“體外培育牛黃”研發(fā)訪談錄：體外培育牛黃的基本情況①
編者按
牛黃是一味名貴中藥材，具有清心、開竅、豁痰、清熱解毒、涼肝、息風(fēng)等功效，我國藥典中以牛黃為原料的中成藥品種多達(dá)600多種。由于我國天然牛黃產(chǎn)量低、資源匱乏，靠宰殺黃牛獲取牛黃的概率只有1‰～2‰，故民間素有“千金易得，牛黃難求”之說。長期以來，天然牛黃主要依賴進(jìn)口，但近年來，為防止瘋牛病的輸入，保障人民的用藥安全，國家多次發(fā)文嚴(yán)令禁止牛黃等牛源性制品的進(jìn)口，這就大大增加了我國天然牛黃的供需矛盾。由于天然牛黃價格昂貴，相當(dāng)多的中成藥品種因原料缺乏而停產(chǎn)，—些對天然牛黃功效的深入研究也因此而受阻，為此，尋求—種天然牛黃的等效代用品成為廣大科技工作者的迫切愿望。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院蔡紅嬌教授等科技工作者研發(fā)成功的“體外培育牛黃”，繼1993年獲國家發(fā)明專利、1997年獲國家一類中藥新藥證書后，2002年又被列入“863”計劃課題，2003年再獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。2003年9月，國家藥典委員會組織王永炎院士、高學(xué)敏教授、張伯禮教授、周超凡研究員、姚達(dá)木主任藥師等國內(nèi)知名權(quán)威專家專程到武漢進(jìn)行現(xiàn)場考察認(rèn)證后，一致認(rèn)為：“體外培育牛黃工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，與天然牛黃可以等同使用�！�2004年1月，體外培育牛黃正式被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)可以與天然牛黃“等量投料使用”，以替代中成藥品種、特別是急重癥治療藥品中的天然牛黃。這不僅僅只是解決了一個中藥牛黃的使用問題，其更重要的意義在于為解決日趨緊俏的大量中藥藥源、特別是為受保護(hù)的瀕危動植物藥源問題的解決提供了一個成功的示范。
, http://www.www.srpcoatings.com
為此，我們對研發(fā)該科技成果的有關(guān)專家進(jìn)行了學(xué)術(shù)訪談，本報從本期起在每周三、四連續(xù)刊出，以供中醫(yī)藥科技工作者參考。
記者：體外培育牛黃是一個什么樣的成果？
蔡紅嬌教授：“體外培育牛黃”是運用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，在牛體外模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過程，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，在多種酶作用下，清除膽汁中成石的拮抗成份，制成石牛膽汁，再通過醋酸鋅的促發(fā)作用，形成結(jié)石核心，由于靜電吸引及有機(jī)高分子物質(zhì)的架橋作用，呈網(wǎng)狀向核心層沉附、增大成牛膽紅素鈣結(jié)石，從而培育出的一種生物優(yōu)質(zhì)牛黃。
經(jīng)國家批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果表明：其技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)、功能及主治與天然牛黃一致。經(jīng)對其進(jìn)行藥檢及采用雙盲法對其在三省7家醫(yī)院進(jìn)行了1850多例臨床實驗結(jié)果表明，體外培育牛黃質(zhì)量上完全達(dá)到我國藥典要求，其療效和性能非常接近甚至超過天然牛黃，且主要藥理成分比天然牛黃穩(wěn)定，是天然牛黃的理想代用品。
, 百拇醫(yī)藥
記者：體外培育牛黃具有哪些技術(shù)優(yōu)勢呢？
蔡紅嬌教授：主要有以下幾個方面的優(yōu)勢：
1.體外培育牛黃是采用現(xiàn)代生物技術(shù)在新鮮牛膽囊膽汁內(nèi)培育而成的牛膽紅素鈣結(jié)石。其處方及制備工藝獨具特色，不同于一般的人工牛黃。
2.體外培育牛黃的性狀與鑒別特征、結(jié)構(gòu)、成分乃至氨基酸及微量元素含量均與天然牛黃一致，并集優(yōu)質(zhì)牛黃之優(yōu)點。
3.不含豬去氧膽酸。是否含有豬去氧膽酸是鑒別牛黃真?zhèn)蔚囊罁?jù)之一。
4.游離膽紅素的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于天然牛黃，而大量游離膽紅素將引發(fā)毒性反應(yīng)。
5.體外培育牛黃與天然牛黃的指紋圖譜表現(xiàn)一致。
, http://www.www.srpcoatings.com
指紋圖譜(膽紅素類、膽酸類、氨基酸及肽類)的對比分析表明，體外培育牛黃與天然牛黃成分一致，且比天然牛黃更穩(wěn)定。
6.原料采用新鮮牛膽囊膽汁及其制品，資源豐富，容易獲得，不加任何添加劑。
7.生產(chǎn)周期短，能確保膽紅素、膽酸等成分含量穩(wěn)定。
8.動物實驗證明具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、退熱、降壓、消炎、抗菌作用，作用強(qiáng)度與天然牛黃一致，無毒副作用。
9.經(jīng)臨床觀察證明：體外培育牛黃與天然牛黃治療中風(fēng)、乙腦、急性咽炎、癤腫、牙周炎均有良好療效，兩者愈顯率基本一致。表明體外培育牛黃具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒功能。適用與熱病神昏、中風(fēng)痰迷、驚癇抽搐、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡。
10.生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于天然牛黃。因此，可減少牛黃進(jìn)口，節(jié)省外匯，增加名貴中成藥生產(chǎn)銷售，有利于民族醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，既有良好的社會效益，又有可觀的經(jīng)濟(jì)效益。
, 百拇醫(yī)藥
記者：從中藥材生產(chǎn)技術(shù)方面來看，有哪些新的突破？
蔡紅嬌教授：我認(rèn)為有四大突破：
1.體外培育牛黃突破了傳統(tǒng)中藥只能天然生產(chǎn)，不能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的限制。由于現(xiàn)代生物技術(shù)的運用，體外培育牛黃使得產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)牛黃成為可能。
2.體外培育牛黃突破了中藥有效成份特別是其成份含量難以明確的限制。體外培育牛黃的研究采用了中藥現(xiàn)代化提倡的一系列先進(jìn)技術(shù)，包括指紋圖譜的運用，使有效成份的分析已達(dá)97.6%，且質(zhì)量穩(wěn)定可控。
3.體外培育牛黃突破了珍貴稀有藥材難以普及的限制。
4.體外培育牛黃突破了天然中藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，難以進(jìn)入國際市場的限制。
記者：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會去年曾組織有關(guān)專家對該成果作過一次考察評議，其結(jié)果如何？
, http://www.www.srpcoatings.com
蔡紅嬌教授：是的。那是在2003年9月19日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會邀請王永炎院士、高學(xué)敏教授、張伯禮教授、周文泉教授、姚達(dá)木主任藥師、周超凡研究員、賴世隆教授、季紹良教授、張啟明主任藥師、張立群主任藥師等全國中醫(yī)藥知名院士、專家教授，召開了體外培育牛黃專家考察評議會，專家們一致認(rèn)為：根據(jù)我國相關(guān)部門頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計，用牛黃做原料的國家標(biāo)準(zhǔn)藥品共有600多個品種，市場需求量很大。但我國天然牛黃產(chǎn)量低，資源匱乏，過去主要依賴進(jìn)口。國家藥監(jiān)局分別于2000、2001、2002年相繼發(fā)文，禁止使用進(jìn)口牛源性材料制備中成藥，如天然牛黃等等，加劇了天然牛黃的供需矛盾。
正因為天然牛黃稀缺昂貴，很多應(yīng)該用天然牛黃投料的中成藥改用人工牛黃，或幾種牛黃摻兌使用，使牛黃應(yīng)用產(chǎn)生混亂，影響了牛黃在傳統(tǒng)中藥中的地位，急需對牛黃市場進(jìn)行規(guī)范。
經(jīng)現(xiàn)場考察體外培育牛黃的生產(chǎn)工藝，并聽取了體外培育牛黃發(fā)明人的技術(shù)專題匯報及指紋圖譜研究專題匯報后，專家們對體外培育牛黃有了更全面的了解。體外培育牛黃是模擬體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過程，運用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，在體外培育的牛膽紅素鈣結(jié)石。體外培育牛黃的藥理、藥效、臨床療效與天然牛黃基本一致，同時指紋圖譜研究結(jié)果表明體外培育牛黃與天然牛黃成分相近，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更穩(wěn)定。
, 百拇醫(yī)藥
專家一致認(rèn)為在目前科研條件下，體外培育牛黃工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，與天然牛黃可以等同使用，并建議政府主管部門應(yīng)鼓勵高新技術(shù)產(chǎn)品的推廣和應(yīng)用。
值得一提的是，陳可冀院士雖然未能親自出席，但專門致函：“我曾多次參加牛黃論證會，對體外培育牛黃比較了解”。他認(rèn)為：“牛黃是干燥的牛膽結(jié)石，作為名貴中藥材，功效卓著，故市場需求量很大。但天然牛黃產(chǎn)量低，資源匱乏。雖然發(fā)展了人工牛黃，但牛黃與其他中藥材一樣，不能以幾個有效成分簡單概括，故其功能遠(yuǎn)遜于天然牛黃，因而無法替代。體外培育牛黃……性狀、結(jié)構(gòu)、成分、含量均與天然牛黃十分相似；藥效學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果證明安全、有效，臨床療效與天然牛黃一致，且對某些病種的療效高于天然牛黃。根據(jù)以上情況，我認(rèn)為體外培育牛黃與天然牛黃完全可以等同處方使用�！� ①, http://www.www.srpcoatings.com(辛 奮)
牛黃是一味名貴中藥材，具有清心、開竅、豁痰、清熱解毒、涼肝、息風(fēng)等功效，我國藥典中以牛黃為原料的中成藥品種多達(dá)600多種。由于我國天然牛黃產(chǎn)量低、資源匱乏，靠宰殺黃牛獲取牛黃的概率只有1‰～2‰，故民間素有“千金易得，牛黃難求”之說。長期以來，天然牛黃主要依賴進(jìn)口，但近年來，為防止瘋牛病的輸入，保障人民的用藥安全，國家多次發(fā)文嚴(yán)令禁止牛黃等牛源性制品的進(jìn)口，這就大大增加了我國天然牛黃的供需矛盾。由于天然牛黃價格昂貴，相當(dāng)多的中成藥品種因原料缺乏而停產(chǎn)，—些對天然牛黃功效的深入研究也因此而受阻，為此，尋求—種天然牛黃的等效代用品成為廣大科技工作者的迫切愿望。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院蔡紅嬌教授等科技工作者研發(fā)成功的“體外培育牛黃”，繼1993年獲國家發(fā)明專利、1997年獲國家一類中藥新藥證書后，2002年又被列入“863”計劃課題，2003年再獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。2003年9月，國家藥典委員會組織王永炎院士、高學(xué)敏教授、張伯禮教授、周超凡研究員、姚達(dá)木主任藥師等國內(nèi)知名權(quán)威專家專程到武漢進(jìn)行現(xiàn)場考察認(rèn)證后，一致認(rèn)為：“體外培育牛黃工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，與天然牛黃可以等同使用�！�2004年1月，體外培育牛黃正式被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)可以與天然牛黃“等量投料使用”，以替代中成藥品種、特別是急重癥治療藥品中的天然牛黃。這不僅僅只是解決了一個中藥牛黃的使用問題，其更重要的意義在于為解決日趨緊俏的大量中藥藥源、特別是為受保護(hù)的瀕危動植物藥源問題的解決提供了一個成功的示范。
, http://www.www.srpcoatings.com
為此，我們對研發(fā)該科技成果的有關(guān)專家進(jìn)行了學(xué)術(shù)訪談，本報從本期起在每周三、四連續(xù)刊出，以供中醫(yī)藥科技工作者參考。
記者：體外培育牛黃是一個什么樣的成果？
蔡紅嬌教授：“體外培育牛黃”是運用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，在牛體外模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過程，經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，在多種酶作用下，清除膽汁中成石的拮抗成份，制成石牛膽汁，再通過醋酸鋅的促發(fā)作用，形成結(jié)石核心，由于靜電吸引及有機(jī)高分子物質(zhì)的架橋作用，呈網(wǎng)狀向核心層沉附、增大成牛膽紅素鈣結(jié)石，從而培育出的一種生物優(yōu)質(zhì)牛黃。
經(jīng)國家批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果表明：其技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)、功能及主治與天然牛黃一致。經(jīng)對其進(jìn)行藥檢及采用雙盲法對其在三省7家醫(yī)院進(jìn)行了1850多例臨床實驗結(jié)果表明，體外培育牛黃質(zhì)量上完全達(dá)到我國藥典要求，其療效和性能非常接近甚至超過天然牛黃，且主要藥理成分比天然牛黃穩(wěn)定，是天然牛黃的理想代用品。
, 百拇醫(yī)藥
記者：體外培育牛黃具有哪些技術(shù)優(yōu)勢呢？
蔡紅嬌教授：主要有以下幾個方面的優(yōu)勢：
1.體外培育牛黃是采用現(xiàn)代生物技術(shù)在新鮮牛膽囊膽汁內(nèi)培育而成的牛膽紅素鈣結(jié)石。其處方及制備工藝獨具特色，不同于一般的人工牛黃。
2.體外培育牛黃的性狀與鑒別特征、結(jié)構(gòu)、成分乃至氨基酸及微量元素含量均與天然牛黃一致，并集優(yōu)質(zhì)牛黃之優(yōu)點。
3.不含豬去氧膽酸。是否含有豬去氧膽酸是鑒別牛黃真?zhèn)蔚囊罁?jù)之一。
4.游離膽紅素的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于天然牛黃，而大量游離膽紅素將引發(fā)毒性反應(yīng)。
5.體外培育牛黃與天然牛黃的指紋圖譜表現(xiàn)一致。
, http://www.www.srpcoatings.com
指紋圖譜(膽紅素類、膽酸類、氨基酸及肽類)的對比分析表明，體外培育牛黃與天然牛黃成分一致，且比天然牛黃更穩(wěn)定。
6.原料采用新鮮牛膽囊膽汁及其制品，資源豐富，容易獲得，不加任何添加劑。
7.生產(chǎn)周期短，能確保膽紅素、膽酸等成分含量穩(wěn)定。
8.動物實驗證明具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、退熱、降壓、消炎、抗菌作用，作用強(qiáng)度與天然牛黃一致，無毒副作用。
9.經(jīng)臨床觀察證明：體外培育牛黃與天然牛黃治療中風(fēng)、乙腦、急性咽炎、癤腫、牙周炎均有良好療效，兩者愈顯率基本一致。表明體外培育牛黃具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒功能。適用與熱病神昏、中風(fēng)痰迷、驚癇抽搐、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡。
10.生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于天然牛黃。因此，可減少牛黃進(jìn)口，節(jié)省外匯，增加名貴中成藥生產(chǎn)銷售，有利于民族醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，既有良好的社會效益，又有可觀的經(jīng)濟(jì)效益。
, 百拇醫(yī)藥
記者：從中藥材生產(chǎn)技術(shù)方面來看，有哪些新的突破？
蔡紅嬌教授：我認(rèn)為有四大突破：
1.體外培育牛黃突破了傳統(tǒng)中藥只能天然生產(chǎn)，不能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的限制。由于現(xiàn)代生物技術(shù)的運用，體外培育牛黃使得產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)牛黃成為可能。
2.體外培育牛黃突破了中藥有效成份特別是其成份含量難以明確的限制。體外培育牛黃的研究采用了中藥現(xiàn)代化提倡的一系列先進(jìn)技術(shù)，包括指紋圖譜的運用，使有效成份的分析已達(dá)97.6%，且質(zhì)量穩(wěn)定可控。
3.體外培育牛黃突破了珍貴稀有藥材難以普及的限制。
4.體外培育牛黃突破了天然中藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，難以進(jìn)入國際市場的限制。
記者：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會去年曾組織有關(guān)專家對該成果作過一次考察評議，其結(jié)果如何？
, http://www.www.srpcoatings.com
蔡紅嬌教授：是的。那是在2003年9月19日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會邀請王永炎院士、高學(xué)敏教授、張伯禮教授、周文泉教授、姚達(dá)木主任藥師、周超凡研究員、賴世隆教授、季紹良教授、張啟明主任藥師、張立群主任藥師等全國中醫(yī)藥知名院士、專家教授，召開了體外培育牛黃專家考察評議會，專家們一致認(rèn)為：根據(jù)我國相關(guān)部門頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計，用牛黃做原料的國家標(biāo)準(zhǔn)藥品共有600多個品種，市場需求量很大。但我國天然牛黃產(chǎn)量低，資源匱乏，過去主要依賴進(jìn)口。國家藥監(jiān)局分別于2000、2001、2002年相繼發(fā)文，禁止使用進(jìn)口牛源性材料制備中成藥，如天然牛黃等等，加劇了天然牛黃的供需矛盾。
正因為天然牛黃稀缺昂貴，很多應(yīng)該用天然牛黃投料的中成藥改用人工牛黃，或幾種牛黃摻兌使用，使牛黃應(yīng)用產(chǎn)生混亂，影響了牛黃在傳統(tǒng)中藥中的地位，急需對牛黃市場進(jìn)行規(guī)范。
經(jīng)現(xiàn)場考察體外培育牛黃的生產(chǎn)工藝，并聽取了體外培育牛黃發(fā)明人的技術(shù)專題匯報及指紋圖譜研究專題匯報后，專家們對體外培育牛黃有了更全面的了解。體外培育牛黃是模擬體內(nèi)膽結(jié)石形成的原理和生物化學(xué)過程，運用現(xiàn)代生物工程技術(shù)，在體外培育的牛膽紅素鈣結(jié)石。體外培育牛黃的藥理、藥效、臨床療效與天然牛黃基本一致，同時指紋圖譜研究結(jié)果表明體外培育牛黃與天然牛黃成分相近，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更穩(wěn)定。
, 百拇醫(yī)藥
專家一致認(rèn)為在目前科研條件下，體外培育牛黃工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，與天然牛黃可以等同使用，并建議政府主管部門應(yīng)鼓勵高新技術(shù)產(chǎn)品的推廣和應(yīng)用。
值得一提的是，陳可冀院士雖然未能親自出席，但專門致函：“我曾多次參加牛黃論證會，對體外培育牛黃比較了解”。他認(rèn)為：“牛黃是干燥的牛膽結(jié)石，作為名貴中藥材，功效卓著，故市場需求量很大。但天然牛黃產(chǎn)量低，資源匱乏。雖然發(fā)展了人工牛黃，但牛黃與其他中藥材一樣，不能以幾個有效成分簡單概括，故其功能遠(yuǎn)遜于天然牛黃，因而無法替代。體外培育牛黃……性狀、結(jié)構(gòu)、成分、含量均與天然牛黃十分相似；藥效學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果證明安全、有效，臨床療效與天然牛黃一致，且對某些病種的療效高于天然牛黃。根據(jù)以上情況，我認(rèn)為體外培育牛黃與天然牛黃完全可以等同處方使用�！� ①, http://www.www.srpcoatings.com(辛 奮)
參見：首頁 > 中醫(yī)藥 > 中藥專業(yè) > 中草藥匯編 > 中藥大典 > 動物類 > 牛黃
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2004/03/10/43/25/55.htm