神經(jīng)病源性疼痛的發(fā)病機(jī)制與診治進(jìn)展(2)
(二)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制
1、傳入性沖動(dòng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性亢進(jìn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性可由于無髓神經(jīng)的刺激(傷害性刺激)而亢進(jìn)，此種亢進(jìn)在停止刺激后仍可長時(shí)間持續(xù)。這種長時(shí)間持續(xù)性興奮與慢性痛的發(fā)生可能有一定關(guān)系�，F(xiàn)知中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化與傷害感受纖維放出的P物質(zhì)等神經(jīng)肽有關(guān)，并且取決于興奮性氨基酸(EAA)所致脊髓后"廣動(dòng)力范圍型(WDR)"傷害感受神經(jīng)元中存在的"離子型氨基酸(NMDA)"受體活性，這些與慢性痛的發(fā)生有密切關(guān)系。傳入性沖動(dòng)憑借NMDA受體活性的媒介作用，使C-fos等遺傳因子的活性增高，繼而產(chǎn)生強(qiáng)啡肽(dynorphine)等物質(zhì)，從而改變神經(jīng)功能。另外，興奮性亢進(jìn)發(fā)生在后角的WDR神經(jīng)元，神經(jīng)病源性疼痛常見被輕微的、不足以引起疼痛的觸刺激而誘發(fā)疼痛，稱為痛覺超敏，常伴有此癥狀。WDR神經(jīng)元對弱刺激引起輕度反應(yīng)，當(dāng)?shù)侥抽撝狄陨蠒r(shí)產(chǎn)生活動(dòng)電位而致痛，在WDR神經(jīng)元變成對弱刺激也能引起動(dòng)作電位時(shí)，即產(chǎn)生痛覺超敏。脊髓背角中的"高閾傷害特異性(HT)"神經(jīng)元只接受閾上傷害性輸入。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性：神經(jīng)損傷的損傷發(fā)射及此后傳入性沖動(dòng)增加可導(dǎo)致脊髓后角細(xì)胞變性，此種變性為非可逆性，導(dǎo)致疼痛的永久性。
(3)傳入性沖動(dòng)的消失、傳入性沖動(dòng)對后角神經(jīng)細(xì)胞具有興奮和抑制作用。在神經(jīng)障礙中傳入性沖動(dòng)消失時(shí)，其抑制效果變?nèi)酰绿弁丛鰪?qiáng)。腰麻后幻肢前增強(qiáng)或出現(xiàn)，就是實(shí)例。
2、伴末梢神經(jīng)變性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化神經(jīng)軸索在末梢被切斷時(shí)，后根神經(jīng)節(jié)也發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞變性。神經(jīng)細(xì)胞變性是由于軸索內(nèi)輸送障礙、神經(jīng)損傷部位進(jìn)入細(xì)胞特質(zhì)而引起。末梢神經(jīng)變性將鄰近后角細(xì)胞的興奮性提高，它關(guān)系到神經(jīng)病源性疼痛的發(fā)生。
3、中樞調(diào)節(jié)機(jī)制的異常 傷害接受纖維進(jìn)入脊髓后角后，通過神經(jīng)纖維束上行，一部分進(jìn)入中腦。在中腦始有下行性抑制系統(tǒng)。下至后角細(xì)胞，對后角細(xì)胞起正反饋或負(fù)反饋。若在神經(jīng)有障礙時(shí)，上述疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生異常，終究導(dǎo)致疼痛。
(三)神經(jīng)病源性疼痛的遺傳
在同樣的神經(jīng)障礙中，有的引起疼痛，有的不引起疼痛。Doevor報(bào)道在神經(jīng)瘤模型中發(fā)現(xiàn)，引起自身分裂(autotomy)的個(gè)體可以產(chǎn)生常染色體顯性遺傳(autosomal dominant inherilance)，但對遺傳因子信息怎樣出現(xiàn)，如何導(dǎo)致那些差異尚不清楚。, http://www.www.srpcoatings.com(嚴(yán)相默)
1、傳入性沖動(dòng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性亢進(jìn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性可由于無髓神經(jīng)的刺激(傷害性刺激)而亢進(jìn)，此種亢進(jìn)在停止刺激后仍可長時(shí)間持續(xù)。這種長時(shí)間持續(xù)性興奮與慢性痛的發(fā)生可能有一定關(guān)系�，F(xiàn)知中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化與傷害感受纖維放出的P物質(zhì)等神經(jīng)肽有關(guān)，并且取決于興奮性氨基酸(EAA)所致脊髓后"廣動(dòng)力范圍型(WDR)"傷害感受神經(jīng)元中存在的"離子型氨基酸(NMDA)"受體活性，這些與慢性痛的發(fā)生有密切關(guān)系。傳入性沖動(dòng)憑借NMDA受體活性的媒介作用，使C-fos等遺傳因子的活性增高，繼而產(chǎn)生強(qiáng)啡肽(dynorphine)等物質(zhì)，從而改變神經(jīng)功能。另外，興奮性亢進(jìn)發(fā)生在后角的WDR神經(jīng)元，神經(jīng)病源性疼痛常見被輕微的、不足以引起疼痛的觸刺激而誘發(fā)疼痛，稱為痛覺超敏，常伴有此癥狀。WDR神經(jīng)元對弱刺激引起輕度反應(yīng)，當(dāng)?shù)侥抽撝狄陨蠒r(shí)產(chǎn)生活動(dòng)電位而致痛，在WDR神經(jīng)元變成對弱刺激也能引起動(dòng)作電位時(shí)，即產(chǎn)生痛覺超敏。脊髓背角中的"高閾傷害特異性(HT)"神經(jīng)元只接受閾上傷害性輸入。
(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性：神經(jīng)損傷的損傷發(fā)射及此后傳入性沖動(dòng)增加可導(dǎo)致脊髓后角細(xì)胞變性，此種變性為非可逆性，導(dǎo)致疼痛的永久性。
(3)傳入性沖動(dòng)的消失、傳入性沖動(dòng)對后角神經(jīng)細(xì)胞具有興奮和抑制作用。在神經(jīng)障礙中傳入性沖動(dòng)消失時(shí)，其抑制效果變?nèi)酰绿弁丛鰪?qiáng)。腰麻后幻肢前增強(qiáng)或出現(xiàn)，就是實(shí)例。
2、伴末梢神經(jīng)變性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化神經(jīng)軸索在末梢被切斷時(shí)，后根神經(jīng)節(jié)也發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞變性。神經(jīng)細(xì)胞變性是由于軸索內(nèi)輸送障礙、神經(jīng)損傷部位進(jìn)入細(xì)胞特質(zhì)而引起。末梢神經(jīng)變性將鄰近后角細(xì)胞的興奮性提高，它關(guān)系到神經(jīng)病源性疼痛的發(fā)生。
3、中樞調(diào)節(jié)機(jī)制的異常 傷害接受纖維進(jìn)入脊髓后角后，通過神經(jīng)纖維束上行，一部分進(jìn)入中腦。在中腦始有下行性抑制系統(tǒng)。下至后角細(xì)胞，對后角細(xì)胞起正反饋或負(fù)反饋。若在神經(jīng)有障礙時(shí)，上述疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生異常，終究導(dǎo)致疼痛。
(三)神經(jīng)病源性疼痛的遺傳
在同樣的神經(jīng)障礙中，有的引起疼痛，有的不引起疼痛。Doevor報(bào)道在神經(jīng)瘤模型中發(fā)現(xiàn)，引起自身分裂(autotomy)的個(gè)體可以產(chǎn)生常染色體顯性遺傳(autosomal dominant inherilance)，但對遺傳因子信息怎樣出現(xiàn)，如何導(dǎo)致那些差異尚不清楚。, http://www.www.srpcoatings.com(嚴(yán)相默)
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