國外口服降糖藥市場現(xiàn)狀及分析
http://www.www.srpcoatings.com
2004年9月6日
一、國外口服降糖藥市場概況；根據(jù)2004年3月美國波士頓的投資研討會上SG Cowen Securities Corporation分析家所作的報告,2003年口服降糖藥世界范圍總銷售額為78億美元,其中格列他宗類藥物總銷售額達到36億美元,磺硫脲類藥物總銷售額達到10億美元,其它類別藥物總銷售額37億美元。另一類糖尿病治療藥物-胰島素的總銷售額為47億美元。和中國情況不同，國外口服降糖藥均為化學藥，而且由于各類口服降糖藥均由世界頂級大制藥公司生產(chǎn)銷售，又多為專利藥，因此市場格局比較明確。國外口服降糖藥產(chǎn)品集中度非常強，銷售過億的8個產(chǎn)品的銷售額達到50億美元，占全部口服降糖藥市場份額的64%。百時美施貴寶、武田公司、禮來公司、葛蘭素史克公司均是口服降糖藥份額最
大的廠家。禮來公司的胰島素系列產(chǎn)品在2003年的總銷售額達到25.69億美元，占胰島素市場的一半還多。安萬特公司的口服降糖藥亞莫利和胰島素產(chǎn)品Lantus(insulin glargine)的聯(lián)合銷售額也達到了近12億美元。二、國外口服降糖藥市場特點；2.1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)近幾年發(fā)生了重要轉(zhuǎn)變，二甲雙胍/磺硫脲類藥屬于老一代產(chǎn)品、噻唑烷二酮類屬于中生代產(chǎn)品，膳食調(diào)節(jié)劑屬于新生代產(chǎn)品。目前的形勢是噻唑烷二酮類產(chǎn)品已經(jīng)趕超二甲雙胍/磺硫脲類藥。兩種噻唑烷二 酮類產(chǎn)品，葛蘭素-史克公司的Avandia(羅格列酮)和武田公司/禮來公司的Actos(吡格列酮)，均于1999年上市，在短短4年時間里，已經(jīng)分別列于口服降糖藥第一、第二的位置。而且兩個產(chǎn)品的增長勢頭不減，每年均以兩位數(shù)的速度增長，如羅格列酮2003年的增長率為24%。二甲雙胍類用藥量仍位居前列，但由于專利到期，使百時美施貴寶公司的相關(guān)產(chǎn)品銷售下降，但該公司通過改變劑型和開發(fā)復方藥物基本保持了該產(chǎn)品銷售的穩(wěn)定，未來二甲雙胍類產(chǎn)品仍然有很大的發(fā)展空間，特別是在和其他產(chǎn)品組成復方藥物方面，因為二甲雙胍類產(chǎn)品作用機制獨特，對其他產(chǎn)品有互補作用。磺酰脲類藥物在市場上的比重于未來幾年中將會呈現(xiàn)滑坡之勢，從現(xiàn)在的16%降為2006年的10%左右。盡管由于市場的擴大以及與格列酮類藥物的聯(lián)合應(yīng)用使該類藥物銷量會有所增加，但這種滑坡無法避免的。膳食調(diào)節(jié)劑目前上市的有那格列奈和瑞格列奈，這兩種產(chǎn)品均于近兩年上市，銷售逐年增長，但由于這兩種藥適應(yīng)癥比較特殊(用于控制餐后高血糖)因此總體銷售不大可能超過前兩類藥物。2、作為銷售額最大
, 百拇醫(yī)藥
的噻唑烷二酮類產(chǎn)品，美國和歐洲的銷售形勢存在差異：Avandia(羅格列酮)和Actos(吡格列酮)在美國的銷售份額遠大于歐洲。原因如下：(l) 直面消費者的廣告(DTC)：Avandia和Actos在美國被允許進行DTC廣告，通過有效的直面消費者的活動在潛在的患者中提高了認識。而在歐洲進行直面消費者的廣告是非法的。(2)適應(yīng)癥：Avandia在美國被批準作為單一的治療和與二甲雙胍結(jié)合使用。它也被批準與磺酰脲類藥品或胰島素結(jié)合使用的適應(yīng)癥。Actos(吡格列酮)被批準作為單一的治療和與磺酰脲類藥品，二甲雙胍或胰島素結(jié)合使用。Avandia(羅格列酮)最后在2000年3月份在歐洲被批準，但是用于與磺酰脲類藥品或二甲雙胍結(jié)合使用，作為三線治療。在美國、歐洲和日本，藥物的批準適 應(yīng)癥、單獨或聯(lián)合使用、一線、二線或三線治療都有嚴格的界限，藥物被批準的范圍大小直接影響到適應(yīng)癥人群大小，并進而影響到藥品的銷售。在比較國內(nèi)和國外藥品銷售的差異時，這一情況必須重點考慮。3、老一代口服降糖藥正在通過開發(fā)復方藥和開發(fā)新劑型延長生命周期國外制藥企業(yè)特別重視復方藥的開發(fā)，尤其在降血糖、抗高血壓和降血脂領(lǐng)域。因為上述三個領(lǐng)域特別強調(diào)聯(lián)合用藥，為復方藥的開發(fā)創(chuàng)造了理論基礎(chǔ)。復方藥物的銷售情況一般都很好，以口服降糖藥為例，兩個主要的復方藥物Glucovance和Avandamet的聯(lián)合銷售額超過10億美元。新劑型是國外制藥企業(yè)延長產(chǎn)品生命周期的重要手段，尤其是產(chǎn)品專利到期后，原研廠家會推出一系列新劑型以對抗非專利藥的沖擊，以二甲雙胍為例，新劑型包括二甲雙胍緩釋片大劑量劑型、二甲雙胍口服液、二甲雙胍長效片、胃滯留二甲雙胍等。外企在中國開發(fā)市場也會采用同樣的策略，當國內(nèi)仿制藥過多而開始搶占進口藥份額時，國外廠商會不失時機地推出新的復方藥和新劑型，使國內(nèi)企業(yè)始終處于落后局面。4、拜耳公司"阿卡波糖"在國外和國內(nèi)命運迥異阿卡波糖(acarbose)是拜耳公司唯一的專利口服降糖藥，1996年在美國上市。該產(chǎn)品曾接受延長評審期，原因在于可能引起肝毒性和療效有限。雖然剛上市時銷售情況良好，但隨著其他類型降糖藥的上市，銷售增長逐漸放緩，該產(chǎn)品目前的市場份額遠遠小于二甲雙胍等一線產(chǎn)品。該產(chǎn)品胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較高，特別是肝毒性(約4%病人會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高)。在德國曾因風險-效益比受到質(zhì)疑而修改產(chǎn)品標簽。但阿卡波糖在中國卻獲得了空前的成功，2000-2003連續(xù)4年都占據(jù)國內(nèi)口服降糖藥銷售排名第一的位置，占國內(nèi)口服降糖藥市場份額的30%以上。2003年該產(chǎn)品銷售額約5億元，在2500多種處方藥銷售中位列第22。三、國外開發(fā)中的口服降糖藥；國外有關(guān)機構(gòu)預 測到2012年，世界2型糖尿病藥物的市場將達到205億美元，這也就是說，從2002年到2012年，這一市場每年都要保持8%的強勁增長勢頭。根據(jù)Pharmacor最新的關(guān)于2型糖尿病的報告，推動這一藥物市場擴增的動力來自于層出不窮的糖尿病藥物，這些藥物有的具有新的作用機制，例如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物；有的能夠改進現(xiàn)有的療法，如吸入式胰島素和具有雙向作用的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑等。分析家認為，在2006年到2012年之間，雙向作用的PPAR激動劑和GLP-1類似物將占據(jù)2型糖尿病藥物市場的主要部分。 許多內(nèi)科醫(yī)生都認為PPAR和吸入式胰島素將會是很有前途的藥物，但是他們都比較擔心這些藥物的安全性，所以他們都在等待更多臨床試驗的數(shù)據(jù)。專家們也認識到了GLP-1類似物的潛力，認為該藥將是現(xiàn)存的胰島素促分泌劑的強有力的競爭對手。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物：胰高血糖素可以動用糖原儲備，刺激糖原分解從而使血糖水平升高，因此是促血糖升高因子之一。腸道細胞可以分泌腸高血糖素(enteroglucagon)，它是一個胰高血糖素樣肽(GLP)家族，其中包括GLP-1。GLP-1主要有3個活性：刺激胰島素釋放、抑制胰高血糖素、抑制胃酸分泌。該類藥物目前開發(fā)進展最迅速的是Amylin制藥公司的合成GLP-1激動劑exendin-4[AC2993] 。, 百拇醫(yī)藥
大的廠家。禮來公司的胰島素系列產(chǎn)品在2003年的總銷售額達到25.69億美元，占胰島素市場的一半還多。安萬特公司的口服降糖藥亞莫利和胰島素產(chǎn)品Lantus(insulin glargine)的聯(lián)合銷售額也達到了近12億美元。二、國外口服降糖藥市場特點；2.1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)近幾年發(fā)生了重要轉(zhuǎn)變，二甲雙胍/磺硫脲類藥屬于老一代產(chǎn)品、噻唑烷二酮類屬于中生代產(chǎn)品，膳食調(diào)節(jié)劑屬于新生代產(chǎn)品。目前的形勢是噻唑烷二酮類產(chǎn)品已經(jīng)趕超二甲雙胍/磺硫脲類藥。兩種噻唑烷二 酮類產(chǎn)品，葛蘭素-史克公司的Avandia(羅格列酮)和武田公司/禮來公司的Actos(吡格列酮)，均于1999年上市，在短短4年時間里，已經(jīng)分別列于口服降糖藥第一、第二的位置。而且兩個產(chǎn)品的增長勢頭不減，每年均以兩位數(shù)的速度增長，如羅格列酮2003年的增長率為24%。二甲雙胍類用藥量仍位居前列，但由于專利到期，使百時美施貴寶公司的相關(guān)產(chǎn)品銷售下降，但該公司通過改變劑型和開發(fā)復方藥物基本保持了該產(chǎn)品銷售的穩(wěn)定，未來二甲雙胍類產(chǎn)品仍然有很大的發(fā)展空間，特別是在和其他產(chǎn)品組成復方藥物方面，因為二甲雙胍類產(chǎn)品作用機制獨特，對其他產(chǎn)品有互補作用。磺酰脲類藥物在市場上的比重于未來幾年中將會呈現(xiàn)滑坡之勢，從現(xiàn)在的16%降為2006年的10%左右。盡管由于市場的擴大以及與格列酮類藥物的聯(lián)合應(yīng)用使該類藥物銷量會有所增加，但這種滑坡無法避免的。膳食調(diào)節(jié)劑目前上市的有那格列奈和瑞格列奈，這兩種產(chǎn)品均于近兩年上市，銷售逐年增長，但由于這兩種藥適應(yīng)癥比較特殊(用于控制餐后高血糖)因此總體銷售不大可能超過前兩類藥物。2、作為銷售額最大
, 百拇醫(yī)藥
的噻唑烷二酮類產(chǎn)品，美國和歐洲的銷售形勢存在差異：Avandia(羅格列酮)和Actos(吡格列酮)在美國的銷售份額遠大于歐洲。原因如下：(l) 直面消費者的廣告(DTC)：Avandia和Actos在美國被允許進行DTC廣告，通過有效的直面消費者的活動在潛在的患者中提高了認識。而在歐洲進行直面消費者的廣告是非法的。(2)適應(yīng)癥：Avandia在美國被批準作為單一的治療和與二甲雙胍結(jié)合使用。它也被批準與磺酰脲類藥品或胰島素結(jié)合使用的適應(yīng)癥。Actos(吡格列酮)被批準作為單一的治療和與磺酰脲類藥品，二甲雙胍或胰島素結(jié)合使用。Avandia(羅格列酮)最后在2000年3月份在歐洲被批準，但是用于與磺酰脲類藥品或二甲雙胍結(jié)合使用，作為三線治療。在美國、歐洲和日本，藥物的批準適 應(yīng)癥、單獨或聯(lián)合使用、一線、二線或三線治療都有嚴格的界限，藥物被批準的范圍大小直接影響到適應(yīng)癥人群大小，并進而影響到藥品的銷售。在比較國內(nèi)和國外藥品銷售的差異時，這一情況必須重點考慮。3、老一代口服降糖藥正在通過開發(fā)復方藥和開發(fā)新劑型延長生命周期國外制藥企業(yè)特別重視復方藥的開發(fā)，尤其在降血糖、抗高血壓和降血脂領(lǐng)域。因為上述三個領(lǐng)域特別強調(diào)聯(lián)合用藥，為復方藥的開發(fā)創(chuàng)造了理論基礎(chǔ)。復方藥物的銷售情況一般都很好，以口服降糖藥為例，兩個主要的復方藥物Glucovance和Avandamet的聯(lián)合銷售額超過10億美元。新劑型是國外制藥企業(yè)延長產(chǎn)品生命周期的重要手段，尤其是產(chǎn)品專利到期后，原研廠家會推出一系列新劑型以對抗非專利藥的沖擊，以二甲雙胍為例，新劑型包括二甲雙胍緩釋片大劑量劑型、二甲雙胍口服液、二甲雙胍長效片、胃滯留二甲雙胍等。外企在中國開發(fā)市場也會采用同樣的策略，當國內(nèi)仿制藥過多而開始搶占進口藥份額時，國外廠商會不失時機地推出新的復方藥和新劑型，使國內(nèi)企業(yè)始終處于落后局面。4、拜耳公司"阿卡波糖"在國外和國內(nèi)命運迥異阿卡波糖(acarbose)是拜耳公司唯一的專利口服降糖藥，1996年在美國上市。該產(chǎn)品曾接受延長評審期，原因在于可能引起肝毒性和療效有限。雖然剛上市時銷售情況良好，但隨著其他類型降糖藥的上市，銷售增長逐漸放緩，該產(chǎn)品目前的市場份額遠遠小于二甲雙胍等一線產(chǎn)品。該產(chǎn)品胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較高，特別是肝毒性(約4%病人會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高)。在德國曾因風險-效益比受到質(zhì)疑而修改產(chǎn)品標簽。但阿卡波糖在中國卻獲得了空前的成功，2000-2003連續(xù)4年都占據(jù)國內(nèi)口服降糖藥銷售排名第一的位置，占國內(nèi)口服降糖藥市場份額的30%以上。2003年該產(chǎn)品銷售額約5億元，在2500多種處方藥銷售中位列第22。三、國外開發(fā)中的口服降糖藥；國外有關(guān)機構(gòu)預 測到2012年，世界2型糖尿病藥物的市場將達到205億美元，這也就是說，從2002年到2012年，這一市場每年都要保持8%的強勁增長勢頭。根據(jù)Pharmacor最新的關(guān)于2型糖尿病的報告，推動這一藥物市場擴增的動力來自于層出不窮的糖尿病藥物，這些藥物有的具有新的作用機制，例如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物；有的能夠改進現(xiàn)有的療法，如吸入式胰島素和具有雙向作用的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑等。分析家認為，在2006年到2012年之間，雙向作用的PPAR激動劑和GLP-1類似物將占據(jù)2型糖尿病藥物市場的主要部分。 許多內(nèi)科醫(yī)生都認為PPAR和吸入式胰島素將會是很有前途的藥物，但是他們都比較擔心這些藥物的安全性，所以他們都在等待更多臨床試驗的數(shù)據(jù)。專家們也認識到了GLP-1類似物的潛力，認為該藥將是現(xiàn)存的胰島素促分泌劑的強有力的競爭對手。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物：胰高血糖素可以動用糖原儲備，刺激糖原分解從而使血糖水平升高，因此是促血糖升高因子之一。腸道細胞可以分泌腸高血糖素(enteroglucagon)，它是一個胰高血糖素樣肽(GLP)家族，其中包括GLP-1。GLP-1主要有3個活性：刺激胰島素釋放、抑制胰高血糖素、抑制胃酸分泌。該類藥物目前開發(fā)進展最迅速的是Amylin制藥公司的合成GLP-1激動劑exendin-4[AC2993] 。, 百拇醫(yī)藥
百拇醫(yī)藥網(wǎng) http://www.www.srpcoatings.com/html/Dir/2004/09/06/62/728.htm