海普林軟膏治療輕度新生兒硬腫癥的療效觀察
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B 【文章編號(hào)】 1680-6115(2003)10-0909-02
我院自1999年1月～2002年12月，應(yīng)用海普林(肝素鈉)軟膏外搽治療面積在10%～20%的輕度新生兒硬腫癥患兒82例取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
按硬腫癥診斷及分度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) [1] ，選擇硬腫范圍在10%～20%的輕度新生兒硬腫癥患兒157例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組82例，對(duì)照組75例。治療組中男47例，女35例，男女之比為1.34∶1。82例中早產(chǎn)兒12例，小于胎齡兒7例，雙胎兒8例，占總例數(shù)的32.9%;其中出生時(shí)有窒息或缺氧史的15例，顱內(nèi)出血6例，肺部感染的8例，腹瀉的3例，臍部感染的6例，紅細(xì)胞增多癥2例，病理性黃疸9例，先天性心臟病(房缺)1例，先天愚型1例，占總例數(shù)的62.2%;其中單純受到寒冷影響而起病的15例，占總例數(shù)的18.3%;其中血小板降低(<100×10 9 /L)23例，占總數(shù)的28%，凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間輕度縮短12例，占總數(shù)的14.6%，治療組患兒自出生后到發(fā)生硬腫最早1.5天，最遲4天，平均(2.1±1.1)天。發(fā)病后至就診時(shí)間最短4h，最長(zhǎng)24h，平均(12±4.3)h，對(duì)照組男39例，女36例，男女之比為1.1∶1，病情程度大致與治療組相仿，有可比性。
, 百拇醫(yī)藥
2 方法
治療組在進(jìn)行復(fù)溫、供足熱卡和液體量，治療原發(fā)病或合并癥的同時(shí)，應(yīng)用山東濟(jì)南正大福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)的[魯衛(wèi)藥準(zhǔn)字〈1995〉第127006號(hào)]海普林(肝素鈉)軟膏均勻外搽于皮膚硬腫患處1.5～2g/dm 2 ，相當(dāng)于0.015～0.02g/cm 2 ，即5.25～7.0U/cm 2(海普林軟膏每克含肝素鈉350U)每日1次，5～7天為一個(gè)療程，分別觀察5天治愈率和7天治愈率及其副反應(yīng)。
對(duì)照組在進(jìn)行復(fù)溫、供足熱卡和液體量，治療原發(fā)病和合并癥的基礎(chǔ)上，應(yīng)用四川成都升和制藥有限公司生產(chǎn)的[22-5266-川衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1998)第013651號(hào)]復(fù)方丹參注射液，每次1～2ml加入10%葡萄糖溶液20～30ml中靜脈點(diǎn)滴，每日1次，連用5～7天，同樣觀察其5天治愈率和7天治愈率及其副反應(yīng)，兩組進(jìn)行χ 2 檢驗(yàn)。
, 百拇醫(yī)藥 3 結(jié)果
見(jiàn)表1，2。
表1 治療組和對(duì)照組治愈率比較 例(略)
治療組硬腫消退最短時(shí)間為3天，最長(zhǎng)9天，平均(4.5±1.4)天。5天治愈率達(dá)到85.4%，7天治愈率為97.6%。
對(duì)照組5天治愈率為68%，7天治愈率為86.7%。
經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩組5天治愈率比較，χ 2 =6.64，P<0.01，差異有非常顯著性。7天治愈率比較χ 2 =6.59，P<0.05，表明差異有顯著性。
表2 治療組和對(duì)照組的副反應(yīng)發(fā)生率比較 例(略)
對(duì)照組的副反應(yīng):皮疹5例、皮膚潮紅水腫8例，腹瀉3例，共16例，占21.3%。兩組比較治療組副反應(yīng)發(fā)生率明顯低，經(jīng)卡方檢驗(yàn)χ 2 =7.85，P<0.01，兩組副反應(yīng)發(fā)生率差異有非常顯著性。
, 百拇醫(yī)藥
4 討論
肝素具有強(qiáng)烈的抗凝作用 [2] ，對(duì)凝血及纖溶兩個(gè)系統(tǒng)的各個(gè)階段都有抑制作用，其主要抑制凝血酶、阻止纖維蛋白形成、降低血小板粘附性和膠原反應(yīng)。肝素鈉在體內(nèi)、外均有抗凝血作用 [3] ，分子量較大的肝素有抑制血小板的聚集與釋放，低分子量的肝素以抗凝血和抗血栓為主 [4] 。
海普林軟膏是酸性粘多糖———肝素類(分子量4000～15000)藥物軟膏基質(zhì)，促透皮吸收劑月桂氮酮等精制而成的白色油/水外用乳劑，每克含350U的肝素鈉，海普林軟膏為硫酸根的大分子聚陰離子，具有抗凝血、抗血栓、抗炎等生物活性，在皮膚促透劑的協(xié)同下肝素透皮吸收性良好。肝素可通過(guò)硬腫部位皮膚的吸收抑制血小板的粘附、聚集與釋放，抑制局部微血栓的形成，抑制皮膚和皮下脂肪硬化。肝素可降低血液粘度、改善微循環(huán)、暢通血流、促使皮膚硬腫、水腫和炎癥的吸收 [5] ，使硬腫塊較快消退。
, 百拇醫(yī)藥
觀察結(jié)果表明海普林軟膏外用于硬腫部位療效可靠。海普林軟膏每克含肝素鈉350U。治療組每平方分米用1.5～2g，肝素鈉達(dá)到525～700U/dm 2 ，即5.25～7U/cm 2 ，每天均勻外搽1次，可達(dá)到患處皮膚局部有相對(duì)高的劑量，保持24h藥物持續(xù)不斷地吸收進(jìn)皮下發(fā)揮藥理作用，較肌注或靜注的作用時(shí)間持久，且無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛苦，便于掌握。觀察結(jié)果表明此療法治療效果顯著可靠，在與對(duì)照組的比較中，其5天治愈率和7天治愈率差異有非常顯著性或顯著性。
觀察結(jié)果表明海普林軟膏治療硬腫癥使用方便，操作簡(jiǎn)單，可減少輸液負(fù)荷，降低工作量和治療成本，更重要的是副作用少，安全。雖然局部外用的肝素鈉相對(duì)含量較高，但其主要在患處局部發(fā)揮作用，進(jìn)入全身血循環(huán)的相對(duì)較少，這就避免了肝素應(yīng)用過(guò)量帶來(lái)的臟器出血表現(xiàn)。
復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥也有較好效果，其含丹參、降香生藥各1g，主要作用為溫陽(yáng)祛寒、活血化瘀，同時(shí)也具抗凝、減少血小板凝聚、增加血流量、降低血液粘滯度，改善毛細(xì)血管通透性及微循環(huán)的作用，但在應(yīng)用過(guò)程中，需要做靜脈注射增加了創(chuàng)傷和輸液負(fù)荷，且易出現(xiàn)皮膚潮紅、皮疹、水腫等副反應(yīng)，治療效果的發(fā)揮相對(duì)較慢，所以治療組應(yīng)用海普林軟膏治療輕度新生兒硬腫癥方面有較大優(yōu)勢(shì)，對(duì)于中—重度硬腫癥的治療尚須作進(jìn)一步的探索和觀察。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 魏克倫，籍孝誠(chéng)，吳圣楣，等.新生兒硬腫癥診療常規(guī).中華兒科雜志，1991，29(3):163.
2 黃敬孚，郭大任.新生兒硬腫癥.兒科危重急診搶救手冊(cè).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998，400.
3 陸鳳翔，楊玉.臨床實(shí)用藥物手冊(cè).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1996，446-447.
4 王廣吉，張健.新生兒硬腫癥患兒血清IL-6，TNF-α的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.小兒急救醫(yī)學(xué)，2003，3:109-110.
作者單位:214041江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院
(收稿日期:2003-06-15)
(編輯 于少偉), 百拇醫(yī)藥(侯允孝)
我院自1999年1月～2002年12月，應(yīng)用海普林(肝素鈉)軟膏外搽治療面積在10%～20%的輕度新生兒硬腫癥患兒82例取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
按硬腫癥診斷及分度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) [1] ，選擇硬腫范圍在10%～20%的輕度新生兒硬腫癥患兒157例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組82例，對(duì)照組75例。治療組中男47例，女35例，男女之比為1.34∶1。82例中早產(chǎn)兒12例，小于胎齡兒7例，雙胎兒8例，占總例數(shù)的32.9%;其中出生時(shí)有窒息或缺氧史的15例，顱內(nèi)出血6例，肺部感染的8例，腹瀉的3例，臍部感染的6例，紅細(xì)胞增多癥2例，病理性黃疸9例，先天性心臟病(房缺)1例，先天愚型1例，占總例數(shù)的62.2%;其中單純受到寒冷影響而起病的15例，占總例數(shù)的18.3%;其中血小板降低(<100×10 9 /L)23例，占總數(shù)的28%，凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間輕度縮短12例，占總數(shù)的14.6%，治療組患兒自出生后到發(fā)生硬腫最早1.5天，最遲4天，平均(2.1±1.1)天。發(fā)病后至就診時(shí)間最短4h，最長(zhǎng)24h，平均(12±4.3)h，對(duì)照組男39例，女36例，男女之比為1.1∶1，病情程度大致與治療組相仿，有可比性。
, 百拇醫(yī)藥
2 方法
治療組在進(jìn)行復(fù)溫、供足熱卡和液體量，治療原發(fā)病或合并癥的同時(shí)，應(yīng)用山東濟(jì)南正大福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)的[魯衛(wèi)藥準(zhǔn)字〈1995〉第127006號(hào)]海普林(肝素鈉)軟膏均勻外搽于皮膚硬腫患處1.5～2g/dm 2 ，相當(dāng)于0.015～0.02g/cm 2 ，即5.25～7.0U/cm 2(海普林軟膏每克含肝素鈉350U)每日1次，5～7天為一個(gè)療程，分別觀察5天治愈率和7天治愈率及其副反應(yīng)。
對(duì)照組在進(jìn)行復(fù)溫、供足熱卡和液體量，治療原發(fā)病和合并癥的基礎(chǔ)上，應(yīng)用四川成都升和制藥有限公司生產(chǎn)的[22-5266-川衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1998)第013651號(hào)]復(fù)方丹參注射液，每次1～2ml加入10%葡萄糖溶液20～30ml中靜脈點(diǎn)滴，每日1次，連用5～7天，同樣觀察其5天治愈率和7天治愈率及其副反應(yīng)，兩組進(jìn)行χ 2 檢驗(yàn)。
, 百拇醫(yī)藥 3 結(jié)果
見(jiàn)表1，2。
表1 治療組和對(duì)照組治愈率比較 例(略)
治療組硬腫消退最短時(shí)間為3天，最長(zhǎng)9天，平均(4.5±1.4)天。5天治愈率達(dá)到85.4%，7天治愈率為97.6%。
對(duì)照組5天治愈率為68%，7天治愈率為86.7%。
經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩組5天治愈率比較，χ 2 =6.64，P<0.01，差異有非常顯著性。7天治愈率比較χ 2 =6.59，P<0.05，表明差異有顯著性。
表2 治療組和對(duì)照組的副反應(yīng)發(fā)生率比較 例(略)
對(duì)照組的副反應(yīng):皮疹5例、皮膚潮紅水腫8例，腹瀉3例，共16例，占21.3%。兩組比較治療組副反應(yīng)發(fā)生率明顯低，經(jīng)卡方檢驗(yàn)χ 2 =7.85，P<0.01，兩組副反應(yīng)發(fā)生率差異有非常顯著性。
, 百拇醫(yī)藥
4 討論
肝素具有強(qiáng)烈的抗凝作用 [2] ，對(duì)凝血及纖溶兩個(gè)系統(tǒng)的各個(gè)階段都有抑制作用，其主要抑制凝血酶、阻止纖維蛋白形成、降低血小板粘附性和膠原反應(yīng)。肝素鈉在體內(nèi)、外均有抗凝血作用 [3] ，分子量較大的肝素有抑制血小板的聚集與釋放，低分子量的肝素以抗凝血和抗血栓為主 [4] 。
海普林軟膏是酸性粘多糖———肝素類(分子量4000～15000)藥物軟膏基質(zhì)，促透皮吸收劑月桂氮酮等精制而成的白色油/水外用乳劑，每克含350U的肝素鈉，海普林軟膏為硫酸根的大分子聚陰離子，具有抗凝血、抗血栓、抗炎等生物活性，在皮膚促透劑的協(xié)同下肝素透皮吸收性良好。肝素可通過(guò)硬腫部位皮膚的吸收抑制血小板的粘附、聚集與釋放，抑制局部微血栓的形成，抑制皮膚和皮下脂肪硬化。肝素可降低血液粘度、改善微循環(huán)、暢通血流、促使皮膚硬腫、水腫和炎癥的吸收 [5] ，使硬腫塊較快消退。
, 百拇醫(yī)藥
觀察結(jié)果表明海普林軟膏外用于硬腫部位療效可靠。海普林軟膏每克含肝素鈉350U。治療組每平方分米用1.5～2g，肝素鈉達(dá)到525～700U/dm 2 ，即5.25～7U/cm 2 ，每天均勻外搽1次，可達(dá)到患處皮膚局部有相對(duì)高的劑量，保持24h藥物持續(xù)不斷地吸收進(jìn)皮下發(fā)揮藥理作用，較肌注或靜注的作用時(shí)間持久，且無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛苦，便于掌握。觀察結(jié)果表明此療法治療效果顯著可靠，在與對(duì)照組的比較中，其5天治愈率和7天治愈率差異有非常顯著性或顯著性。
觀察結(jié)果表明海普林軟膏治療硬腫癥使用方便，操作簡(jiǎn)單，可減少輸液負(fù)荷，降低工作量和治療成本，更重要的是副作用少，安全。雖然局部外用的肝素鈉相對(duì)含量較高，但其主要在患處局部發(fā)揮作用，進(jìn)入全身血循環(huán)的相對(duì)較少，這就避免了肝素應(yīng)用過(guò)量帶來(lái)的臟器出血表現(xiàn)。
復(fù)方丹參注射液治療新生兒硬腫癥也有較好效果，其含丹參、降香生藥各1g，主要作用為溫陽(yáng)祛寒、活血化瘀，同時(shí)也具抗凝、減少血小板凝聚、增加血流量、降低血液粘滯度，改善毛細(xì)血管通透性及微循環(huán)的作用，但在應(yīng)用過(guò)程中，需要做靜脈注射增加了創(chuàng)傷和輸液負(fù)荷，且易出現(xiàn)皮膚潮紅、皮疹、水腫等副反應(yīng)，治療效果的發(fā)揮相對(duì)較慢，所以治療組應(yīng)用海普林軟膏治療輕度新生兒硬腫癥方面有較大優(yōu)勢(shì)，對(duì)于中—重度硬腫癥的治療尚須作進(jìn)一步的探索和觀察。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 魏克倫，籍孝誠(chéng)，吳圣楣，等.新生兒硬腫癥診療常規(guī).中華兒科雜志，1991，29(3):163.
2 黃敬孚，郭大任.新生兒硬腫癥.兒科危重急診搶救手冊(cè).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998，400.
3 陸鳳翔，楊玉.臨床實(shí)用藥物手冊(cè).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1996，446-447.
4 王廣吉，張健.新生兒硬腫癥患兒血清IL-6，TNF-α的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.小兒急救醫(yī)學(xué)，2003，3:109-110.
作者單位:214041江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院
(收稿日期:2003-06-15)
(編輯 于少偉), 百拇醫(yī)藥(侯允孝)
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