少其濃度，可增加軟骨滲透性，使軟骨易受損傷侵害。Brandt等的研究表明，這類藥的上述作用，在受傷或退變的軟骨比正常軟骨要明顯得多。
, 百拇醫(yī)藥
這類藥對肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)囊及肌肉肌腱連接處的作用，尚未被廣泛研究。Buckwalter和abramson的研究認(rèn)為可能影響修復(fù)，減慢肌肉的再生，對愈合的早期階段產(chǎn)生不利影響。Dahners認(rèn)為這些藥或不影響血管組織的愈合或可臨床性增加愈合的致密結(jié)締組織的力量。但這些藥最終不會影響愈合的韌帶和正常韌帶的力量。
口服這類藥治療急性軟組織損傷的臨床指征仍不明確。Abramson等認(rèn)為可減輕軟組織急性損傷炎癥、疼痛、壓痛，而促進(jìn)功能恢復(fù)。但還缺少強(qiáng)有力的證據(jù)。短期口服不會產(chǎn)生負(fù)影響或延遲愈合，對一般的健康成分很少產(chǎn)生副作用。但長期或高劑量服用時(shí)，特別是年老體弱或有肝腎病者應(yīng)慎之。
這類藥的局部制劑治療軟組織損傷，因是經(jīng)皮吸收，消除胃腸道和肝腎中的副作用。Singh等研究表明。這些藥可穿透3~4mm皮膚，進(jìn)入皮膚血管系統(tǒng)，然后分布到深層組織和全身，發(fā)揮治療作用。除了偶然的皮膚反應(yīng)外，很少引起不良反應(yīng)。
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皮質(zhì)類固醇
這類藥治療肌肉骨骼系統(tǒng)的慢性炎癥疾病，其抗炎作用比非類固醇抗炎藥強(qiáng)的多，發(fā)生副作用的可能性大得多，加之后者發(fā)展較快，因此皮質(zhì)類固醇治療軟組織損傷的地位有下降趨勢。這類藥包括betamethason Cortisone, dexamethasone, hydrocortisone methylprednisone, prednison和trriaomcinolone等。其作用主要是抑制炎癥開始時(shí)的變化(包括毛細(xì)血管擴(kuò)張，白細(xì)胞粘附于血管壁及移動(dòng)，炎癥細(xì)胞的聚集，炎癥介質(zhì)和降解酶的釋放及胞質(zhì)分裂的產(chǎn)生等)；抑制毛細(xì)血管和纖維組織的增生及膠元的合成，因而損害組織的修復(fù)和愈合；影響碳水化合物、脂質(zhì)、核酸、蛋白質(zhì)的合成代謝及水電介質(zhì)平衡；影響許多器官和系統(tǒng)的功能，包括肝、腎、骨骼肌、骨、軟骨、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。其中每個(gè)藥的作用也有所不同�？寡鬃饔胐exame thason>triamcinolone>hyro-Cortisone (25:5:1),而后者可引起納滯留作用，前二者卻很小。一般應(yīng)用局部注射，口服較少。
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局部注射可引起全身或局部的并發(fā)癥。全身并發(fā)癥包血糖尿病人暫時(shí)性的高血糖和血管迷走神經(jīng)反應(yīng)，少數(shù)發(fā)生骨壞死。局部并發(fā)癥包括皮下脂肪壞死，皮膚色素喪失，肌腱破裂，骨質(zhì)溶介，炎癥加劇，少數(shù)出現(xiàn)關(guān)節(jié)退變加劇。長期口服可引起水電平衡和糖代謝紊亂、高血壓對炎癥的易感、損害傷口愈合、骨壞死、肌腱破裂、胃腸道潰瘍、肌病，行為紊亂，骨質(zhì)既松和抑制兒童生長。有人報(bào)告短程高劑量口服引起骨壞死。一般短程中低劑量口服在健康人在不會引起嚴(yán)重并發(fā)癥。由于機(jī)體敏感性不同，總劑量和并發(fā)癥之間的關(guān)系仍不清楚，建立安全劑量是不可能的，應(yīng)用時(shí)必須謹(jǐn)慎。
這類藥物對肌肉骨骼有一定損傷。Gilsang報(bào)告關(guān)節(jié)內(nèi)多次注射可引起鈣。Bentley等報(bào)告了風(fēng)關(guān)或骨關(guān)節(jié)病人關(guān)節(jié)內(nèi)注射后很快發(fā)生蛻變。Ahstren等報(bào)告了口服或注射可引起肌腱和掌筋膜破裂。Behrrens等報(bào)告了Cortsene可改變軟骨細(xì)胞和成纖細(xì)胞的功能，反復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)注射可引起下正常關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)一步退變，劑量越增加軟骨損傷越嚴(yán)重。Pelletier報(bào)告了口服或關(guān)節(jié)內(nèi)用藥可以抑制軟骨的分解代謝，從而減少肌骨或脛骨軟骨腐蝕的嚴(yán)重性。多次用藥引起的軟骨損傷，可在停藥后恢復(fù)。
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肌腱破裂等應(yīng)用皮質(zhì)類固醇之間的關(guān)系仍不清楚。皮質(zhì)類固醇可能抑制基質(zhì)大分子的合成導(dǎo)致肌腱基質(zhì)的負(fù)平衡。另外，注射引起出血，也損害了肌腱內(nèi)的細(xì)胞和基質(zhì)，可能引起致密纖維組織的壞死。
這類藥的注射對肌腱機(jī)械性能的研究有不同的看法。Mackie等研究表明不會削弱兔肌腱的力量。而Noyes的研究表明可以減弱猿和兔子跟腱的力量和強(qiáng)度，損傷肌腱的組織學(xué)研究顯示了膠元纖維排列紊亂，其質(zhì)內(nèi)有裂紋表現(xiàn)。但一次注射后細(xì)胞能恢復(fù)正常。
皮質(zhì)類固醇也能影響致密纖維組織的愈合。Bater等的研究認(rèn)為可能由于抑制了細(xì)胞的合成機(jī)能延緩了愈合過程，增加了并發(fā)癥的可能包括不愈合和康復(fù)時(shí)的再損作。
由于注射引起的癥狀可以恢復(fù)，加之能減少損傷性的粘連和僵化，臨床醫(yī)師們喜歡用于治療組織損傷。但應(yīng)謹(jǐn)慎為之。為防止肌腱破裂、不要將皮質(zhì)類固醇直接注射肌腱或韌帶上，局注治療腱鞘炎也要小心。為了避免關(guān)節(jié)軟骨的損害，應(yīng)避免多次關(guān)節(jié)內(nèi)注射。糖尿病人、急性破裂、炎癥或使勁前就避免注射。最好在其他保守療法無效時(shí)再應(yīng)用注射治療。一次注射應(yīng)有一個(gè)休息期并保護(hù)附加損傷，盡量少用口服。
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新近，Byl等推薦局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇結(jié)合超聲波治療軟組織損傷。這種方法既可使藥物滲透到肌肉骨骼組織，又可減少全身并發(fā)癥。避免局部注射引起的痛、組織損傷及感染的危險(xiǎn)。低頻超聲波能增加皮膚對許多藥物滲透性。這種二者結(jié)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用能提供較好的痛緩解和活動(dòng)改善，但其臨床療效仍需進(jìn)一步研究。
合成類固醇
合成類固醇一般用于某些貧血和男子性機(jī)能減低的治療。然而，由于被認(rèn)為有改善肌肉力量和促進(jìn)肌肉骨骼軟組織愈合的作用，也被運(yùn)動(dòng)員和其他一些人使用。它是人工合成的睪酮衍生物，包括methandrostenolone, meththyltestosterone, oxandrolone, stanoglol和testosterone propionate等。這些藥的作用主要是雄性和合成，但二者效應(yīng)和比率可有不同。此外，這些藥對肌肉、肝、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和中樞神經(jīng)等多種組織和器管系統(tǒng)也有影響。Choi等報(bào)告長期服用的運(yùn)動(dòng)員，30%以上發(fā)生副作用，包括性欲改變，過分行為和肌肉痙攣。也可引起肝功能紊亂，水滯留，血漿睪酮水平下降、精子形成減少、陽萎、男子乳房發(fā)育癥、女子男性化、腦血管意外、心梗、骨壞死和肝臟良惡性腫瘤。David等報(bào)告了可引起肌腱破裂。當(dāng)耐力運(yùn)動(dòng)時(shí)服藥，可引起膠元變性、肌肉肌腱連接處發(fā)生退行性變化。使肌腱易遭損害。因而合成類固醇對致密結(jié)締組織有損害的趨向。而停藥后這些變化可恢復(fù)。
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盡管有一些奇聞的報(bào)告、但合成類固醇通過增強(qiáng)力量、增加訓(xùn)練、能力和加速愈合而提高身體效能，仍得值得懷疑的。這些藥刺激了細(xì)胞的合成能力，擴(kuò)大了肌肉和其他器管，增加了內(nèi)分泌生長激素的釋放，因而增加了合成作用。它也可以影響一些人的促動(dòng)因素。但是Haupt等的研究顯示這些藥不能改善需氧能力。對力量的影響也不一致，不能促進(jìn)損傷組織的修復(fù)，并有增加軟組織損傷可能。由于這些原因及全身副作用的危險(xiǎn)，應(yīng)勸阻應(yīng)用合成類固醇治療組織損傷。
二甲基亞砜
二甲基亞砜(DMSO)常用于治療間質(zhì)性膀胱炎、胃腸道淀粉樣變性和硬皮病。Percy等還用于治療軟組織損傷。DMSO是一種低凝固點(diǎn)的溶劑。據(jù)Percg和More等研究，局部應(yīng)用能很快穿過皮膚，幾分鐘內(nèi)進(jìn)入血液，它能保護(hù)紅細(xì)胞，血小板、骨髓等組織免于受傷，可能有局部麻醉和中樞止痛作用。它能清除游離質(zhì)基質(zhì)基團(tuán)，抑制前列腺素活力、成纖維細(xì)胞增殖和血小板凝聚，減少膠元合成，增加膠元退變，并有一定的抗炎作用。局部應(yīng)用除了皮疹和較干燥外，尚無其它副作用。
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Reintein報(bào)告中提到周圍神經(jīng)病變與局部應(yīng)用有關(guān)。Albrectsen 的研究顯示，兔脛骨骨折和局部應(yīng)用DMSO可以減少踝關(guān)節(jié)僵化，它對成纖維細(xì)胞的作用也能夠增加肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)中損傷的可能性。
DMSO的抗炎作用由于實(shí)驗(yàn)研究而引起了重視。Benneff的研究表明，在兔的實(shí)驗(yàn)性炎癥性膝關(guān)節(jié)內(nèi)，無論局部應(yīng)用或關(guān)節(jié)內(nèi)注射都無良好反應(yīng)，局部應(yīng)用可增加炎癥和破壞性變化。而在正常關(guān)節(jié)內(nèi)反復(fù)注射也不會引起組織損傷。
盡管More等報(bào)告了DMSO局部能有效地治療軟組織損傷，如30分鐘可緩解急性骨囊炎的癥狀，治療急性扭傷、勞損、滑囊炎、腱炎有比安慰劑好的結(jié)果。但Brown等通過對照研究，也發(fā)現(xiàn)用DMSO治療23個(gè)劑量和5%的安慰劑量治療120個(gè)網(wǎng)球肘和旋肌袖腱炎病人，無顯著差異。, 百拇醫(yī)藥(王福根)
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