你的基因是否容易得非典?
2004年1月15日,香港中文大學(xué)公布的有關(guān)非典最新研究表明,人體白血球抗原(HLA)基因的組合,對(duì)于人類感染非典的幾率有重要影響。這一發(fā)現(xiàn)有助科學(xué)家了解非典的感染機(jī)制和設(shè)計(jì)更有效的預(yù)防措施,包括選擇低風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)護(hù)人員照顧非典病人。
在去年爆發(fā)的非典個(gè)案里,部分病人由于自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)過強(qiáng)而導(dǎo)致死亡。在一些感染SARS病人的肺部切片里看到,其實(shí)病人肺部的病毒數(shù)量不多(病情照理應(yīng)該輕微),但病人的免疫系統(tǒng)反應(yīng)過于激烈,導(dǎo)致肺部組織嚴(yán)重?fù)p壞至死。這一不同尋常的現(xiàn)象引起了香港中文大學(xué)(以下簡稱中大)病理解剖及細(xì)胞學(xué)系副教授吳香玲醫(yī)生的注意。
此外,在環(huán)境因素相近的情況下,也出現(xiàn)有些人易受感染,另外一些人則完全不受影響的情況。最典型的例子是引起全球注意的一宗確認(rèn)SARS個(gè)案:來自內(nèi)地的劉教授受病毒侵襲不久后死亡,而與他有近距離接觸的劉太太卻沒有感染病毒;在劉教授入住的酒店里,酒店職員沒事,卻有住客受感染。吳香玲醫(yī)生牽頭的研究小組在去年5月非典爆發(fā)期間開始研究,范圍是去年3至6月間香港出現(xiàn)的共90個(gè)非典個(gè)案樣本。他們發(fā)現(xiàn)有HLA-B0703基因組合的人,感染非典的潛在風(fēng)險(xiǎn)較高,幾率在10.8%,比一般市民的2.9%高4倍;而有HLA-DRB10301基因組合的人,則較少感染非典,潛在風(fēng)險(xiǎn)為1.3%,而沒有此基因組合的一般市民感染非典的幾率是16.8%,兩者相差10倍。
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因?yàn)榘籽蚩乖璈LA基因圖譜的分別,而影響病人感染病毒的幾率及感染后不同反應(yīng)的現(xiàn)象,在其他疾病的防治上已初步得到證實(shí)。有相當(dāng)數(shù)量的數(shù)據(jù)表明,不同HLA基因的人,感染乙型肝炎后的反應(yīng)差距很大,有些康復(fù)后有抗體、有些引發(fā)肝衰竭、有些痊愈后長期帶菌。
吳香玲醫(yī)生解釋,這組HLA基因的功能在于指揮生產(chǎn)白血球抗原,構(gòu)成人體的免疫系統(tǒng)。抗原是一種蛋白質(zhì),負(fù)責(zé)在有外來侵害時(shí),適當(dāng)?shù)卮碳ど眢w免疫系統(tǒng)作出反應(yīng)產(chǎn)生足量的抗體抗敵,又協(xié)助T淋巴細(xì)胞辨別病毒,以便T淋巴細(xì)胞執(zhí)行殺毒工作。每個(gè)人從父母得到的基因排序都不一樣,而HLA由兩部分組成,可有上千萬種排序,以主要成分而言,也要幾百個(gè)人中才碰上兩個(gè)人相同,在家族里相近度較高。而基因組合只是其中一種有關(guān)易感染非典的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素,并非基因病,擁有高風(fēng)險(xiǎn)HLA-B0703基因組合的人,只是當(dāng)接觸非典病毒時(shí),得病幾率較高。對(duì)于其他疾病也一樣,有些基因處理得好些,另一些基因做得弱些。吳香玲說,就好像高個(gè)子和矮個(gè)子打籃球時(shí),高個(gè)子比較有優(yōu)勢(低風(fēng)險(xiǎn)),但高個(gè)子同時(shí)也可能因太高而不得不彎腰入屋避開門楣。
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因此,這次發(fā)現(xiàn)的初步結(jié)果,在臨床上的意義主要在于選擇低風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)護(hù)人員照顧非典病人;在特殊情況下,向高危人士注射疫苗(目前尚未有非典疫苗)。下一步要研究那些近距離接觸非典病人卻沒有感染的人,他們的免疫系統(tǒng)怎樣有效抗敵,對(duì)了解非典病毒的致病機(jī)制有幫助。至于高危人士得病,導(dǎo)致免疫反應(yīng)過激致死者,可能成為對(duì)將來救助在加護(hù)病房的病人的重要數(shù)據(jù)。但由于基數(shù)太小,無法在本次研究中分析,但這方面也是一個(gè)重要方向。
吳香玲等人的研究結(jié)果,在去年9月份完成,目前已經(jīng)得到美國疾病控制中心屬下的權(quán)威期刊“新出現(xiàn)傳染疾病”刊物接納,預(yù)計(jì)今年3月在該刊物上發(fā)表。
1月15日,中大還公布了對(duì)非典臨床確認(rèn)測試辦法的新進(jìn)展。微生物學(xué)系副教授陳基湘醫(yī)生表示,已經(jīng)確立了一套新的非典快速測試(PCR)程序,提高測試的準(zhǔn)確性。
研究對(duì)象為香港出現(xiàn)的600個(gè)去年的非典個(gè)案,當(dāng)時(shí)前線醫(yī)護(hù)人員碰到一個(gè)大難題,就是測試的準(zhǔn)確度僅約30%-40%(尤其爆發(fā)早期),不但使醫(yī)生用藥有困難,而且延誤了采取隔離措施的時(shí)間,使病毒擴(kuò)散機(jī)會(huì)增大。
去年非典爆發(fā)期間,快速測試包括呼吸道的鼻液及鼻咽分秘物、尿液、大便及血液樣本。陳基湘與同事在研究后發(fā)現(xiàn),在病發(fā)(病征如發(fā)燒出現(xiàn))一星期內(nèi),呼吸系統(tǒng)成為非典病毒溫床。換言之,這段時(shí)間的快速測試提取呼吸道的樣本,準(zhǔn)確性最高。在病發(fā)第10日,大便樣本最可靠,尤其同期有肚瀉現(xiàn)象的病人。在病發(fā)3至4天,血液內(nèi)的病毒數(shù)量最多,其后到第二星期基本上已經(jīng)很少了。這些情況隨著病發(fā)時(shí)間而改變,對(duì)醫(yī)生的診斷也有參考價(jià)值。研究還發(fā)現(xiàn),尿液樣本的檢驗(yàn)程度最低,在病發(fā)一至兩星期內(nèi),不多于5%的病人在尿液內(nèi)有非典病毒。陳基湘表示,最重要是改良快速測試的程序及樣本,能做到任何時(shí)期測試的準(zhǔn)確度都達(dá)80%,是幫助前線醫(yī)護(hù)人員有效醫(yī)治病人的基礎(chǔ)。
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