非甾體抗炎免疫藥與"超級(jí)阿斯匹林"(1)
當(dāng)今不管采用何種方法治療疼痛，非甾體抗炎免疫藥，幾乎每位病人處方中均可出。在美國(guó)約有3300萬(wàn)人長(zhǎng)期賴(lài)此類(lèi)藥物來(lái)緩解疼痛，在國(guó)內(nèi)雖不無(wú)明確的統(tǒng)計(jì)，僅以骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率10%，其他慢性炎性0.75%左右推斷，應(yīng)用此類(lèi)藥物者當(dāng)不少于8000萬(wàn)-1億/年，故，此類(lèi)藥物乃是臨床使用概率較大的藥物之一。
非甾體抗炎免疫藥(Nonsteroidal anti-inrlammatoty-immune drugs, NSAIIDS)按最新的分類(lèi)方法，它與甾體抗炎免疫系(SAIIDS)和疾病調(diào)修藥(DMDS)一起，統(tǒng)統(tǒng)規(guī)劃在抗炎免疫藥類(lèi)。ASIIDS和DMDS也是治療疼痛病變的可供選擇和不可或缺藥物。比如SAIIDS是一類(lèi)包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素，具有很強(qiáng)的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，但它對(duì)炎癥后遺具有特殊療效，還比如：DMDS，是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用均有不同，但對(duì)慢性炎性疾病(類(lèi)風(fēng)濕病變等)卻有相似的臨床效，它主要包括免疫功能或增強(qiáng)、或抑制、或調(diào)節(jié)藥劑。疼痛科在對(duì)于改善骨與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)性改變和癌癥等疼痛的治療時(shí)，不可忘記這類(lèi)藥物所具有獨(dú)到作用。
, 百拇醫(yī)藥
NSAIIDS臨床上稱(chēng)謂較多，計(jì)有抗炎鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎免疫藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥等。筆者依其共有藥理學(xué)作用機(jī)制，對(duì)這類(lèi)藥物非甾體抗炎免疫藥這一稱(chēng)謂表示認(rèn)同；因?yàn)檫@類(lèi)藥物雖性質(zhì)各異，藥理作用及作用機(jī)制確多有相似，均涉及到神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的諸多環(huán)節(jié)，并涉及諸多學(xué)科內(nèi)容，包括整體器官-細(xì)胞-分子水平上的作用，炎癥和免疫原本就是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面。兩者相互疊加，不可分割，故最近藥理學(xué)將抗炎藥和影響免疫功能的藥物，統(tǒng)一到抗炎免疫藥里是不無(wú)道理的。
NSAIIDS雖化學(xué)結(jié)夠不同，但對(duì)炎癥和免疫功能紊亂性疾病均具有較好療效，都具有(1)迅速改善功能；(2)緩解疼痛；(3)減輕炎癥、腫脹等優(yōu)點(diǎn)，但也具有(1)不能根治原發(fā)病，(2)不能防止疾病的發(fā)生和發(fā)展；(3)不能防止不良反應(yīng)的發(fā)生；(4)停藥后(不久)就有可能出現(xiàn)"反跳"，甚至(5)癥狀加重等缺點(diǎn)，針對(duì)NSAIIDS的這些缺點(diǎn)，臨床醫(yī)生宜充分予以注意，旨在盡量減少或/和防止嚴(yán)重后果發(fā)生。
, 百拇醫(yī)藥 NSAIIDS稱(chēng)謂雖多，但細(xì)致辨來(lái)，都不會(huì)跳出如下七大類(lèi)：
1、水楊酸類(lèi)：阿司匹林屬于此類(lèi)，它以其特有的位置而被視為NSAIIDS的代表，它自問(wèn)世后百年來(lái)已被人所關(guān)注，其應(yīng)用范圍也在逐日擴(kuò)展，在它的良好治療效果展示的同時(shí)，它的許多缺點(diǎn)諸如胃腸道癥狀、出血、潰瘍、穿孔等甚或"阿司匹林哮喘征"等也為人們所關(guān)注，所以在人們用它的同時(shí)也有一種怕它之感。好在這些缺憾現(xiàn)已有替代物問(wèn)世。
2、乙酸類(lèi)：雙氯芬酸(雙氯滅痛)、或其鉀鹽(凱扶蘭)、鈉鹽(失他林)、吲哚美辛(久保新)等。
3、丙酸類(lèi)：布洛芬(芬必得)萘普生(消炎靈)等
4、滅酸類(lèi)：氟滅酸、氯滅等。
5、喜康類(lèi)：炎痛喜康、吡羅昔康等
6、吡唑酮類(lèi)：乙酰氨基酚(撲熱息痛)、保泰松等。
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7、中藥類(lèi)：施貝生、安貝生、通絡(luò)開(kāi)痹片等。
臨床上以單一化學(xué)成分制成的藥物已越來(lái)越少，以乙�；訛槔瑔渭儞錈嵯⑼磶缀跏蛛y買(mǎi)，替代的名叫必理通-實(shí)際就是撲熱息痛片。
氨酚待因片，實(shí)際就是撲熱息痛500mg+磷酸可待因8.4mg
路蓋克 實(shí)際就是撲熱息痛500mg+磷酸因10mg
奧溫克：含雙氯芬酸鈉50mg添加米索前列醇800mg
西泰孟實(shí)際就是萘普生500mg，添加可待因10mg
這里要特別指出的是來(lái)比林，作為阿司匹林與賴(lài)氨酸的復(fù)合鹽，它是NSAIDS目前唯一可行靜脈注射和椎管內(nèi)給的藥物，這一用藥途徑的提供，為拓寬阿司匹林的應(yīng)用范圍，為疼痛治療又提供了新處方，據(jù)悉，不久的將來(lái)曲馬多添加撲熱息痛的藥物也將問(wèn)世。
, 百拇醫(yī)藥
NSAIDS的臨床藥理
這類(lèi)藥物具抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、影響免疫和血栓形成等作用。其作用機(jī)制分述如下：
1、鎮(zhèn)痛作用，這類(lèi)藥物都具阻斷環(huán)氧化酶抑制花生四稀酸進(jìn)一步代謝成前列腺素的作用，從而導(dǎo)致前列腺素生成減少，而前列腺素，1)本身就是治痛物質(zhì)；2)還具有痛覺(jué)增強(qiáng)作用；3)還能增強(qiáng)痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等物質(zhì)的敏感性，自然它減少的結(jié)果就是疼痛的消失或減輕。
環(huán)氧化酶 花生四稀酸
NSAIDS(-) 前列腺素
2、抗炎作用，前列腺素還具有對(duì)抗縮血管物作用和持續(xù)性擴(kuò)張血管的作用，它的存在與增加會(huì)使炎癥發(fā)生或加重，并抑制紅細(xì)胞凝聚、減少緩激肽生成、抑制透明質(zhì)酸酶和血小板凝集及鈣轉(zhuǎn)移，從而發(fā)揮其強(qiáng)有力的抗炎作用。
, 百拇醫(yī)藥
3、解熱作用。前列腺素可作用于機(jī)體的調(diào)節(jié)樞產(chǎn)生發(fā)燒，其受抑制即可解熱。
4、影響免疫功能：前列腺素可抑制絕大多數(shù)T細(xì)胞免疫有關(guān)的細(xì)胞免疫功能，它的生成減少可促進(jìn)淋巴細(xì)包轉(zhuǎn)經(jīng)和增殖，激活NK細(xì)胞、K細(xì)胞的活性，因此就構(gòu)成了肌體的遲發(fā)性免疫反應(yīng)，皆緣于此。
5、影響血栓形成，NSAIDS具有抗小板凝集及抗血栓形成作用，由于氧化酶失活減少血小板中血栓烷A2的生成。
NSAIDS的不良反應(yīng)、應(yīng)用禁忌
1、消化道，NSAIDS抗炎疼痛作用是通過(guò)抑制體內(nèi)氧化酶(COX)導(dǎo)致減少前列腺生成而實(shí)現(xiàn)的。但是COX存在著兩種異構(gòu)體，即COX1和COX2。COX1的功能是催化產(chǎn)生基礎(chǔ)前列腺素以維持并保護(hù)消化道、肝、腎、腎、血小板的正常生理功能，使胃粘膜免受酸和其他損害因素，諸如酒精等損害，維持胃腸道道正常狀態(tài)。而COX2是在損傷組織損害過(guò)程中通過(guò)合成炎性前列腺素以介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎中的疼痛和炎癥。
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NSAIDS的治療過(guò)程，恰好是通近抑制COX2的過(guò)程使炎性前列腺素生成減少，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的效果，同時(shí)由于COX1也受抑制，使基礎(chǔ)前列腺素生成也減少，其結(jié)果就是導(dǎo)致消化道粘膜喪失保護(hù)，產(chǎn)生胃腸粘膜炎癥、出血、潰瘍、及至穿孔，這一不良反應(yīng)發(fā)生的概率及其對(duì)病人危害程度除了與年齡相關(guān)外，還與病人有無(wú)胃腸出有血史、潰瘍病史和應(yīng)用NSAIDS的同時(shí)伍用瘤體抗炎藥和抗凝藥史有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用NSAIDS藥物的病人中約有1/4會(huì)出現(xiàn)潰瘍。有68~80%服用NSAIDS引起胃腸潰瘍和/或胃腸道并發(fā)癥狀，直接以消化道潰瘍或穿孔來(lái)診者并不少見(jiàn)，我院兒科因服用此類(lèi)藥物導(dǎo)致的急診病例多于成人外科，老人多于青壯年，有報(bào)道美國(guó)每年因NSAIDS導(dǎo)致胃腸道并發(fā)癥有10萬(wàn)余例，其中約有1-1.5%死亡，此點(diǎn)應(yīng)引起高度重視。
2、血液系統(tǒng)可引發(fā)血小板減少，Vk缺乏偶見(jiàn)流血和抗凝抑制等。
3、免疫系統(tǒng)受干擾后可以產(chǎn)生皮疹、哮喘、鈉水儲(chǔ)留等。
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4、肝、腎功能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨升高，肝細(xì)胞破壞。無(wú)尿、血尿、腎功能失代償?shù)取?br/>
5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能：受干擾后，可發(fā)生頭迷，頭暈、幻覺(jué)、憂郁、癲癇及其精神錯(cuò)亂等。
上述不良反應(yīng)存在和有可能發(fā)生者應(yīng)視為為禁忌，其發(fā)生與發(fā)展除與各種藥物本身固有特點(diǎn)有關(guān)外，還與病人年齡、有無(wú)出血、潰瘍、過(guò)敏、肝腎功能、機(jī)能狀態(tài)及夾雜病等有關(guān)，應(yīng)用時(shí)宜依具體情況認(rèn)真選用、適時(shí)增補(bǔ)共他藥物，注意不良反應(yīng)發(fā)生并及時(shí)停藥。
NSAIDS的適應(yīng)癥
①只要注意到上述不良反應(yīng)，即對(duì)所有炎性病痛病人都是適應(yīng)征；②為COX-2是一種在阿爾次海默病人腦內(nèi)引發(fā)炎癥物質(zhì)，故其抑制劑對(duì)該病就有治療效果；③又因?yàn)镃OX-2在結(jié)腸癌和結(jié)腸息肉的形成過(guò)程中起重要作用，故COX2抑制劑應(yīng)有防治結(jié)腸癌的可能；④在慢性炎性和免疫功能紊亂的病變諸如風(fēng)混和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰背痛，慢性損傷疼痛、癌癥等疾病，乙酸類(lèi)、丙酸類(lèi)、喜康類(lèi)等藥物的療效，好于吡唑酮和水楊酸類(lèi)藥物。因?yàn)檫@類(lèi)疾病的組織中COX2生成多于急性期且后者對(duì)COX2抑制作用也較前者為弱的緣故。在急性炎癥病變諸如燒傷、刀口痛、分娩痛、NSAIDS也有明顯的治痛效果，此時(shí)倘再與其他鎮(zhèn)靜痛藥如可待因、曲馬多等用，則鎮(zhèn)痛效果更好。
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NSAIDS的用藥方法，依本人有限的經(jīng)驗(yàn)宜采用小劑量、短時(shí)間、按時(shí)給、個(gè)體化、混食吃的原則，在充分注意到防止出現(xiàn)并發(fā)癥的前提下，最大限度的合理使用之一，在適合時(shí)與其他藥物用，揚(yáng)長(zhǎng)避短，各顯其能。
NSAIDS藥效發(fā)揮，一般均在口服1小時(shí)起效，5小時(shí)藥效最佳，此乃是NSAIDS具有器官選擇性作用的緣故，即炎癥組織血管的通透性增加，其與血漿蛋白結(jié)合后可漏至血管外，加之NSAIDS屬弱酸性，它在炎癥組織的酸性環(huán)境中，可以被轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)其血藥濃度降低時(shí)，其作用部位仍保持著較高藥物濃度所致。
關(guān)于"超級(jí)阿司匹林"，為減少或/和消除傳統(tǒng)NSAIDS所固有不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)多年的探索，終于在1998首先推出了僅對(duì)COX2特異抑制功能的藥物；塞來(lái)昔布(celecoxib輝瑞公司)及羅非昔布(rofecoxib默沙東公司)這些藥物僅是COX2抑制劑；而對(duì)COX1并無(wú)抑制作用，從而就在充發(fā)揮它的抗炎鎮(zhèn)痛治療作用的同時(shí)，所以人們欣慰的稱(chēng)這種藥物為"超級(jí)阿司匹林"。
據(jù)Simon報(bào)道：Celecoxb100mg-400mg./d或萘普生500mg連用≥12周，在減輕疼痛和腫脹方面的效果相同，但后者引發(fā)的應(yīng)激性潰瘍較前者高5倍，在長(zhǎng)期(≥6個(gè)月)服用celeclxib的1020例病人中發(fā)生嚴(yán)重消化潰瘍的僅為0.2%與服用安慰劑組相近,明顯少于傳統(tǒng)NSAIIDS組1.68%。
還有研究表明，病人對(duì)塞來(lái)昔布的耐受性好，其肝、腎、消化不良、腹泄發(fā)生率明顯低于雙氯芬酸組。水腫、高壓血發(fā)生率明顯低于布洛芬組，它的缺點(diǎn)在于價(jià)格是傳統(tǒng)NSAIDS的7-8倍，故對(duì)那些沒(méi)必要長(zhǎng)期應(yīng)用和估計(jì)潰瘍出血并癥的可能性小的病人還應(yīng)充分發(fā)揮傳統(tǒng)NSAIDS的優(yōu)越性。, 百拇醫(yī)藥(崔健君)
非甾體抗炎免疫藥(Nonsteroidal anti-inrlammatoty-immune drugs, NSAIIDS)按最新的分類(lèi)方法，它與甾體抗炎免疫系(SAIIDS)和疾病調(diào)修藥(DMDS)一起，統(tǒng)統(tǒng)規(guī)劃在抗炎免疫藥類(lèi)。ASIIDS和DMDS也是治療疼痛病變的可供選擇和不可或缺藥物。比如SAIIDS是一類(lèi)包括天然和合成的糖皮質(zhì)激素，具有很強(qiáng)的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，但它對(duì)炎癥后遺具有特殊療效，還比如：DMDS，是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用均有不同，但對(duì)慢性炎性疾病(類(lèi)風(fēng)濕病變等)卻有相似的臨床效，它主要包括免疫功能或增強(qiáng)、或抑制、或調(diào)節(jié)藥劑。疼痛科在對(duì)于改善骨與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)性改變和癌癥等疼痛的治療時(shí)，不可忘記這類(lèi)藥物所具有獨(dú)到作用。
, 百拇醫(yī)藥
NSAIIDS臨床上稱(chēng)謂較多，計(jì)有抗炎鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎免疫藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥等。筆者依其共有藥理學(xué)作用機(jī)制，對(duì)這類(lèi)藥物非甾體抗炎免疫藥這一稱(chēng)謂表示認(rèn)同；因?yàn)檫@類(lèi)藥物雖性質(zhì)各異，藥理作用及作用機(jī)制確多有相似，均涉及到神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的諸多環(huán)節(jié)，并涉及諸多學(xué)科內(nèi)容，包括整體器官-細(xì)胞-分子水平上的作用，炎癥和免疫原本就是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面。兩者相互疊加，不可分割，故最近藥理學(xué)將抗炎藥和影響免疫功能的藥物，統(tǒng)一到抗炎免疫藥里是不無(wú)道理的。
NSAIIDS雖化學(xué)結(jié)夠不同，但對(duì)炎癥和免疫功能紊亂性疾病均具有較好療效，都具有(1)迅速改善功能；(2)緩解疼痛；(3)減輕炎癥、腫脹等優(yōu)點(diǎn)，但也具有(1)不能根治原發(fā)病，(2)不能防止疾病的發(fā)生和發(fā)展；(3)不能防止不良反應(yīng)的發(fā)生；(4)停藥后(不久)就有可能出現(xiàn)"反跳"，甚至(5)癥狀加重等缺點(diǎn)，針對(duì)NSAIIDS的這些缺點(diǎn)，臨床醫(yī)生宜充分予以注意，旨在盡量減少或/和防止嚴(yán)重后果發(fā)生。
, 百拇醫(yī)藥 NSAIIDS稱(chēng)謂雖多，但細(xì)致辨來(lái)，都不會(huì)跳出如下七大類(lèi)：
1、水楊酸類(lèi)：阿司匹林屬于此類(lèi)，它以其特有的位置而被視為NSAIIDS的代表，它自問(wèn)世后百年來(lái)已被人所關(guān)注，其應(yīng)用范圍也在逐日擴(kuò)展，在它的良好治療效果展示的同時(shí)，它的許多缺點(diǎn)諸如胃腸道癥狀、出血、潰瘍、穿孔等甚或"阿司匹林哮喘征"等也為人們所關(guān)注，所以在人們用它的同時(shí)也有一種怕它之感。好在這些缺憾現(xiàn)已有替代物問(wèn)世。
2、乙酸類(lèi)：雙氯芬酸(雙氯滅痛)、或其鉀鹽(凱扶蘭)、鈉鹽(失他林)、吲哚美辛(久保新)等。
3、丙酸類(lèi)：布洛芬(芬必得)萘普生(消炎靈)等
4、滅酸類(lèi)：氟滅酸、氯滅等。
5、喜康類(lèi)：炎痛喜康、吡羅昔康等
6、吡唑酮類(lèi)：乙酰氨基酚(撲熱息痛)、保泰松等。
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7、中藥類(lèi)：施貝生、安貝生、通絡(luò)開(kāi)痹片等。
臨床上以單一化學(xué)成分制成的藥物已越來(lái)越少，以乙�；訛槔瑔渭儞錈嵯⑼磶缀跏蛛y買(mǎi)，替代的名叫必理通-實(shí)際就是撲熱息痛片。
氨酚待因片，實(shí)際就是撲熱息痛500mg+磷酸可待因8.4mg
路蓋克 實(shí)際就是撲熱息痛500mg+磷酸因10mg
奧溫克：含雙氯芬酸鈉50mg添加米索前列醇800mg
西泰孟實(shí)際就是萘普生500mg，添加可待因10mg
這里要特別指出的是來(lái)比林，作為阿司匹林與賴(lài)氨酸的復(fù)合鹽，它是NSAIDS目前唯一可行靜脈注射和椎管內(nèi)給的藥物，這一用藥途徑的提供，為拓寬阿司匹林的應(yīng)用范圍，為疼痛治療又提供了新處方，據(jù)悉，不久的將來(lái)曲馬多添加撲熱息痛的藥物也將問(wèn)世。
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NSAIDS的臨床藥理
這類(lèi)藥物具抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、影響免疫和血栓形成等作用。其作用機(jī)制分述如下：
1、鎮(zhèn)痛作用，這類(lèi)藥物都具阻斷環(huán)氧化酶抑制花生四稀酸進(jìn)一步代謝成前列腺素的作用，從而導(dǎo)致前列腺素生成減少，而前列腺素，1)本身就是治痛物質(zhì)；2)還具有痛覺(jué)增強(qiáng)作用；3)還能增強(qiáng)痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等物質(zhì)的敏感性，自然它減少的結(jié)果就是疼痛的消失或減輕。
環(huán)氧化酶 花生四稀酸
NSAIDS(-) 前列腺素
2、抗炎作用，前列腺素還具有對(duì)抗縮血管物作用和持續(xù)性擴(kuò)張血管的作用，它的存在與增加會(huì)使炎癥發(fā)生或加重，并抑制紅細(xì)胞凝聚、減少緩激肽生成、抑制透明質(zhì)酸酶和血小板凝集及鈣轉(zhuǎn)移，從而發(fā)揮其強(qiáng)有力的抗炎作用。
, 百拇醫(yī)藥
3、解熱作用。前列腺素可作用于機(jī)體的調(diào)節(jié)樞產(chǎn)生發(fā)燒，其受抑制即可解熱。
4、影響免疫功能：前列腺素可抑制絕大多數(shù)T細(xì)胞免疫有關(guān)的細(xì)胞免疫功能，它的生成減少可促進(jìn)淋巴細(xì)包轉(zhuǎn)經(jīng)和增殖，激活NK細(xì)胞、K細(xì)胞的活性，因此就構(gòu)成了肌體的遲發(fā)性免疫反應(yīng)，皆緣于此。
5、影響血栓形成，NSAIDS具有抗小板凝集及抗血栓形成作用，由于氧化酶失活減少血小板中血栓烷A2的生成。
NSAIDS的不良反應(yīng)、應(yīng)用禁忌
1、消化道，NSAIDS抗炎疼痛作用是通過(guò)抑制體內(nèi)氧化酶(COX)導(dǎo)致減少前列腺生成而實(shí)現(xiàn)的。但是COX存在著兩種異構(gòu)體，即COX1和COX2。COX1的功能是催化產(chǎn)生基礎(chǔ)前列腺素以維持并保護(hù)消化道、肝、腎、腎、血小板的正常生理功能，使胃粘膜免受酸和其他損害因素，諸如酒精等損害，維持胃腸道道正常狀態(tài)。而COX2是在損傷組織損害過(guò)程中通過(guò)合成炎性前列腺素以介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎中的疼痛和炎癥。
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NSAIDS的治療過(guò)程，恰好是通近抑制COX2的過(guò)程使炎性前列腺素生成減少，達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的效果，同時(shí)由于COX1也受抑制，使基礎(chǔ)前列腺素生成也減少，其結(jié)果就是導(dǎo)致消化道粘膜喪失保護(hù)，產(chǎn)生胃腸粘膜炎癥、出血、潰瘍、及至穿孔，這一不良反應(yīng)發(fā)生的概率及其對(duì)病人危害程度除了與年齡相關(guān)外，還與病人有無(wú)胃腸出有血史、潰瘍病史和應(yīng)用NSAIDS的同時(shí)伍用瘤體抗炎藥和抗凝藥史有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用NSAIDS藥物的病人中約有1/4會(huì)出現(xiàn)潰瘍。有68~80%服用NSAIDS引起胃腸潰瘍和/或胃腸道并發(fā)癥狀，直接以消化道潰瘍或穿孔來(lái)診者并不少見(jiàn)，我院兒科因服用此類(lèi)藥物導(dǎo)致的急診病例多于成人外科，老人多于青壯年，有報(bào)道美國(guó)每年因NSAIDS導(dǎo)致胃腸道并發(fā)癥有10萬(wàn)余例，其中約有1-1.5%死亡，此點(diǎn)應(yīng)引起高度重視。
2、血液系統(tǒng)可引發(fā)血小板減少，Vk缺乏偶見(jiàn)流血和抗凝抑制等。
3、免疫系統(tǒng)受干擾后可以產(chǎn)生皮疹、哮喘、鈉水儲(chǔ)留等。
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4、肝、腎功能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨升高，肝細(xì)胞破壞。無(wú)尿、血尿、腎功能失代償?shù)取?br/>
5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能：受干擾后，可發(fā)生頭迷，頭暈、幻覺(jué)、憂郁、癲癇及其精神錯(cuò)亂等。
上述不良反應(yīng)存在和有可能發(fā)生者應(yīng)視為為禁忌，其發(fā)生與發(fā)展除與各種藥物本身固有特點(diǎn)有關(guān)外，還與病人年齡、有無(wú)出血、潰瘍、過(guò)敏、肝腎功能、機(jī)能狀態(tài)及夾雜病等有關(guān)，應(yīng)用時(shí)宜依具體情況認(rèn)真選用、適時(shí)增補(bǔ)共他藥物，注意不良反應(yīng)發(fā)生并及時(shí)停藥。
NSAIDS的適應(yīng)癥
①只要注意到上述不良反應(yīng)，即對(duì)所有炎性病痛病人都是適應(yīng)征；②為COX-2是一種在阿爾次海默病人腦內(nèi)引發(fā)炎癥物質(zhì)，故其抑制劑對(duì)該病就有治療效果；③又因?yàn)镃OX-2在結(jié)腸癌和結(jié)腸息肉的形成過(guò)程中起重要作用，故COX2抑制劑應(yīng)有防治結(jié)腸癌的可能；④在慢性炎性和免疫功能紊亂的病變諸如風(fēng)混和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰背痛，慢性損傷疼痛、癌癥等疾病，乙酸類(lèi)、丙酸類(lèi)、喜康類(lèi)等藥物的療效，好于吡唑酮和水楊酸類(lèi)藥物。因?yàn)檫@類(lèi)疾病的組織中COX2生成多于急性期且后者對(duì)COX2抑制作用也較前者為弱的緣故。在急性炎癥病變諸如燒傷、刀口痛、分娩痛、NSAIDS也有明顯的治痛效果，此時(shí)倘再與其他鎮(zhèn)靜痛藥如可待因、曲馬多等用，則鎮(zhèn)痛效果更好。
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NSAIDS的用藥方法，依本人有限的經(jīng)驗(yàn)宜采用小劑量、短時(shí)間、按時(shí)給、個(gè)體化、混食吃的原則，在充分注意到防止出現(xiàn)并發(fā)癥的前提下，最大限度的合理使用之一，在適合時(shí)與其他藥物用，揚(yáng)長(zhǎng)避短，各顯其能。
NSAIDS藥效發(fā)揮，一般均在口服1小時(shí)起效，5小時(shí)藥效最佳，此乃是NSAIDS具有器官選擇性作用的緣故，即炎癥組織血管的通透性增加，其與血漿蛋白結(jié)合后可漏至血管外，加之NSAIDS屬弱酸性，它在炎癥組織的酸性環(huán)境中，可以被轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)其血藥濃度降低時(shí)，其作用部位仍保持著較高藥物濃度所致。
關(guān)于"超級(jí)阿司匹林"，為減少或/和消除傳統(tǒng)NSAIDS所固有不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)多年的探索，終于在1998首先推出了僅對(duì)COX2特異抑制功能的藥物；塞來(lái)昔布(celecoxib輝瑞公司)及羅非昔布(rofecoxib默沙東公司)這些藥物僅是COX2抑制劑；而對(duì)COX1并無(wú)抑制作用，從而就在充發(fā)揮它的抗炎鎮(zhèn)痛治療作用的同時(shí)，所以人們欣慰的稱(chēng)這種藥物為"超級(jí)阿司匹林"。
據(jù)Simon報(bào)道：Celecoxb100mg-400mg./d或萘普生500mg連用≥12周，在減輕疼痛和腫脹方面的效果相同，但后者引發(fā)的應(yīng)激性潰瘍較前者高5倍，在長(zhǎng)期(≥6個(gè)月)服用celeclxib的1020例病人中發(fā)生嚴(yán)重消化潰瘍的僅為0.2%與服用安慰劑組相近,明顯少于傳統(tǒng)NSAIIDS組1.68%。
還有研究表明，病人對(duì)塞來(lái)昔布的耐受性好，其肝、腎、消化不良、腹泄發(fā)生率明顯低于雙氯芬酸組。水腫、高壓血發(fā)生率明顯低于布洛芬組，它的缺點(diǎn)在于價(jià)格是傳統(tǒng)NSAIDS的7-8倍，故對(duì)那些沒(méi)必要長(zhǎng)期應(yīng)用和估計(jì)潰瘍出血并癥的可能性小的病人還應(yīng)充分發(fā)揮傳統(tǒng)NSAIDS的優(yōu)越性。, 百拇醫(yī)藥(崔健君)
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