不同膳食結(jié)構(gòu)對(duì)幼年大鼠肥胖基因表達(dá)的調(diào)控(基金項(xiàng)目)
http://www.www.srpcoatings.com
基金項(xiàng)目:陜西省衛(wèi)生廳科學(xué)研究基金資助項(xiàng)目(編號(hào):97013)
【摘要】 目的 不同膳食對(duì)幼年大鼠ob基因表達(dá)的影響。方法 采用不同含量的脂肪及能量食物分組喂養(yǎng)斷奶1周SD大鼠。分別于喂養(yǎng)1、2、3周后測(cè)量體重及血清膽固醇、甘油三酯;以免疫組織化學(xué)法測(cè)定脂肪組織的leptin表達(dá)水平。結(jié)果 伴隨體重、血脂的變化，低能組脂肪組織leptin表達(dá)水平較高，而高能組則較低，其差異有顯著性意義。結(jié)論 生理狀態(tài)下，肥胖基因(ob基因)的表達(dá)產(chǎn)物leptin的分泌水平受攝食能量的調(diào)控，膳食能量不足可誘導(dǎo)其水平升高。
關(guān)鍵詞 幼年大鼠 膳食 能量 ob基因 leptin
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1680-6115(2004)04-0289-03
Regulation of ob gene expression by dietary structure in young rats
, 百拇醫(yī)藥
Xiao Yanfeng，Yang Yufeng，Ren Lifen
The Second Hospital of Xi’an Jiao Tong University，Shaanxi710004.
【Abstract】 Objective Study on effect of different dietary structures on ob gene expression in rats.Methods SD young rats were fed with foods of differentfat and energy contents.Concentrations of cholesterol and triglyceride in serum，and weight of the rats were measured after feeding1，2and3weeks respectively，meanwhile，the levels of leptin were examined in adipose tissues of rats with immunohistochemistry.Results The expression of leptin in adiˉpose tissues of low energy and low fat food group was significantly higher than that of high energy and high fat food groups.Conclusion The level of leptin，the product of the ob gene，is regulated by food-fat and energy.Low-enerˉgy and low fat diet can induceincreasoing expression of ob gene.
, 百拇醫(yī)藥
Key words youny rats food fat and energy diet ob gene leptin
自1994年從脂肪組織分離并克隆出肥胖基因(ob基因)以來，ob基因的表達(dá)產(chǎn)物———瘦素(leptin)的生物功能受到關(guān)注。一些研究發(fā)現(xiàn) [1，2] ，外源性的leptin可使正�；蚍逝謩�(dòng)物攝食減少、能量消耗增加。已知肥胖的發(fā)生與高脂、高能量的膳食攝入密切相關(guān)，攝食不同含脂膳食的過程中，肥胖基因的表達(dá)如何，內(nèi)源性leptin是如何參與攝食能量的轉(zhuǎn)化與代謝，目前研究尚少。本文就此問題進(jìn)行研究。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物喂養(yǎng)和分組 斷乳1周的SD幼年大鼠共78只，隨機(jī)分為四組，分籠喂養(yǎng)。其中低能飼養(yǎng)組18只，常規(guī)飼養(yǎng)組18只，高能飼養(yǎng)Ⅰ組21只，高能飼養(yǎng)Ⅱ組21只。飼料的基本成分見表1。分組前各組幼鼠體重均在80～94g之間，雌雄各半。共喂養(yǎng)3周，試驗(yàn)用動(dòng)物由西安交大醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供，動(dòng)物飼養(yǎng)和獲取組織均由該中心的專業(yè)人員完成。見表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 各組飼料的基本成分
注:能量單位以豬的消化能計(jì)算
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本制作 于喂養(yǎng)的第8、15、22天分別隨機(jī)斷頸處死各組6或7只幼鼠。立即測(cè)體重、身長(zhǎng);取尾血3ml置于潔凈試管;取腎旁脂肪置于福爾馬林溶液固定。脂肪標(biāo)本經(jīng)脫水機(jī)脫水處理，常規(guī)蠟塊包埋。肝臟組織10%福爾馬林固定，80%酒精3h，95%酒精過夜，無水乙醇Ⅰ、Ⅱ各1.5h，正丁醇Ⅰ、Ⅱ各1.5h。之后用軟蠟包埋。將蠟塊置于Leicu切片機(jī)上切片，厚度5μm。
1.2.2 染色 (1)HE染色:脂肪和肝臟標(biāo)本按HE常規(guī)染色步驟進(jìn)行。(2)抗體和免疫組化:Ob兔多克隆抗體由美國(guó)santa cruz公司提供，對(duì)脂肪組織做免疫組化分析。免疫組化染色步驟如下:a.切片脫蠟至水。b.0.3%H 2 O 2 甲醇溶液封閉20min，水洗。c.0.02mol/L甘氨酸處理切片10min。d.Tris緩沖液沖洗。e.血清封閉20min。f.加入一抗(Ob兔多克隆抗體和Ob-R山羊多克隆抗體)，4℃冰箱過液。g.Tris緩沖液沖洗。h.加入生物素標(biāo)記的二抗，37℃30min。Tris緩沖液沖洗。i.加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素，37℃30min。Tris緩沖液沖洗。j.DAB顯色。k.常規(guī)脫水，透明，封片。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.3 光鏡下觀測(cè)結(jié)果 leptin表達(dá)陽性顯示在細(xì)胞膜外周有棕黃色著色。根據(jù)細(xì)胞外棕色著色寬度和深度判斷結(jié)果。均由西安交大第一醫(yī)院病理科有豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員完成。
1.2.4 血脂測(cè)定 試劑盒由溫州東百生物工程有限公司提供。采用免疫透射比濁法測(cè)定。
2 結(jié)果
2.1 一般情況 低能飼養(yǎng)的大鼠外觀較小，毛發(fā)缺乏光澤，不活潑;高能飼養(yǎng)大鼠毛色油光發(fā)亮，活潑，但其食欲較常規(guī)飼養(yǎng)組明顯差，考慮與飼料含脂量高有關(guān)。大體解剖比較，低能飼養(yǎng)大鼠腎旁的脂肪組織體積很小;高能喂養(yǎng)大鼠腎旁的脂肪組織體積明顯大于常規(guī)飼養(yǎng)大鼠，腹腔內(nèi)脂肪及皮下脂肪組織明顯多于常規(guī)飼養(yǎng)大鼠。高能喂養(yǎng)大鼠肝臟外觀紅黃色，經(jīng)肝組織切片，HE染色，顯示有肝細(xì)胞脂 肪變性。(見圖1、圖2，見封三)
2.2 各組體重比較 表2顯示，低能組體重增長(zhǎng)遲緩，顯著低于其它三組;高能Ⅰ、Ⅱ組的體重增長(zhǎng)與常規(guī)組差異無顯著性。
, http://www.www.srpcoatings.com
表2 各組大鼠體重比較 (g)
2.3 各組血脂變化 由表3、4可見，高能Ⅰ、Ⅱ組大鼠膽固 醇、甘油三酯明顯高于低能組和常規(guī)組，其差異有顯著性。
表3 各組大鼠血清膽固醇水平比較 (mmol/L)
表4 各組大鼠血清甘油三酯水平比較 (mmol/L))
2.4 脂肪組織leptin免疫組化測(cè)定 由表5可見，低能組的脂肪細(xì)胞膜外周leptin免疫組化著色帶比較寬，提示lepˉtin的表達(dá)水平較高，leptin的分泌量較高;而高能組脂肪細(xì) 胞膜外周leptin免疫組化著色呈細(xì)線狀，顯示leptin表達(dá)水平則較低，其差異有顯著性。
表5 各組大鼠脂肪組織leptin免疫組化結(jié)果
, 百拇醫(yī)藥
3 討論
體重的增減取決于能量攝入與消耗的平衡。能量攝入增加或消耗減少可導(dǎo)致體重的增加，這可能是目前肥胖在全世界流行的重要原因。有關(guān)調(diào)節(jié)能量平衡及體重的基因研究，近年來倍受關(guān)注的是來自脂肪組織的肥胖基因及其產(chǎn)物leptin。在leptin與攝食及能量消耗的研究中，許多學(xué)者 [1，2] 采用外源性leptin腦室注射，使肥胖的ob/ob小鼠和瘦鼠食物攝入減少、能量消耗增加，體重減輕，并且認(rèn)為leptin調(diào)控下丘腦釋放神經(jīng)肽Y和黑色素皮質(zhì)素實(shí)現(xiàn)對(duì)攝食活動(dòng)的調(diào)節(jié)。另外，在培養(yǎng)的30A5前脂肪細(xì)胞中加入leptin可抑制脂肪合成酶———乙酰輔酶A羧化酶(acety1-CoA carboxylase)基因表達(dá)，提示leptin可直接抑制脂肪組織中脂類的合成 [3] 。
但是，生理狀態(tài)下內(nèi)源性的leptin分泌與攝食、膳食結(jié)構(gòu)、能量代謝和體重的調(diào)節(jié)關(guān)系尚未明了。本研究采用同類型幼年大鼠，于斷奶1周后分組喂養(yǎng)含不同脂肪和能量的飼料。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低脂低能喂養(yǎng)組體重生長(zhǎng)較慢、腎旁脂肪塊小;血甘油三酯和膽固醇水平較低，脂肪細(xì)胞體積較小，細(xì)胞膜外周leptin免疫組化著色帶比較寬，提示leptin的分泌量較高;而在高脂高能喂養(yǎng)的大鼠情況恰好相反，脂肪細(xì)胞的leptin分泌量明顯減低，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。本研究結(jié)果表明，膳食中脂肪及能量成分對(duì)年幼大鼠內(nèi)源性的leptin分泌水平有明顯影響。較長(zhǎng)期攝入低脂低能膳食使機(jī)體ob基因的表達(dá)增強(qiáng)，leptin分泌增加;相反，低脂低能膳食可使機(jī)體ob基因的表達(dá)減低，leptin分泌減少。有關(guān)飲食對(duì)ob基因表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚未明了。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) [4，5] ，大鼠長(zhǎng)期過度飲食時(shí)可使ob mRNA水平明顯增高;長(zhǎng)期高脂、高碳水化合物的攝入，可使leptin生成增 加，這與本文結(jié)果不一致。但另有學(xué)者認(rèn)為 [6] ，leptin的原始功能并不是防治肥胖，而是作為能量攝入不足的信號(hào)，本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合此觀點(diǎn)。在低脂低能膳食喂養(yǎng)中，幼年大鼠的能量攝入明顯不足，作為一種信號(hào)可使leptin分泌增加。由于leptin的基本功能是減少食欲、增加能量消耗，因此，leptin水平提高可使機(jī)體內(nèi)脂肪及能量分解代謝代償性增加，以滿足機(jī)體的基本生理需求。反之，高脂高能量膳食時(shí)，機(jī)體生理所需能源充足;因此，反饋性抑制leptin分泌。隨之，使膳食攝入的過多脂類得以在體內(nèi)儲(chǔ)存。leptin分泌降低可反饋性地使下丘腦神經(jīng)肽Y的分泌增加，進(jìn)而提高食欲，這可能是肥胖人群普遍食欲旺盛的原因之一。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 Ramsey JJ，Kemmitz JW，Colman，et al.Different central and peripheral responses to leptin in rhesus monkeys，brain transport may be limited.J Clin Endocrinol Metab，1998，83(9):3230-3235.
2 Mistry AM，Swick AG，Romsos DR，et al.Lepin rapidly lowers foodinˉtake and elevates metabolic rates in lean and ob/ob mice.J Nutr，1997，127(12):2065-2060.
3 Bai Y，Zhang S，Kim KS，et al.Obese gene experession alters the ability of30A5preadipocytes to respond to lipogene hormones.J Biol Chem，1996，271(24):13939-13942.
, 百拇醫(yī)藥
4 Harris RB，Ramasy TG，Smith SR，et al.Early and late stimulation of obmRNAexpression in meal-fed and overfed rat.J Clin Invest，1996，97(9):2020-2026.
5 李秋平，封志純.Leptin研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，2000，27(4):192-195.3 Yanovski JA，Yanovski SZ.Recent advance in basic obesity research.JAMA，1999，282(16):1504-1506.
作者單位:710004西安交通大學(xué)第二醫(yī)院兒科
(收稿日期:2003-11-07)
(編輯曲 全), http://www.www.srpcoatings.com
【摘要】 目的 不同膳食對(duì)幼年大鼠ob基因表達(dá)的影響。方法 采用不同含量的脂肪及能量食物分組喂養(yǎng)斷奶1周SD大鼠。分別于喂養(yǎng)1、2、3周后測(cè)量體重及血清膽固醇、甘油三酯;以免疫組織化學(xué)法測(cè)定脂肪組織的leptin表達(dá)水平。結(jié)果 伴隨體重、血脂的變化，低能組脂肪組織leptin表達(dá)水平較高，而高能組則較低，其差異有顯著性意義。結(jié)論 生理狀態(tài)下，肥胖基因(ob基因)的表達(dá)產(chǎn)物leptin的分泌水平受攝食能量的調(diào)控，膳食能量不足可誘導(dǎo)其水平升高。
關(guān)鍵詞 幼年大鼠 膳食 能量 ob基因 leptin
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1680-6115(2004)04-0289-03
Regulation of ob gene expression by dietary structure in young rats
, 百拇醫(yī)藥
Xiao Yanfeng，Yang Yufeng，Ren Lifen
The Second Hospital of Xi’an Jiao Tong University，Shaanxi710004.
【Abstract】 Objective Study on effect of different dietary structures on ob gene expression in rats.Methods SD young rats were fed with foods of differentfat and energy contents.Concentrations of cholesterol and triglyceride in serum，and weight of the rats were measured after feeding1，2and3weeks respectively，meanwhile，the levels of leptin were examined in adipose tissues of rats with immunohistochemistry.Results The expression of leptin in adiˉpose tissues of low energy and low fat food group was significantly higher than that of high energy and high fat food groups.Conclusion The level of leptin，the product of the ob gene，is regulated by food-fat and energy.Low-enerˉgy and low fat diet can induceincreasoing expression of ob gene.
, 百拇醫(yī)藥
Key words youny rats food fat and energy diet ob gene leptin
自1994年從脂肪組織分離并克隆出肥胖基因(ob基因)以來，ob基因的表達(dá)產(chǎn)物———瘦素(leptin)的生物功能受到關(guān)注。一些研究發(fā)現(xiàn) [1，2] ，外源性的leptin可使正�；蚍逝謩�(dòng)物攝食減少、能量消耗增加。已知肥胖的發(fā)生與高脂、高能量的膳食攝入密切相關(guān)，攝食不同含脂膳食的過程中，肥胖基因的表達(dá)如何，內(nèi)源性leptin是如何參與攝食能量的轉(zhuǎn)化與代謝，目前研究尚少。本文就此問題進(jìn)行研究。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物喂養(yǎng)和分組 斷乳1周的SD幼年大鼠共78只，隨機(jī)分為四組，分籠喂養(yǎng)。其中低能飼養(yǎng)組18只，常規(guī)飼養(yǎng)組18只，高能飼養(yǎng)Ⅰ組21只，高能飼養(yǎng)Ⅱ組21只。飼料的基本成分見表1。分組前各組幼鼠體重均在80～94g之間，雌雄各半。共喂養(yǎng)3周，試驗(yàn)用動(dòng)物由西安交大醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供，動(dòng)物飼養(yǎng)和獲取組織均由該中心的專業(yè)人員完成。見表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 各組飼料的基本成分
注:能量單位以豬的消化能計(jì)算
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本制作 于喂養(yǎng)的第8、15、22天分別隨機(jī)斷頸處死各組6或7只幼鼠。立即測(cè)體重、身長(zhǎng);取尾血3ml置于潔凈試管;取腎旁脂肪置于福爾馬林溶液固定。脂肪標(biāo)本經(jīng)脫水機(jī)脫水處理，常規(guī)蠟塊包埋。肝臟組織10%福爾馬林固定，80%酒精3h，95%酒精過夜，無水乙醇Ⅰ、Ⅱ各1.5h，正丁醇Ⅰ、Ⅱ各1.5h。之后用軟蠟包埋。將蠟塊置于Leicu切片機(jī)上切片，厚度5μm。
1.2.2 染色 (1)HE染色:脂肪和肝臟標(biāo)本按HE常規(guī)染色步驟進(jìn)行。(2)抗體和免疫組化:Ob兔多克隆抗體由美國(guó)santa cruz公司提供，對(duì)脂肪組織做免疫組化分析。免疫組化染色步驟如下:a.切片脫蠟至水。b.0.3%H 2 O 2 甲醇溶液封閉20min，水洗。c.0.02mol/L甘氨酸處理切片10min。d.Tris緩沖液沖洗。e.血清封閉20min。f.加入一抗(Ob兔多克隆抗體和Ob-R山羊多克隆抗體)，4℃冰箱過液。g.Tris緩沖液沖洗。h.加入生物素標(biāo)記的二抗，37℃30min。Tris緩沖液沖洗。i.加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素，37℃30min。Tris緩沖液沖洗。j.DAB顯色。k.常規(guī)脫水，透明，封片。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.3 光鏡下觀測(cè)結(jié)果 leptin表達(dá)陽性顯示在細(xì)胞膜外周有棕黃色著色。根據(jù)細(xì)胞外棕色著色寬度和深度判斷結(jié)果。均由西安交大第一醫(yī)院病理科有豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員完成。
1.2.4 血脂測(cè)定 試劑盒由溫州東百生物工程有限公司提供。采用免疫透射比濁法測(cè)定。
2 結(jié)果
2.1 一般情況 低能飼養(yǎng)的大鼠外觀較小，毛發(fā)缺乏光澤，不活潑;高能飼養(yǎng)大鼠毛色油光發(fā)亮，活潑，但其食欲較常規(guī)飼養(yǎng)組明顯差，考慮與飼料含脂量高有關(guān)。大體解剖比較，低能飼養(yǎng)大鼠腎旁的脂肪組織體積很小;高能喂養(yǎng)大鼠腎旁的脂肪組織體積明顯大于常規(guī)飼養(yǎng)大鼠，腹腔內(nèi)脂肪及皮下脂肪組織明顯多于常規(guī)飼養(yǎng)大鼠。高能喂養(yǎng)大鼠肝臟外觀紅黃色，經(jīng)肝組織切片，HE染色，顯示有肝細(xì)胞脂 肪變性。(見圖1、圖2，見封三)
2.2 各組體重比較 表2顯示，低能組體重增長(zhǎng)遲緩，顯著低于其它三組;高能Ⅰ、Ⅱ組的體重增長(zhǎng)與常規(guī)組差異無顯著性。
, http://www.www.srpcoatings.com
表2 各組大鼠體重比較 (g)
2.3 各組血脂變化 由表3、4可見，高能Ⅰ、Ⅱ組大鼠膽固 醇、甘油三酯明顯高于低能組和常規(guī)組，其差異有顯著性。
表3 各組大鼠血清膽固醇水平比較 (mmol/L)
表4 各組大鼠血清甘油三酯水平比較 (mmol/L))
2.4 脂肪組織leptin免疫組化測(cè)定 由表5可見，低能組的脂肪細(xì)胞膜外周leptin免疫組化著色帶比較寬，提示lepˉtin的表達(dá)水平較高，leptin的分泌量較高;而高能組脂肪細(xì) 胞膜外周leptin免疫組化著色呈細(xì)線狀，顯示leptin表達(dá)水平則較低，其差異有顯著性。
表5 各組大鼠脂肪組織leptin免疫組化結(jié)果
, 百拇醫(yī)藥
3 討論
體重的增減取決于能量攝入與消耗的平衡。能量攝入增加或消耗減少可導(dǎo)致體重的增加，這可能是目前肥胖在全世界流行的重要原因。有關(guān)調(diào)節(jié)能量平衡及體重的基因研究，近年來倍受關(guān)注的是來自脂肪組織的肥胖基因及其產(chǎn)物leptin。在leptin與攝食及能量消耗的研究中，許多學(xué)者 [1，2] 采用外源性leptin腦室注射，使肥胖的ob/ob小鼠和瘦鼠食物攝入減少、能量消耗增加，體重減輕，并且認(rèn)為leptin調(diào)控下丘腦釋放神經(jīng)肽Y和黑色素皮質(zhì)素實(shí)現(xiàn)對(duì)攝食活動(dòng)的調(diào)節(jié)。另外，在培養(yǎng)的30A5前脂肪細(xì)胞中加入leptin可抑制脂肪合成酶———乙酰輔酶A羧化酶(acety1-CoA carboxylase)基因表達(dá)，提示leptin可直接抑制脂肪組織中脂類的合成 [3] 。
但是，生理狀態(tài)下內(nèi)源性的leptin分泌與攝食、膳食結(jié)構(gòu)、能量代謝和體重的調(diào)節(jié)關(guān)系尚未明了。本研究采用同類型幼年大鼠，于斷奶1周后分組喂養(yǎng)含不同脂肪和能量的飼料。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低脂低能喂養(yǎng)組體重生長(zhǎng)較慢、腎旁脂肪塊小;血甘油三酯和膽固醇水平較低，脂肪細(xì)胞體積較小，細(xì)胞膜外周leptin免疫組化著色帶比較寬，提示leptin的分泌量較高;而在高脂高能喂養(yǎng)的大鼠情況恰好相反，脂肪細(xì)胞的leptin分泌量明顯減低，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。本研究結(jié)果表明，膳食中脂肪及能量成分對(duì)年幼大鼠內(nèi)源性的leptin分泌水平有明顯影響。較長(zhǎng)期攝入低脂低能膳食使機(jī)體ob基因的表達(dá)增強(qiáng)，leptin分泌增加;相反，低脂低能膳食可使機(jī)體ob基因的表達(dá)減低，leptin分泌減少。有關(guān)飲食對(duì)ob基因表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚未明了。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) [4，5] ，大鼠長(zhǎng)期過度飲食時(shí)可使ob mRNA水平明顯增高;長(zhǎng)期高脂、高碳水化合物的攝入，可使leptin生成增 加，這與本文結(jié)果不一致。但另有學(xué)者認(rèn)為 [6] ，leptin的原始功能并不是防治肥胖，而是作為能量攝入不足的信號(hào)，本文實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合此觀點(diǎn)。在低脂低能膳食喂養(yǎng)中，幼年大鼠的能量攝入明顯不足，作為一種信號(hào)可使leptin分泌增加。由于leptin的基本功能是減少食欲、增加能量消耗，因此，leptin水平提高可使機(jī)體內(nèi)脂肪及能量分解代謝代償性增加，以滿足機(jī)體的基本生理需求。反之，高脂高能量膳食時(shí)，機(jī)體生理所需能源充足;因此，反饋性抑制leptin分泌。隨之，使膳食攝入的過多脂類得以在體內(nèi)儲(chǔ)存。leptin分泌降低可反饋性地使下丘腦神經(jīng)肽Y的分泌增加，進(jìn)而提高食欲，這可能是肥胖人群普遍食欲旺盛的原因之一。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 Ramsey JJ，Kemmitz JW，Colman，et al.Different central and peripheral responses to leptin in rhesus monkeys，brain transport may be limited.J Clin Endocrinol Metab，1998，83(9):3230-3235.
2 Mistry AM，Swick AG，Romsos DR，et al.Lepin rapidly lowers foodinˉtake and elevates metabolic rates in lean and ob/ob mice.J Nutr，1997，127(12):2065-2060.
3 Bai Y，Zhang S，Kim KS，et al.Obese gene experession alters the ability of30A5preadipocytes to respond to lipogene hormones.J Biol Chem，1996，271(24):13939-13942.
, 百拇醫(yī)藥
4 Harris RB，Ramasy TG，Smith SR，et al.Early and late stimulation of obmRNAexpression in meal-fed and overfed rat.J Clin Invest，1996，97(9):2020-2026.
5 李秋平，封志純.Leptin研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè)，2000，27(4):192-195.3 Yanovski JA，Yanovski SZ.Recent advance in basic obesity research.JAMA，1999，282(16):1504-1506.
作者單位:710004西安交通大學(xué)第二醫(yī)院兒科
(收稿日期:2003-11-07)
(編輯曲 全), http://www.www.srpcoatings.com
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2004/07/24/44/33/96.htm