重組梅毒螺旋體抗原的研究進展
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2004年8月19日
2004-8-8 16:03:35 國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊1999年第25卷第6期摘要在梅毒螺旋體人工培養(yǎng)尚未獲得成功的情況下，基因克隆(即 dNA重組)技術(shù)的出現(xiàn)為該病原的研究開辟了一條新的途徑。應(yīng)用基因工程技術(shù)目前已制備出多種重組梅毒螺旋體抗原，這些抗原的制備對梅毒發(fā)病機理的探討、疫苗的研制、以及血清學(xué)診斷試驗的建立與應(yīng)用具有重要意義，為梅毒的預(yù)防和控制提供了更加有效的手段。
一、概況
梅毒是一種臨床表現(xiàn)極為復(fù)雜，幾乎可累及全身各器官的性病。盡管本世紀40代年發(fā)現(xiàn)了治療梅毒的理想藥物——青霉素，但目前該病在全球仍然是一項重要的公共衛(wèi)生問題[1]。目前尚未解決梅毒的病原體——梅毒螺旋體( treponema pallidum,TP)的人工培養(yǎng)問題，從而阻礙了對 tP致病機理探討、疫苗研制、以及梅毒血清學(xué)診斷技術(shù)開發(fā)等方面的深入研究。80年代初，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是基因工程( dNA重組)技術(shù)的出現(xiàn)使梅毒螺旋體的研究進入一個新的階段[2]，目前， tP的全部基因組 dNA序列已經(jīng)被解析[1]。通過重組 tP dNA的克隆以及在大腸桿菌中的表達，制備出多種重組 tP抗原，為梅毒的研究提供了一條新的途徑�，F(xiàn)就近10年來有關(guān)重組 tP抗原的研究現(xiàn)況進行復(fù)習。
二、重組 tP抗原的特性及制備
目前已重組的 tP抗原有近20多種，如 tpN15、 tpN17、 tpN19、 tpN29～35( tpD)、 tpN44.5( tmP a)、 tpN47、 tpN35(Tmp c)等[3]�，F(xiàn)將其中部分有應(yīng)用前景的重組 tP抗原分述如下。
(一) tP15kD抗原[4]：15kD蛋白是一種脂蛋白，首先由 hensel等1985年分離鑒定，它在 tP膜蛋白中的含量相對較少，但在免疫印跡試驗中與人梅毒血清間顯示了超強的反應(yīng)性，同時對實驗梅毒兔的淋巴細胞有很強的增生反應(yīng)，表明15kD蛋白不僅具有較強的體液免疫原性，而且有較強的細胞免疫原性，但 centurion-Lara等[5]實驗表明，此蛋白對 tP感染沒有任何免疫保護性。重組15kD抗原基因由 norgard等用特異的單克隆抗體從 tP基因庫中篩選得到[4]。其最新報道的表達質(zhì)粒為 pMALc2[5] ......
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