類風濕性關(guān)節(jié)炎(2)(6)
在選擇中,應(yīng)注意避免有相同副作用的藥物。以得到作用互補。而無副作用迭加的效果。例如羥氯喹與柳氮磺胺吡啶聯(lián)合用藥的治療效果與氨甲喋呤(MTX)相當,而副作用相應(yīng)較小。臨床上,也有將MTX、羥氯喹與柳氮磺胺吡啶合用者,其作用好于單用MTX、羥氯喹與柳氮磺胺吡啶聯(lián)合或MTX加環(huán)胞菌素A。
三、皮質(zhì)激素類
皮質(zhì)激素(簡稱激素)是類風濕性關(guān)節(jié)炎治療中的"雙刃劍"。正確地選擇適應(yīng)證、用法得當,激素可有效地減輕炎癥,緩解病情。否則可引起明顯的副作用,甚至延誤病情。一般而言,激素的適應(yīng)證有三種:
1、類風濕性關(guān)節(jié)炎血管炎:包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、 Felty's綜合征、類風濕肺、漿膜炎等。
2、過渡治療:在SAAANS尚未起效前的重癥類風濕性關(guān)節(jié)炎患者,可用小量激素緩解病情,如給予強的松10mg/日。癥狀緩解后,逐漸減量。
, 百拇醫(yī)藥
3、局部應(yīng)用:關(guān)節(jié)內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥。
在激素的應(yīng)用中,觀點不一致的情況有下述三種:1、小劑量維持治療。2、中等劑量或大劑量沖擊治療。3、其它治療無效時的選擇。激素對于這幾種情況的治療效果及副作用眾說不一。但是,無論哪一種用法,病人的選擇。激素的劑量及用法無疑是治療成功與否的關(guān)鍵。
四、免疫及生物制劑
類風濕性關(guān)節(jié)炎的免疫及生物制劑治療是近十幾年研究較多的領(lǐng)域之一。由于類風濕性關(guān)節(jié)炎是病原未明的自身免疫病,針對病原的治療尚無法實現(xiàn)。因此,人們設(shè)計了許多針對自身免疫反應(yīng)早期階段的阻斷性或競爭性治療。從目前的研究結(jié)果來看,很可能在未來幾年內(nèi)研究出對類風濕性關(guān)節(jié)炎較特異的免疫及生物制劑。
(一)針對HLA-抗原一TCR分子復(fù)合物的治療:
這種治療包括如下幾個方面:(1)利用小分子量的HLA-R1/RD4凡抑制劑,降低HLA一DR-抗原復(fù)合物的形成,從而減輕或抑制致病性T細胞激活。(2)以自身抗原作為免疫原或疫苗引起抗原特異性免疫耐受。近兩年的基礎(chǔ)免疫研究證明,這種免疫治療可使機體產(chǎn)生抑制性CD8+或"旁觀者抑制"T細胞,進而抑制抗原反應(yīng)性T細胞的效應(yīng)。 (3)設(shè)計可被TCR識別的修飾肽或TCR同源肽競爭性抑制TCR的作用,從而抑制T細胞的激活及由此而致的自身免疫反應(yīng)。(4)利用特異性TCR或HLA-DR抗體直接或間接抑制T細胞免疫反應(yīng)。
, 百拇醫(yī)藥
(二)抗T細胞抗體
抗T細胞表面分子抗體在類風濕性關(guān)節(jié)炎治療中的作用已有效多研究。這些抗體包括抗CD4、 CD5、 CD7、 CD52 (Campath-IH)等。初期結(jié)果顯示此類抗體對類風濕性關(guān)節(jié)炎有一定作用,但雙盲對照研究的結(jié)果多令人失望。多數(shù)抗體的作用短暫,并有抗原性或免疫抑制而致的副作用,較難應(yīng)用于臨床。因此,未來的方向應(yīng)當是研究與類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生和演變有關(guān)的T細胞亞型,從而針對性地調(diào)節(jié)這類T細胞的功能。
(三)經(jīng)口耐受(OraI ToIerance)治療
研究最多的是口服II型皎原對類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用。關(guān)節(jié)炎模型及臨床試驗證明,小劑量II型膠原(<50Ug/日=可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生分泌IL-4、IL-10和TGFβ的抗原特異性T細胞。因此,有緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎病情的作用。大劑量的II型膠原則引起Thl和Th2細胞的失活,對類風濕性關(guān)節(jié)炎并無明顯療效。由此可見,對II型膠原的合適劑量。副作用及病人類型的選擇仍需進一步的研究。
(四)針對細胞因子的治療, http://www.www.srpcoatings.com(栗占國)
三、皮質(zhì)激素類
皮質(zhì)激素(簡稱激素)是類風濕性關(guān)節(jié)炎治療中的"雙刃劍"。正確地選擇適應(yīng)證、用法得當,激素可有效地減輕炎癥,緩解病情。否則可引起明顯的副作用,甚至延誤病情。一般而言,激素的適應(yīng)證有三種:
1、類風濕性關(guān)節(jié)炎血管炎:包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、 Felty's綜合征、類風濕肺、漿膜炎等。
2、過渡治療:在SAAANS尚未起效前的重癥類風濕性關(guān)節(jié)炎患者,可用小量激素緩解病情,如給予強的松10mg/日。癥狀緩解后,逐漸減量。
, 百拇醫(yī)藥
3、局部應(yīng)用:關(guān)節(jié)內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥。
在激素的應(yīng)用中,觀點不一致的情況有下述三種:1、小劑量維持治療。2、中等劑量或大劑量沖擊治療。3、其它治療無效時的選擇。激素對于這幾種情況的治療效果及副作用眾說不一。但是,無論哪一種用法,病人的選擇。激素的劑量及用法無疑是治療成功與否的關(guān)鍵。
四、免疫及生物制劑
類風濕性關(guān)節(jié)炎的免疫及生物制劑治療是近十幾年研究較多的領(lǐng)域之一。由于類風濕性關(guān)節(jié)炎是病原未明的自身免疫病,針對病原的治療尚無法實現(xiàn)。因此,人們設(shè)計了許多針對自身免疫反應(yīng)早期階段的阻斷性或競爭性治療。從目前的研究結(jié)果來看,很可能在未來幾年內(nèi)研究出對類風濕性關(guān)節(jié)炎較特異的免疫及生物制劑。
(一)針對HLA-抗原一TCR分子復(fù)合物的治療:
這種治療包括如下幾個方面:(1)利用小分子量的HLA-R1/RD4凡抑制劑,降低HLA一DR-抗原復(fù)合物的形成,從而減輕或抑制致病性T細胞激活。(2)以自身抗原作為免疫原或疫苗引起抗原特異性免疫耐受。近兩年的基礎(chǔ)免疫研究證明,這種免疫治療可使機體產(chǎn)生抑制性CD8+或"旁觀者抑制"T細胞,進而抑制抗原反應(yīng)性T細胞的效應(yīng)。 (3)設(shè)計可被TCR識別的修飾肽或TCR同源肽競爭性抑制TCR的作用,從而抑制T細胞的激活及由此而致的自身免疫反應(yīng)。(4)利用特異性TCR或HLA-DR抗體直接或間接抑制T細胞免疫反應(yīng)。
, 百拇醫(yī)藥
(二)抗T細胞抗體
抗T細胞表面分子抗體在類風濕性關(guān)節(jié)炎治療中的作用已有效多研究。這些抗體包括抗CD4、 CD5、 CD7、 CD52 (Campath-IH)等。初期結(jié)果顯示此類抗體對類風濕性關(guān)節(jié)炎有一定作用,但雙盲對照研究的結(jié)果多令人失望。多數(shù)抗體的作用短暫,并有抗原性或免疫抑制而致的副作用,較難應(yīng)用于臨床。因此,未來的方向應(yīng)當是研究與類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生和演變有關(guān)的T細胞亞型,從而針對性地調(diào)節(jié)這類T細胞的功能。
(三)經(jīng)口耐受(OraI ToIerance)治療
研究最多的是口服II型皎原對類風濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用。關(guān)節(jié)炎模型及臨床試驗證明,小劑量II型膠原(<50Ug/日=可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生分泌IL-4、IL-10和TGFβ的抗原特異性T細胞。因此,有緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎病情的作用。大劑量的II型膠原則引起Thl和Th2細胞的失活,對類風濕性關(guān)節(jié)炎并無明顯療效。由此可見,對II型膠原的合適劑量。副作用及病人類型的選擇仍需進一步的研究。
(四)針對細胞因子的治療, http://www.www.srpcoatings.com(栗占國)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/621.htm