甘利欣加阿拓莫蘭對乙肝病毒標(biāo)志物陽性的肺結(jié)核化療后肝損害的療效觀察
【摘要】 目的 觀察甘利欣、阿拓莫蘭對乙型肝炎病毒標(biāo)志物(HBVM)陽性肺結(jié)核患者化療后肝功能損害的治療效果。方法 將HBVM陽性肺結(jié)核化療后肝功能輕中度異常且膽紅素(TBIL)≤正常2倍者42例，隨機(jī)分為兩組各21例。兩組均用短程化療方案。聯(lián)合治療組用甘利欣加阿拓莫蘭治療;對照組用甘利欣治療;療程均為4周。結(jié)果 治療4周甘利欣組治愈率為66.67%;聯(lián)合組治愈率為95.24%，與對照組相比差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論 甘利欣聯(lián)合阿拓莫蘭對HBVM陽性肺結(jié)核化療后肝功能輕中度異常且TBIL≤正常2倍者，在不停原化療方案下，能較快使肝功能恢復(fù)正常，臨床治療效果顯著。
關(guān)鍵詞 肺結(jié)核 乙肝病毒標(biāo)志物 藥物毒性 甘利欣 阿拓莫蘭
【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B 【文章編號】 1680-6115(2003)10-0899-02
我國乙型肝炎病毒(HBV)感染率和肺結(jié)核的發(fā)病率均較高，兩病同時并存時給臨床治療帶來困難。乙肝病毒標(biāo)志物陽性(HBVM)者在抗結(jié)核治療過程中肝損害的發(fā)生率高，約為50%，陰性者僅2.4% [1] 。如何在抗結(jié)核治療出現(xiàn)肝損害后不中斷化療，又能較快恢復(fù)肝功能，保證抗結(jié)核治療的順利完成，一直是個難題。
, 百拇醫(yī)藥
我院1998年10月～2002年9月，用甘利欣及甘利欣加阿拓莫蘭治療HBVM陽性肺結(jié)核化療后肝功損害共42例，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 42例病例均為1998年10月～2002年9月我院收治的HBVM陽性合并肺結(jié)核經(jīng)化療后肝功能輕中度異常，但血清總膽紅素(TBIL)≤正常2倍者。所有患者化療前檢查肝功能均正常，無乙肝以外的肝臟病，且近期未用損害肝臟藥物。42例病人隨機(jī)分為甘利欣加阿拓莫蘭治療組及甘利欣對照組。聯(lián)合治療組21例，男19例，女2例，年齡20～70歲，平均44.62歲。對照組21例，男18例，女3例，年齡22～68歲，平均43.57歲。兩組在年齡、性別、肝功異常方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性。
1.2 治療方法 聯(lián)合治療組用甘利欣注射液(江蘇天晴制藥廠生產(chǎn))150mg加阿拓莫蘭注射劑(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))1.2g分別加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，4周為1療程。對照組用甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，療程4周。兩組化療均用短程方案2S(E)HRZ/4～6H 3 R 3 。
, 百拇醫(yī)藥
1.3 觀察指標(biāo) 治療前查肝功能、腎功能、血尿常規(guī)、HBˉVM、痰找抗酸桿菌、腹部B超、胸部X線檢查等，抗結(jié)核治療后每2周復(fù)查肝功能1次，胃腸反應(yīng)明顯者及時復(fù)查，發(fā)現(xiàn)肝功能輕中度異常且TBIL≤正常2倍者，檢查并排除了其它肝炎病毒感染，在繼續(xù)原方案化療下，分別用甘利欣及甘利欣加阿拓莫蘭治療，每周復(fù)查1次肝功能。如發(fā)現(xiàn)TBIL>正常2倍及肝功持續(xù)上升明顯者及時�？菇Y(jié)核藥物，同時積極護(hù)肝治療。兩組42例均無中途肝功能損害加重而中止化療者。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ 2 檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療后4周癥狀好轉(zhuǎn)或消失，TBIL、ALT、AST降至正常。未愈:治療后4周癥狀無好轉(zhuǎn)，TBIL、ALT、AST未降至正�；虿∏檫M(jìn)展者。
2.2 治療后4周效果 見表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 兩組治療后4周效果 例(略)
2.3 不良反應(yīng) 兩組均無明顯不良反應(yīng)。
3 討論
目前對肺結(jié)核治療的短程化療方案中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺三種藥物對肝臟有損害，可導(dǎo)致藥物性肝炎，甚至急性肝壞死肝功能衰竭 [2] 。加之HBVM陽性肝臟本身的病理損傷，對抗結(jié)核藥物耐受性明顯下降，故肝損害發(fā)生率較高。藥物性肝損害治療包括病因和病理損害兩方面的治療，針對病因最基本的治療是停用已知或可疑的肝毒性藥物;但在短程化療方案中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎(chǔ)有效的組成部分，停用這些藥物對肺結(jié)核治療帶來較大困難，而抗結(jié)核藥物所致肝損害多發(fā)生在強(qiáng)化期內(nèi)，強(qiáng)化期聯(lián)合用藥又是結(jié)核能否獲得治愈的關(guān)鍵，因此如何針對化療 藥物的病理損害治療，順利度過此期是臨床治療的重點(diǎn)。
甘利欣主要成份為甘草酸二胺，結(jié)構(gòu)與腎上腺皮質(zhì)激素類似，具有抗炎、抗過敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)及免疫調(diào)節(jié)作用 [3] 。谷胱甘肽為內(nèi)源性解毒劑，可與藥物代謝產(chǎn)物結(jié)合而解毒。外源性補(bǔ)充阿拓莫蘭(還原型谷胱甘肽)增強(qiáng)抗結(jié)核藥物的解毒作用，減輕對肝臟損害，加快肝功能的恢復(fù)。
, 百拇醫(yī)藥
本文結(jié)果顯示，HBVM陽性肺結(jié)核化療中出現(xiàn)輕中度肝功能異常且TBIL≤正常2倍者。不停用原化療方案，用甘利欣治療4周治愈率為66.67%;甘利欣加阿拓莫蘭組治愈率為95.24%，與甘利欣組比較差異有顯著性(P<0.05);可能是抗結(jié)核藥物異煙肼對肝的損害是由于個體特異性引起異煙肼性代謝產(chǎn)物積聚所致 [1] 。利福平所致肝臟損害，與異煙肼合用者肝功能損害明顯，可能與誘導(dǎo)肝微粒體酶有關(guān)，此酶使異煙肼的毒性代謝產(chǎn)物增加。用甘利欣治療能減輕抗結(jié)核藥所致的變應(yīng)性，保護(hù)原有乙肝病毒感染的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，加用阿拓莫蘭可從外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽，增強(qiáng)對抗結(jié)核藥物的解毒作用，減輕對肝臟損害，使肝功能較快恢復(fù)正常;兩藥合用使治愈率明顯提高，臨床效果顯著。因此，對HBVM陽性肺結(jié)核化療后出現(xiàn)肝功能輕中度異常且TBIL≤正常2倍者，可盡早用甘利欣加阿拓莫蘭聯(lián)合治療，同時嚴(yán)密觀察肝功能變化，對肝功能無繼續(xù)惡化者，可繼續(xù)并完成原化療方案。治療過程中無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
, 百拇醫(yī)藥
1 謝惠安，陽國太，林善梓，等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，512，552.
2 Dessing M，Wilcke JTR，Askgssrd DS，et al.Liver injury during antituˉberculosis treatment:an11year study.Tuberc Lung Dis，1996，77:335-340.
3 Fujusawak.Therapeutic approach to chronic active hepatitis with Glyryrrhisin.Asian Med J，1980，230:745.
作者單位:545002廣西柳州市柳鋼醫(yī)院傳染病科
(收稿日期:2003-06-10)
(編輯 于少偉), 百拇醫(yī)藥(蔣紹香 肖萍 羅欣 文彬 蔣厚勛 唐金華 鐘業(yè)娟)
關(guān)鍵詞 肺結(jié)核 乙肝病毒標(biāo)志物 藥物毒性 甘利欣 阿拓莫蘭
【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B 【文章編號】 1680-6115(2003)10-0899-02
我國乙型肝炎病毒(HBV)感染率和肺結(jié)核的發(fā)病率均較高，兩病同時并存時給臨床治療帶來困難。乙肝病毒標(biāo)志物陽性(HBVM)者在抗結(jié)核治療過程中肝損害的發(fā)生率高，約為50%，陰性者僅2.4% [1] 。如何在抗結(jié)核治療出現(xiàn)肝損害后不中斷化療，又能較快恢復(fù)肝功能，保證抗結(jié)核治療的順利完成，一直是個難題。
, 百拇醫(yī)藥
我院1998年10月～2002年9月，用甘利欣及甘利欣加阿拓莫蘭治療HBVM陽性肺結(jié)核化療后肝功損害共42例，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 42例病例均為1998年10月～2002年9月我院收治的HBVM陽性合并肺結(jié)核經(jīng)化療后肝功能輕中度異常，但血清總膽紅素(TBIL)≤正常2倍者。所有患者化療前檢查肝功能均正常，無乙肝以外的肝臟病，且近期未用損害肝臟藥物。42例病人隨機(jī)分為甘利欣加阿拓莫蘭治療組及甘利欣對照組。聯(lián)合治療組21例，男19例，女2例，年齡20～70歲，平均44.62歲。對照組21例，男18例，女3例，年齡22～68歲，平均43.57歲。兩組在年齡、性別、肝功異常方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性。
1.2 治療方法 聯(lián)合治療組用甘利欣注射液(江蘇天晴制藥廠生產(chǎn))150mg加阿拓莫蘭注射劑(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))1.2g分別加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，4周為1療程。對照組用甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，每日1次，療程4周。兩組化療均用短程方案2S(E)HRZ/4～6H 3 R 3 。
, 百拇醫(yī)藥
1.3 觀察指標(biāo) 治療前查肝功能、腎功能、血尿常規(guī)、HBˉVM、痰找抗酸桿菌、腹部B超、胸部X線檢查等，抗結(jié)核治療后每2周復(fù)查肝功能1次，胃腸反應(yīng)明顯者及時復(fù)查，發(fā)現(xiàn)肝功能輕中度異常且TBIL≤正常2倍者，檢查并排除了其它肝炎病毒感染，在繼續(xù)原方案化療下，分別用甘利欣及甘利欣加阿拓莫蘭治療，每周復(fù)查1次肝功能。如發(fā)現(xiàn)TBIL>正常2倍及肝功持續(xù)上升明顯者及時�？菇Y(jié)核藥物，同時積極護(hù)肝治療。兩組42例均無中途肝功能損害加重而中止化療者。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ 2 檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療后4周癥狀好轉(zhuǎn)或消失，TBIL、ALT、AST降至正常。未愈:治療后4周癥狀無好轉(zhuǎn)，TBIL、ALT、AST未降至正�；虿∏檫M(jìn)展者。
2.2 治療后4周效果 見表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 兩組治療后4周效果 例(略)
2.3 不良反應(yīng) 兩組均無明顯不良反應(yīng)。
3 討論
目前對肺結(jié)核治療的短程化療方案中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺三種藥物對肝臟有損害，可導(dǎo)致藥物性肝炎，甚至急性肝壞死肝功能衰竭 [2] 。加之HBVM陽性肝臟本身的病理損傷，對抗結(jié)核藥物耐受性明顯下降，故肝損害發(fā)生率較高。藥物性肝損害治療包括病因和病理損害兩方面的治療，針對病因最基本的治療是停用已知或可疑的肝毒性藥物;但在短程化療方案中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎(chǔ)有效的組成部分，停用這些藥物對肺結(jié)核治療帶來較大困難，而抗結(jié)核藥物所致肝損害多發(fā)生在強(qiáng)化期內(nèi)，強(qiáng)化期聯(lián)合用藥又是結(jié)核能否獲得治愈的關(guān)鍵，因此如何針對化療 藥物的病理損害治療，順利度過此期是臨床治療的重點(diǎn)。
甘利欣主要成份為甘草酸二胺，結(jié)構(gòu)與腎上腺皮質(zhì)激素類似，具有抗炎、抗過敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)及免疫調(diào)節(jié)作用 [3] 。谷胱甘肽為內(nèi)源性解毒劑，可與藥物代謝產(chǎn)物結(jié)合而解毒。外源性補(bǔ)充阿拓莫蘭(還原型谷胱甘肽)增強(qiáng)抗結(jié)核藥物的解毒作用，減輕對肝臟損害，加快肝功能的恢復(fù)。
, 百拇醫(yī)藥
本文結(jié)果顯示，HBVM陽性肺結(jié)核化療中出現(xiàn)輕中度肝功能異常且TBIL≤正常2倍者。不停用原化療方案，用甘利欣治療4周治愈率為66.67%;甘利欣加阿拓莫蘭組治愈率為95.24%，與甘利欣組比較差異有顯著性(P<0.05);可能是抗結(jié)核藥物異煙肼對肝的損害是由于個體特異性引起異煙肼性代謝產(chǎn)物積聚所致 [1] 。利福平所致肝臟損害，與異煙肼合用者肝功能損害明顯，可能與誘導(dǎo)肝微粒體酶有關(guān)，此酶使異煙肼的毒性代謝產(chǎn)物增加。用甘利欣治療能減輕抗結(jié)核藥所致的變應(yīng)性，保護(hù)原有乙肝病毒感染的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，加用阿拓莫蘭可從外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽，增強(qiáng)對抗結(jié)核藥物的解毒作用，減輕對肝臟損害，使肝功能較快恢復(fù)正常;兩藥合用使治愈率明顯提高，臨床效果顯著。因此，對HBVM陽性肺結(jié)核化療后出現(xiàn)肝功能輕中度異常且TBIL≤正常2倍者，可盡早用甘利欣加阿拓莫蘭聯(lián)合治療，同時嚴(yán)密觀察肝功能變化，對肝功能無繼續(xù)惡化者，可繼續(xù)并完成原化療方案。治療過程中無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
, 百拇醫(yī)藥
1 謝惠安，陽國太，林善梓，等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，512，552.
2 Dessing M，Wilcke JTR，Askgssrd DS，et al.Liver injury during antituˉberculosis treatment:an11year study.Tuberc Lung Dis，1996，77:335-340.
3 Fujusawak.Therapeutic approach to chronic active hepatitis with Glyryrrhisin.Asian Med J，1980，230:745.
作者單位:545002廣西柳州市柳鋼醫(yī)院傳染病科
(收稿日期:2003-06-10)
(編輯 于少偉), 百拇醫(yī)藥(蔣紹香 肖萍 羅欣 文彬 蔣厚勛 唐金華 鐘業(yè)娟)
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