肝癌合并HBV感染抗病毒治療的臨床研究
【摘要】 目的 通過(guò)應(yīng)用重組人干擾素γ(IFN-γ)治療肝癌合并HBV感染，以達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕病毒對(duì)肝臟的損傷、降低乙肝病毒對(duì)癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。方法 通過(guò)雙盲法隨機(jī)設(shè)立治療組和對(duì)照組，治療結(jié)束后，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組患病治療前后AFP定量，HBV-DNA定量和肝功能變化情況以及兩組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，生活質(zhì)量(KPS評(píng)分)及中位生存期的情況。結(jié)果 治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率同對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.01);生活質(zhì)量評(píng)分治療組較對(duì)照組差異有顯著性(P<0.05);中位生存期治療組較對(duì)照組差異有顯著性(P<0.01);同時(shí)觀察到AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關(guān)，肝功能改善治療組較對(duì)照組為優(yōu)(P<0.05)。結(jié)論 重組人干擾素γ(IFN-γ)具有抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制對(duì)肝臟的持續(xù)破壞，降低乙肝病毒對(duì)癌基因的激活、改善肝功能的作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。
關(guān)鍵詞 原發(fā)性肝癌/HBV感染 重組人干擾素γ/臨床研究
, 百拇醫(yī)藥
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B 【文章編號(hào)】 1726-6424(2003)05-0403-02
原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系腫瘤中位列第3位，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎標(biāo)志的陽(yáng)性率更高達(dá)90% [1] 。因此在治療原發(fā)性肝癌的同時(shí)亦要重視乙肝病毒的治療。
1 資料與方法
1.1 一般資料 自2000年6月～2002年6月本院共收治原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者129例，均經(jīng)B超，CT、AFP定量、乙肝二對(duì)半及HBV-DNA定量檢查確診，部分患者行肝組織穿刺活檢確診，筆者采用雙盲法將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組66例，其中男56例，女10例;年齡18～75歲，平均53.5歲;病程1周～3年，平均5.3個(gè)月;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)19例，B級(jí)37例，C級(jí)10例;臨床分期按TNM分期 [2] :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥;肝性腦病8例，上消化道出血10例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水30例，繼發(fā)感染22例。對(duì)照組63例，其中男54例，女9例;年齡19～80歲，平均52.9歲;病程1～38個(gè)月，平均5.8個(gè)月;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)18例，B級(jí)35例，C級(jí)10例;臨床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥:肝性腦病8例，上消化道出血9例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水28例，繼發(fā)感染20例。兩組資料具有可比性。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 治療方法 兩組病例均首選手術(shù)治療，術(shù)后均行3個(gè)療程肝動(dòng)脈栓塞治療(TAE)治療，對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)者均選用肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療。兩組護(hù)肝，對(duì)癥支持治療相同，同時(shí)積極處理并發(fā)癥。TAE術(shù)選用碘油和(或)明膠海綿， 化療采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治療組TAE術(shù)1～10療程，平均4.3個(gè)療程;對(duì)照組TAE術(shù)1～9療程，平均4.4個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素γ(IFN-γ，上海生物制品研究所生產(chǎn))，200萬(wàn)IU，肌肉注射，隔日1次，6個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間每月復(fù)查肝功能、腎功能、三大常規(guī)、心電圖、AFP定量、腹部B超、胸片，3個(gè)月復(fù)查HBV-DNA定量，兩組治療結(jié)束后均隨訪1年。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用X 2 檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
治療結(jié)束后經(jīng)分析有關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果，治療組較對(duì)照組明顯為優(yōu)，且無(wú)明顯副反應(yīng)，具體對(duì)比見(jiàn)表1～3。
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表1 兩組治療結(jié)果比較 (略)
表2 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及中位生存期比較 (略)
表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較 (略)
3 討論
肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的陽(yáng)性率高達(dá)90%。以往臨床治療多側(cè)重于治療肝癌，而對(duì)引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治療則往往被忽略。重組人干擾素γ(IFN-γ)是由CD 4+ 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒和抗腫瘤雙重作用。同時(shí)IFN-γ對(duì)腫瘤細(xì)胞有誘導(dǎo)作用，并可提高化療藥物在血漿中水平，增加對(duì)癌細(xì)胞的作用時(shí)間和濃度 [3] 。通過(guò)臨床對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用IFN-γ治療原發(fā)性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能;一方面患者的生活質(zhì)量得到明顯改善，中位生存期延長(zhǎng);同時(shí)亦觀察到AFP滴度明顯下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率降低，AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關(guān)。因 此應(yīng)用重組人干擾素γ可抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制對(duì)肝臟的持續(xù)破壞，降低乙肝病毒對(duì)癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。建議在原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者治療過(guò)程中常規(guī)應(yīng)用IFN-γ。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 American Joint Committee on Cancer(AJCC)，AJcc Cancer staging mannal，5th ed，New york:Lippincott-Raven，1997，97-101.
2 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)，第10版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，1868.
3 楊連君，隋延仿，陳志南.干擾素對(duì)肝癌細(xì)胞HCA-DR表達(dá)的增強(qiáng)作用.癌癥，1999，18(2):139-141.
作者單位:529200廣東省臺(tái)山市中醫(yī)院腫瘤肝病綜合科
(收稿日期:2003-08-20)
(編輯 李欣), 百拇醫(yī)藥(舒小清)
關(guān)鍵詞 原發(fā)性肝癌/HBV感染 重組人干擾素γ/臨床研究
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【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B 【文章編號(hào)】 1726-6424(2003)05-0403-02
原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系腫瘤中位列第3位，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史，而肝癌患者血清HBsAg及其它乙型病毒性肝炎標(biāo)志的陽(yáng)性率更高達(dá)90% [1] 。因此在治療原發(fā)性肝癌的同時(shí)亦要重視乙肝病毒的治療。
1 資料與方法
1.1 一般資料 自2000年6月～2002年6月本院共收治原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者129例，均經(jīng)B超，CT、AFP定量、乙肝二對(duì)半及HBV-DNA定量檢查確診，部分患者行肝組織穿刺活檢確診，筆者采用雙盲法將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組66例，其中男56例，女10例;年齡18～75歲，平均53.5歲;病程1周～3年，平均5.3個(gè)月;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)19例，B級(jí)37例，C級(jí)10例;臨床分期按TNM分期 [2] :Ⅰ期3例，Ⅱ期29例，Ⅲ期25例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥;肝性腦病8例，上消化道出血10例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水30例，繼發(fā)感染22例。對(duì)照組63例，其中男54例，女9例;年齡19～80歲，平均52.9歲;病程1～38個(gè)月，平均5.8個(gè)月;肝功能Child-pugh分級(jí):A級(jí)18例，B級(jí)35例，C級(jí)10例;臨床分期:Ⅰ期4例，Ⅱ期28例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例;并發(fā)癥:肝性腦病8例，上消化道出血9例，肝癌結(jié)節(jié)破裂出血4例，胸腹水28例，繼發(fā)感染20例。兩組資料具有可比性。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 治療方法 兩組病例均首選手術(shù)治療，術(shù)后均行3個(gè)療程肝動(dòng)脈栓塞治療(TAE)治療，對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)者均選用肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療。兩組護(hù)肝，對(duì)癥支持治療相同，同時(shí)積極處理并發(fā)癥。TAE術(shù)選用碘油和(或)明膠海綿， 化療采用:DDP60mg+MMC8mg+5-FU0.75g。其中治療組TAE術(shù)1～10療程，平均4.3個(gè)療程;對(duì)照組TAE術(shù)1～9療程，平均4.4個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素γ(IFN-γ，上海生物制品研究所生產(chǎn))，200萬(wàn)IU，肌肉注射，隔日1次，6個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間每月復(fù)查肝功能、腎功能、三大常規(guī)、心電圖、AFP定量、腹部B超、胸片，3個(gè)月復(fù)查HBV-DNA定量，兩組治療結(jié)束后均隨訪1年。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用X 2 檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
治療結(jié)束后經(jīng)分析有關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果，治療組較對(duì)照組明顯為優(yōu)，且無(wú)明顯副反應(yīng)，具體對(duì)比見(jiàn)表1～3。
, 百拇醫(yī)藥
表1 兩組治療結(jié)果比較 (略)
表2 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及中位生存期比較 (略)
表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較 (略)
3 討論
肝癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在原發(fā)性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史。血清HBsAg的陽(yáng)性率高達(dá)90%。以往臨床治療多側(cè)重于治療肝癌，而對(duì)引起肝癌的首要病因乙肝病毒感染的治療則往往被忽略。重組人干擾素γ(IFN-γ)是由CD 4+ 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒和抗腫瘤雙重作用。同時(shí)IFN-γ對(duì)腫瘤細(xì)胞有誘導(dǎo)作用，并可提高化療藥物在血漿中水平，增加對(duì)癌細(xì)胞的作用時(shí)間和濃度 [3] 。通過(guò)臨床對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用IFN-γ治療原發(fā)性肝癌合并HBV感染，一方面可降低HBV-DNA滴度，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能;一方面患者的生活質(zhì)量得到明顯改善，中位生存期延長(zhǎng);同時(shí)亦觀察到AFP滴度明顯下降，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率降低，AFP滴度下降與HBV-DNA滴度下降成正相關(guān)。因 此應(yīng)用重組人干擾素γ可抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制對(duì)肝臟的持續(xù)破壞，降低乙肝病毒對(duì)癌基因的激活作用，從而降低肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期。建議在原發(fā)性肝癌合并HBV感染患者治療過(guò)程中常規(guī)應(yīng)用IFN-γ。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 American Joint Committee on Cancer(AJCC)，AJcc Cancer staging mannal，5th ed，New york:Lippincott-Raven，1997，97-101.
2 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)，第10版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，1868.
3 楊連君，隋延仿，陳志南.干擾素對(duì)肝癌細(xì)胞HCA-DR表達(dá)的增強(qiáng)作用.癌癥，1999，18(2):139-141.
作者單位:529200廣東省臺(tái)山市中醫(yī)院腫瘤肝病綜合科
(收稿日期:2003-08-20)
(編輯 李欣), 百拇醫(yī)藥(舒小清)
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2004/05/10/39/69/09.htm