納洛酮對腦卒中后認知功能的影響
【摘要】 目的 探討納洛酮在治療腦梗塞患者的過程及以后對患者的認知功能的影響。方法 對確診為腦梗塞患者，隨機分為對照組(34例)及治療組(72例)，在治療組中又分一般劑量(納洛酮用量為1.2mg/d)組(35例)及大劑量(納洛酮用量為2.4mg/d)組(37例)。采用中國修訂韋氏成人智力量表，神經(jīng)功能缺損評分(按1995年全國第四次腦血管病會議的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準)，對各組治療前及治療后的1、3、6個月末各進行1次測定。結(jié)果 三組治療后1、3、6個月的WAIS-RC中6項測定結(jié)果均高于治療前，尤其是“領(lǐng)悟”方面改善更為明顯，兩個治療組與同時間的對照組相比，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論 納洛酮能改善腦梗塞患者因腦卒中所致的認知功能障礙。
關(guān)鍵詞 納洛酮 腦梗塞 認知功能 智力量表
【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1680-6115(2003)10-0884-02
, 百拇醫(yī)藥
Effects of naloxone on cognitive function of
patients with cerebral infarction
Ou Limin，He Wenzhen，Zheng Junzhong
First Hospital of Medical School，Shantou University，Shantou515041.
【Abstract】 Objective To find out the effect of cerebral infarction with naloxone on cognizing function during and after treatment.Methods Randomly dividedthe patients with cerebral infarction into control group(34patients)and thera
, 百拇醫(yī)藥
peutic group，among which patients were divided into common dosage group(35patients with1.2mg per day of naloxone)and great dosage group(37patients with2.4mgper day of naloxone).According to the Chinese Version of WAIS Adults Intellige
nce Measuring Table and Grading Criterion of Nerve Function Defect(based on theClinical Nerve Function Defect Grading Criterion of Cerebral Apoplexy Patients from the4th National Cerebrovascular Diseases Meeting in1995)，we examined each group before and after1mo，3mo and6mo of treatment.Results For the third group，the results of six WAIS-RC items were higher than those before treatment，especially for the“apperception”.Compared with the control group，the results of the second group had great statistic meaning(P<0.05).Conclusion Naloxone can improve the cognizing function，which was released by the cerebral apoplexy.
, 百拇醫(yī)藥
Key words naloxone cerebral infarction cognizing function intelligence measuring table
我們自從1990年開始試用納洛酮治療腦梗塞以來，均可見到伴有意識障礙患者在使用納洛酮治療初期其意識有明顯改善。在對這些病例跟蹤治療過程中，發(fā)現(xiàn)對言語表達及行為、思維、學(xué)習(xí)均有改善作用。隨后在腦栓塞、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血病人應(yīng)用納洛酮治療過程中，也觀察到有同樣的改善作用。因而于2000年9月開始應(yīng)用正式的量表，對腦梗塞患者采用納洛酮治療，并測量這些病例的認知功能的變化�，F(xiàn)把觀察的結(jié)果報告如下。
1 資料和方法
1.1 臨床資料 按全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準，選用106例住院病人，經(jīng)頭顱CT(或MR)確診為腦梗塞患者。男56例，女50例。將按標準入選的病例隨機分成3組:一般劑量的納洛酮治療組(以下簡稱為A組)35例，男21例，女14例，年齡48～81歲，平均(58±7.20)歲;大劑量的納洛酮治療組(以下簡稱為B組)37例，男20例，女17例，年齡49～80歲，平均(57±10.16)歲;對照組(以下簡稱為C組)34例，男15例，女19例，年齡47～82歲，平均(58±10.31)歲。三組伴發(fā)疾病的評分及既往史的評分無差異。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 治療方法 C組(對照組):20%Mannital125ml靜滴，2次/日;生脈(華西制藥廠)60ml+5%GS(或0.9%NS)250ml靜滴1次/日;能量合劑靜滴1次/日。A組:除以上述藥物為基本治療藥物外，加用納洛酮(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)(90)衛(wèi)藥準字X-100號)1.2mg靜滴1次/日。B組:除按對照組的藥物治療外，加用納洛酮1.2mg靜滴2次/日。三組病人均于治療前后檢測血常規(guī)、肝及腎功能。
1.3 療效觀察 采用中國修訂韋氏成人智力量表手冊[1] 中的知識、領(lǐng)悟、算術(shù)、相似性、數(shù)字廣度及詞匯測驗量表評分。神經(jīng)功能缺損評分按1995年全國第4次腦血管疾病會議的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準。各組于治療前及治療后1、3及6個月末各進行1次測定。
1.4 療效標準 基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯效:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少17%左右;惡化:功能缺損評分不減少或增加18%以上。
, 百拇醫(yī)藥
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有的數(shù)據(jù)均以ˉx±s表示，以自身配對t檢驗分析，三組療效比較采用Ridit分析。
2 結(jié)果
2.1 認知測定結(jié)果 三組治療后1、3、6個月末WAIS-RC的6個項目測定，其總分均高于治療前，差異有極顯著性意義(P<0.001)。兩個治療組與同時間的對照組的量表總分比較，差異有顯著性意義(P<0.05);而不同劑量納洛酮的 兩個治療組的量表總分比較則差異無顯著性意義(P>0.05)。
表1 三組各類臨床量表評分的比較 (略)
2.2 臨床療效分析比較 3組治療效果比較結(jié)果顯示對照組(C組)有效率達73.5%，顯效率達32.4%;而2組治療組:A組有效率達88.6%，顯效率達48.6%;B組有效率達 83.8%，顯效率達51.4%。治療組與對照組的Ridit分析比較有非常顯著性意義(P<0.001)。
, http://www.www.srpcoatings.com
表2 三組腦梗塞病人療效比較 (略)
3 討論
腦的記憶、思維、計算等認知行為是受到腦血流量，各種神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)肽的影響。腦卒中后，現(xiàn)已證實腦脊液中β-內(nèi)啡呔濃度顯著升高，使缺血區(qū)的血流量進一步降低。同時，β-內(nèi)啡呔也能促進Ca 2+ 的釋放。大量Ca 2+ 向細胞內(nèi)流，影響細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導(dǎo)致神經(jīng)元的損害 [2] 。β-內(nèi)啡呔還會影響到5-HT及去甲腎上腺素等與記憶有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，導(dǎo)致腦卒中患者記憶明顯下降 [3] 。納洛酮是純阿片受體拮抗劑，能逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡呔的一切病理生理作用，而且還具有拮抗受體的效應(yīng)。穩(wěn)定細胞膜對Ca 2+ 的通透性，改善細胞水平的代謝，提高認知、記憶能力 [4] 。
本課題結(jié)果顯示，經(jīng)用納洛酮治療的腦卒中患者，其記憶、認識、計算等水平較一般藥物治療(對照組)的認知水平有所提高(P<0.05)，尤以知識、領(lǐng)悟及算術(shù)方面提高較明顯。且隨著時間延長，認知水平提高越明顯，6個月與1個月的量表測定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有非常顯著意義(P<0.01)。
, 百拇醫(yī)藥
納洛酮對腦卒中病人能提高其認知水平可能是:(1)它有拮抗阿片受體效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡呔的作用，并能改善腦血流量;(2)納洛酮能穩(wěn)定細胞膜對Ca 2+ 的通透性，改善細 胞的代謝。記憶是由糖蛋白及酸性蛋白承受記憶儲存任務(wù)，這種特殊蛋白質(zhì)又因鈣離子多寡而異。當(dāng)Ca 2+ 適中則這種特殊蛋白質(zhì)合成，記憶力增加;若Ca 2+ 超負荷則蛋白質(zhì)遭受破壞，記憶受到影響 [3] ;(3)記憶與某些神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺可易化記憶過程;而5-HT阻抑記憶過程 [3] 。內(nèi)源性阿片肽與神經(jīng)遞質(zhì)之間有著復(fù)雜關(guān)系，影響記憶過程。納洛酮也能逆轉(zhuǎn)此作用。
認知的機制是相當(dāng)復(fù)雜的過程，除了有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)外，還離不開知識積累及經(jīng)驗。因而，目前仍未找到有一種直接的較為確切的對其過程有明顯影響的藥物。納洛酮既對腦梗塞有治療作用，又能對認知過程有所影響，是兩全其美的藥物。本文只是初步探討，可擴大研究進一步證實。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻
1 龔耀先.中國修訂韋氏成人智力量表(WAIS-RC).長沙:湖南地圖出版社，1992，35-50.
2 黃海威綜述，黃如訓(xùn)審校.納洛酮1對缺血性的作用.國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊，1992，19(2):55-57.
3 白波，王宏，高登元，等.β-內(nèi)啡呔和強啡呔對急性缺血大腦皮層Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮層血流量的影響.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，1996，1(3):28-33.
4 宋振玉，劉耕陶.當(dāng)代藥理學(xué).北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1994，283-287.
作者單位:515041廣東汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科
(收稿日期:2003-08-04)
(編輯 于少偉), http://www.www.srpcoatings.com(歐利民 何文貞 鄭俊忠)
關(guān)鍵詞 納洛酮 腦梗塞 認知功能 智力量表
【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1680-6115(2003)10-0884-02
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Effects of naloxone on cognitive function of
patients with cerebral infarction
Ou Limin，He Wenzhen，Zheng Junzhong
First Hospital of Medical School，Shantou University，Shantou515041.
【Abstract】 Objective To find out the effect of cerebral infarction with naloxone on cognizing function during and after treatment.Methods Randomly dividedthe patients with cerebral infarction into control group(34patients)and thera
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peutic group，among which patients were divided into common dosage group(35patients with1.2mg per day of naloxone)and great dosage group(37patients with2.4mgper day of naloxone).According to the Chinese Version of WAIS Adults Intellige
nce Measuring Table and Grading Criterion of Nerve Function Defect(based on theClinical Nerve Function Defect Grading Criterion of Cerebral Apoplexy Patients from the4th National Cerebrovascular Diseases Meeting in1995)，we examined each group before and after1mo，3mo and6mo of treatment.Results For the third group，the results of six WAIS-RC items were higher than those before treatment，especially for the“apperception”.Compared with the control group，the results of the second group had great statistic meaning(P<0.05).Conclusion Naloxone can improve the cognizing function，which was released by the cerebral apoplexy.
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Key words naloxone cerebral infarction cognizing function intelligence measuring table
我們自從1990年開始試用納洛酮治療腦梗塞以來，均可見到伴有意識障礙患者在使用納洛酮治療初期其意識有明顯改善。在對這些病例跟蹤治療過程中，發(fā)現(xiàn)對言語表達及行為、思維、學(xué)習(xí)均有改善作用。隨后在腦栓塞、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血病人應(yīng)用納洛酮治療過程中，也觀察到有同樣的改善作用。因而于2000年9月開始應(yīng)用正式的量表，對腦梗塞患者采用納洛酮治療，并測量這些病例的認知功能的變化�，F(xiàn)把觀察的結(jié)果報告如下。
1 資料和方法
1.1 臨床資料 按全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準，選用106例住院病人，經(jīng)頭顱CT(或MR)確診為腦梗塞患者。男56例，女50例。將按標準入選的病例隨機分成3組:一般劑量的納洛酮治療組(以下簡稱為A組)35例，男21例，女14例，年齡48～81歲，平均(58±7.20)歲;大劑量的納洛酮治療組(以下簡稱為B組)37例，男20例，女17例，年齡49～80歲，平均(57±10.16)歲;對照組(以下簡稱為C組)34例，男15例，女19例，年齡47～82歲，平均(58±10.31)歲。三組伴發(fā)疾病的評分及既往史的評分無差異。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 治療方法 C組(對照組):20%Mannital125ml靜滴，2次/日;生脈(華西制藥廠)60ml+5%GS(或0.9%NS)250ml靜滴1次/日;能量合劑靜滴1次/日。A組:除以上述藥物為基本治療藥物外，加用納洛酮(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)(90)衛(wèi)藥準字X-100號)1.2mg靜滴1次/日。B組:除按對照組的藥物治療外，加用納洛酮1.2mg靜滴2次/日。三組病人均于治療前后檢測血常規(guī)、肝及腎功能。
1.3 療效觀察 采用中國修訂韋氏成人智力量表手冊[1] 中的知識、領(lǐng)悟、算術(shù)、相似性、數(shù)字廣度及詞匯測驗量表評分。神經(jīng)功能缺損評分按1995年全國第4次腦血管疾病會議的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準。各組于治療前及治療后1、3及6個月末各進行1次測定。
1.4 療效標準 基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯效:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少17%左右;惡化:功能缺損評分不減少或增加18%以上。
, 百拇醫(yī)藥
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有的數(shù)據(jù)均以ˉx±s表示，以自身配對t檢驗分析，三組療效比較采用Ridit分析。
2 結(jié)果
2.1 認知測定結(jié)果 三組治療后1、3、6個月末WAIS-RC的6個項目測定，其總分均高于治療前，差異有極顯著性意義(P<0.001)。兩個治療組與同時間的對照組的量表總分比較，差異有顯著性意義(P<0.05);而不同劑量納洛酮的 兩個治療組的量表總分比較則差異無顯著性意義(P>0.05)。
表1 三組各類臨床量表評分的比較 (略)
2.2 臨床療效分析比較 3組治療效果比較結(jié)果顯示對照組(C組)有效率達73.5%，顯效率達32.4%;而2組治療組:A組有效率達88.6%，顯效率達48.6%;B組有效率達 83.8%，顯效率達51.4%。治療組與對照組的Ridit分析比較有非常顯著性意義(P<0.001)。
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表2 三組腦梗塞病人療效比較 (略)
3 討論
腦的記憶、思維、計算等認知行為是受到腦血流量，各種神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)肽的影響。腦卒中后，現(xiàn)已證實腦脊液中β-內(nèi)啡呔濃度顯著升高，使缺血區(qū)的血流量進一步降低。同時，β-內(nèi)啡呔也能促進Ca 2+ 的釋放。大量Ca 2+ 向細胞內(nèi)流，影響細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導(dǎo)致神經(jīng)元的損害 [2] 。β-內(nèi)啡呔還會影響到5-HT及去甲腎上腺素等與記憶有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，導(dǎo)致腦卒中患者記憶明顯下降 [3] 。納洛酮是純阿片受體拮抗劑，能逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡呔的一切病理生理作用，而且還具有拮抗受體的效應(yīng)。穩(wěn)定細胞膜對Ca 2+ 的通透性，改善細胞水平的代謝，提高認知、記憶能力 [4] 。
本課題結(jié)果顯示，經(jīng)用納洛酮治療的腦卒中患者，其記憶、認識、計算等水平較一般藥物治療(對照組)的認知水平有所提高(P<0.05)，尤以知識、領(lǐng)悟及算術(shù)方面提高較明顯。且隨著時間延長，認知水平提高越明顯，6個月與1個月的量表測定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有非常顯著意義(P<0.01)。
, 百拇醫(yī)藥
納洛酮對腦卒中病人能提高其認知水平可能是:(1)它有拮抗阿片受體效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡呔的作用，并能改善腦血流量;(2)納洛酮能穩(wěn)定細胞膜對Ca 2+ 的通透性，改善細 胞的代謝。記憶是由糖蛋白及酸性蛋白承受記憶儲存任務(wù)，這種特殊蛋白質(zhì)又因鈣離子多寡而異。當(dāng)Ca 2+ 適中則這種特殊蛋白質(zhì)合成，記憶力增加;若Ca 2+ 超負荷則蛋白質(zhì)遭受破壞，記憶受到影響 [3] ;(3)記憶與某些神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺可易化記憶過程;而5-HT阻抑記憶過程 [3] 。內(nèi)源性阿片肽與神經(jīng)遞質(zhì)之間有著復(fù)雜關(guān)系，影響記憶過程。納洛酮也能逆轉(zhuǎn)此作用。
認知的機制是相當(dāng)復(fù)雜的過程，除了有一定的物質(zhì)基礎(chǔ)外，還離不開知識積累及經(jīng)驗。因而，目前仍未找到有一種直接的較為確切的對其過程有明顯影響的藥物。納洛酮既對腦梗塞有治療作用，又能對認知過程有所影響，是兩全其美的藥物。本文只是初步探討，可擴大研究進一步證實。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻
1 龔耀先.中國修訂韋氏成人智力量表(WAIS-RC).長沙:湖南地圖出版社，1992，35-50.
2 黃海威綜述，黃如訓(xùn)審校.納洛酮1對缺血性的作用.國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊，1992，19(2):55-57.
3 白波，王宏，高登元，等.β-內(nèi)啡呔和強啡呔對急性缺血大腦皮層Ca 2+ ，Mg 2+ 含量及皮層血流量的影響.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，1996，1(3):28-33.
4 宋振玉，劉耕陶.當(dāng)代藥理學(xué).北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1994，283-287.
作者單位:515041廣東汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科
(收稿日期:2003-08-04)
(編輯 于少偉), http://www.www.srpcoatings.com(歐利民 何文貞 鄭俊忠)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2004/05/10/39/66/86.htm