類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(1)(1)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種全身性的自身免疫病,其特征是慢性的炎性關(guān)節(jié)病變,并伴有全身多個(gè)系統(tǒng)受累。未經(jīng)系統(tǒng)治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可反復(fù)遷延多年,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸型、功能喪失。近年來,自身抗原、病毒感染、 HLA-DRβ1、T細(xì)胞受體(TCR)以及細(xì)胞凋亡等方面的研究為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制提供了重要線索。 HLA-DR及TCR多肽、基因治療、疫苗以及一些中藥制劑的研究則預(yù)示著類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的方向。本文基于近年來的研究進(jìn)展,從免疫學(xué)的角度對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理、診斷及治療進(jìn)行討論。
[發(fā)病機(jī)理]
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在世界各地的各個(gè)種族均有發(fā)病,無明顯地域性差異。其發(fā)病率為0.1% --- 0.2% (男)和0.2% --- 0.5%(女)左右,而患病率為0.2%---0.5% (男)和0.5%---1.5%(女)。然而,在北美印第女人的Pima、Yakima和chippewa部落,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率為5%左右。本病可發(fā)生在任何年齡,但在40一50歲后更為常見?v觀近年來的大量研究,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能是一個(gè)受抗原驅(qū)動的"激發(fā)-鏈鎖反應(yīng)"式的病理過程。感染、分子模擬及自身免疫反應(yīng)是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病及遷延的中心環(huán)節(jié)。而遺傳、內(nèi)分泌及環(huán)境因素等則增加了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感性。
, http://www.www.srpcoatings.com
一、感染因素
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和分布不具有典型的感染性疾病的流行病學(xué)特征。但這并不能除外感染是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎誘因的可能性,因?yàn)楦腥疽蜃涌赡芤饠y帶某種基因的易感個(gè)體患病。雖然感染與類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎發(fā)病的因果關(guān)系尚無肯定的結(jié)論,但是,許多研究從滑膜組織中分離到了病原體或其基因。并已證實(shí)滑膜或軟骨中有某些病原的基因序列。
變異變形桿菌(Proteus mirabilis )和結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis)可能是與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎最為相關(guān)的兩類細(xì)菌。前者的菌體表面抗原與HLA一DR4,以及11型膠原α1鏈有相同序列(1)。后者中的熱休克蛋白(HSP)65含一段與軟骨中一種糖蛋白同序的氨基酸(2)。這些細(xì)菌可能借助菌體蛋白與患者自身蛋白的交叉免疫反應(yīng)而致病。在病毒感染與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系中,以EB病毒的研究最多,主要集中在EBV抗體、基因檢測及EBV抗原與DRβ1共同序列的關(guān)系三個(gè)方面。與正常人相比,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中可檢出較高滴度的多種EBV抗體。然而,EBV感染率在正常人與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎卻無明顯區(qū)別,許多人認(rèn)為,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的高滴度EBV抗體可能是繼發(fā)現(xiàn)象。但是,對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)核抗原(RANA)的研究表明,這種與EBV有關(guān)的抗體的陽性率及滴度在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者均明顯高于其它自身免疫病及正常人。提示RANA很可能是一種與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有交叉反應(yīng)的EBV特異性抗原。
細(xì)小病毒B19與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系眾說不一。有人發(fā)現(xiàn)77%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜中有B19基因。100%的活動性滑膜炎的滑膜組織表達(dá)B19抗原VP一1,OA及健康對照組無VP-1表達(dá)。這些結(jié)果表明B1,可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病中發(fā)揮了作用(4,5)。但是,B19感染是類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎的誘因還是繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尚待研究證明。
其它與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)系的病毒,包括CMV、肝炎病毒及多種逆轉(zhuǎn)錄病毒,如I型人T細(xì)胞病毒HTLA-1、I型和II型人免疫缺陷病毒(HIV-1)等。但是,迄今為止無確切的證據(jù)表明它們在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有原發(fā)性致病作用。, 百拇醫(yī)藥(栗占國)
[發(fā)病機(jī)理]
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在世界各地的各個(gè)種族均有發(fā)病,無明顯地域性差異。其發(fā)病率為0.1% --- 0.2% (男)和0.2% --- 0.5%(女)左右,而患病率為0.2%---0.5% (男)和0.5%---1.5%(女)。然而,在北美印第女人的Pima、Yakima和chippewa部落,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率為5%左右。本病可發(fā)生在任何年齡,但在40一50歲后更為常見?v觀近年來的大量研究,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病可能是一個(gè)受抗原驅(qū)動的"激發(fā)-鏈鎖反應(yīng)"式的病理過程。感染、分子模擬及自身免疫反應(yīng)是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病及遷延的中心環(huán)節(jié)。而遺傳、內(nèi)分泌及環(huán)境因素等則增加了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的易感性。
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一、感染因素
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病和分布不具有典型的感染性疾病的流行病學(xué)特征。但這并不能除外感染是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎誘因的可能性,因?yàn)楦腥疽蜃涌赡芤饠y帶某種基因的易感個(gè)體患病。雖然感染與類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎發(fā)病的因果關(guān)系尚無肯定的結(jié)論,但是,許多研究從滑膜組織中分離到了病原體或其基因。并已證實(shí)滑膜或軟骨中有某些病原的基因序列。
變異變形桿菌(Proteus mirabilis )和結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis)可能是與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎最為相關(guān)的兩類細(xì)菌。前者的菌體表面抗原與HLA一DR4,以及11型膠原α1鏈有相同序列(1)。后者中的熱休克蛋白(HSP)65含一段與軟骨中一種糖蛋白同序的氨基酸(2)。這些細(xì)菌可能借助菌體蛋白與患者自身蛋白的交叉免疫反應(yīng)而致病。在病毒感染與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系中,以EB病毒的研究最多,主要集中在EBV抗體、基因檢測及EBV抗原與DRβ1共同序列的關(guān)系三個(gè)方面。與正常人相比,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中可檢出較高滴度的多種EBV抗體。然而,EBV感染率在正常人與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎卻無明顯區(qū)別,許多人認(rèn)為,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的高滴度EBV抗體可能是繼發(fā)現(xiàn)象。但是,對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)核抗原(RANA)的研究表明,這種與EBV有關(guān)的抗體的陽性率及滴度在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者均明顯高于其它自身免疫病及正常人。提示RANA很可能是一種與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有交叉反應(yīng)的EBV特異性抗原。
細(xì)小病毒B19與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系眾說不一。有人發(fā)現(xiàn)77%的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜中有B19基因。100%的活動性滑膜炎的滑膜組織表達(dá)B19抗原VP一1,OA及健康對照組無VP-1表達(dá)。這些結(jié)果表明B1,可能在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病中發(fā)揮了作用(4,5)。但是,B19感染是類風(fēng)濕牲關(guān)節(jié)炎的誘因還是繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尚待研究證明。
其它與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)系的病毒,包括CMV、肝炎病毒及多種逆轉(zhuǎn)錄病毒,如I型人T細(xì)胞病毒HTLA-1、I型和II型人免疫缺陷病毒(HIV-1)等。但是,迄今為止無確切的證據(jù)表明它們在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有原發(fā)性致病作用。, 百拇醫(yī)藥(栗占國)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/605.htm