類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(2)(7)
迄今為止,已對多種針對細胞因子的治療進行了研究。這種治療包括兩大類:一類是利用單克隆抗體或重組細胞因子及其受體,抑制致炎性細胞因子(如lL-1, IL-6, TNFa)的活性。另一類是用具有抗炎作用的細胞因子(如IL-4, IL-10)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?傮w看來, IL-l受體抬抗劑(IL一1γα),重組TNFα抗體及關(guān)節(jié)內(nèi)IL-4治療可能有一定效果。但是,其確切的治療作用及副作用仍需多中心雙盲對照研究的驗證。其它抗細胞因子抗體及可溶性細胞因子多無良好的治療作用或毒副作用明顯。最終用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的可能性不大。
(五)基因治療
近年來,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基因治療已越來越引起人們的重視。但是,大多數(shù)工作仍是體外及在動物關(guān)節(jié)炎模型的研究。已用于研究的基因包括IL-Iγα、IL-10和TNFβ等。腺病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒載體應(yīng)用較多(14)。研究表明, IL一10,IL-Iγα和TNFβ基因治療可在一定程度上延緩動物關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及減輕病變程度。從目前的研究結(jié)果看,關(guān)節(jié)內(nèi)注入治療性基因可能會對關(guān)節(jié)炎有較好的效果。但是,基因治療可否用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身治療則需要更多的實驗研究。同時,基因治療中的許多問題仍待進一步的探討。如:抑制某些細胞因子產(chǎn)生對關(guān)節(jié)軟骨代謝及再生以及對全身的影響,引起感染性關(guān)節(jié)炎的可能性。病毒載體感染的細胞有無可能遷移到其它器官等。
除前述的治療外,許多其它用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物也多有不同程度的效果。多數(shù)處于臨床試驗階段,少數(shù)幾個已進入市場。在國內(nèi)許多中草藥制劑在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中占有一定的地位,有些制劑可減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,但是,這些制劑的有效成份、毒副作用。對滑膜破壞的抑制作用及其遠期效果等尚需較多的研究。
[預(yù)后]
近十年來,隨著慢作用抗風(fēng)濕藥的早期使用,對關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的正確治療以及新療法的不斷出現(xiàn),使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)后已有明顯改善。大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情可得到很好的控制,甚至完全緩解。研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病第一年的臨床特點可大致判斷其預(yù)后,某些臨床及實驗室指標對病情估計及指導(dǎo)用藥很有意義。
(一)病程和預(yù)后
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病后的第一年是整個病程中最重要的階段。這個階段通常可反映出將來類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴重性及進展的趨勢,同時,這一階段也是積極治療。阻止關(guān)節(jié)破壞及避免關(guān)節(jié)畸形的關(guān)鍵時期,從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病到骨質(zhì)破壞是一個連續(xù)的進行性過程。很可能在發(fā)病之初,滑膜及軟骨的破壞就已經(jīng)開始。
(二)臨床特點和預(yù)后
研究證明,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一些臨床特點及實驗室檢查指標對其預(yù)后的估計有一定意義。提示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴重程度及預(yù)后較差的因素包括:1.近端指間關(guān)節(jié)持續(xù)性腫脹。2.多關(guān)節(jié)持續(xù)性腫脹。3.手指屈肌腱鞘炎。4.持續(xù)高滴度類風(fēng)濕因子、角蛋白抗體或抗核周因子陽性。血沉或C-反應(yīng)蛋白顯著異常。5. HLA-DR4/DR1,陽性。6.伴發(fā)貧血、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、血管炎、神經(jīng)病變或其他關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。
若類風(fēng)濕因子陽性的患者在病程中類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰,提示預(yù)后較好。但是,這類患者的比率較小,約占15%-25%。, 百拇醫(yī)藥(栗占國)
(五)基因治療
近年來,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基因治療已越來越引起人們的重視。但是,大多數(shù)工作仍是體外及在動物關(guān)節(jié)炎模型的研究。已用于研究的基因包括IL-Iγα、IL-10和TNFβ等。腺病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒載體應(yīng)用較多(14)。研究表明, IL一10,IL-Iγα和TNFβ基因治療可在一定程度上延緩動物關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及減輕病變程度。從目前的研究結(jié)果看,關(guān)節(jié)內(nèi)注入治療性基因可能會對關(guān)節(jié)炎有較好的效果。但是,基因治療可否用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身治療則需要更多的實驗研究。同時,基因治療中的許多問題仍待進一步的探討。如:抑制某些細胞因子產(chǎn)生對關(guān)節(jié)軟骨代謝及再生以及對全身的影響,引起感染性關(guān)節(jié)炎的可能性。病毒載體感染的細胞有無可能遷移到其它器官等。
除前述的治療外,許多其它用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療藥物也多有不同程度的效果。多數(shù)處于臨床試驗階段,少數(shù)幾個已進入市場。在國內(nèi)許多中草藥制劑在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中占有一定的地位,有些制劑可減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,但是,這些制劑的有效成份、毒副作用。對滑膜破壞的抑制作用及其遠期效果等尚需較多的研究。
[預(yù)后]
近十年來,隨著慢作用抗風(fēng)濕藥的早期使用,對關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的正確治療以及新療法的不斷出現(xiàn),使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)后已有明顯改善。大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情可得到很好的控制,甚至完全緩解。研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病第一年的臨床特點可大致判斷其預(yù)后,某些臨床及實驗室指標對病情估計及指導(dǎo)用藥很有意義。
(一)病程和預(yù)后
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病后的第一年是整個病程中最重要的階段。這個階段通常可反映出將來類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴重性及進展的趨勢,同時,這一階段也是積極治療。阻止關(guān)節(jié)破壞及避免關(guān)節(jié)畸形的關(guān)鍵時期,從類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病到骨質(zhì)破壞是一個連續(xù)的進行性過程。很可能在發(fā)病之初,滑膜及軟骨的破壞就已經(jīng)開始。
(二)臨床特點和預(yù)后
研究證明,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一些臨床特點及實驗室檢查指標對其預(yù)后的估計有一定意義。提示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的嚴重程度及預(yù)后較差的因素包括:1.近端指間關(guān)節(jié)持續(xù)性腫脹。2.多關(guān)節(jié)持續(xù)性腫脹。3.手指屈肌腱鞘炎。4.持續(xù)高滴度類風(fēng)濕因子、角蛋白抗體或抗核周因子陽性。血沉或C-反應(yīng)蛋白顯著異常。5. HLA-DR4/DR1,陽性。6.伴發(fā)貧血、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、血管炎、神經(jīng)病變或其他關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。
若類風(fēng)濕因子陽性的患者在病程中類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰,提示預(yù)后較好。但是,這類患者的比率較小,約占15%-25%。, 百拇醫(yī)藥(栗占國)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2003/09/26/99/622.htm